聯(lián)合檢測(cè)血沉、C -反應(yīng)蛋白及降鈣素原在關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的臨床意義

李自軍鄭州市骨科醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州　450000

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聯(lián)合檢測(cè)血沉、C -反應(yīng)蛋白及降鈣素原在關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的臨床意義

李自軍
鄭州市骨科醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州450000

［摘要］目的探討血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）以及血清降鈣素原（PCT）聯(lián)合檢測(cè)在診斷關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的臨床意義。方法整群選取2015年1月—2016年1月該院收治的59例關(guān)節(jié)置換術(shù)患者，根據(jù)術(shù)后患者感染情況其分為術(shù)后感染組與術(shù)后無(wú)感染組。分別于術(shù)前及術(shù)后第1、4、7、10天監(jiān)測(cè)患者血液中ESR、CRP、PCT值，并與健康對(duì)照組進(jìn)行比較。結(jié)果感染組與無(wú)感染組術(shù)后第1天ESR、CRP、PCT水平與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。感染組ESR與CRP水平在術(shù)后1，4天與未感染組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后第7，10天則明顯高于未感染組（P＜0.05）。而感染組PCT水平在術(shù)后第4、7、10天均高于無(wú)感染組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由ROC曲線分析可知，PCT對(duì)關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染診斷的靈敏度為88.2％，特異性為81.0％，均高于ESR及CRP。結(jié)論關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染可引起ESR、CRP及PCT的增高，其中PCT檢測(cè)的靈敏度及特異性更高，聯(lián)合監(jiān)測(cè)ESR、CRP及PCT可提高關(guān)節(jié)置換術(shù)后早期感染的診斷率。

［關(guān)鍵詞］血沉；C反應(yīng)蛋白；降鈣素原；關(guān)節(jié)置換術(shù)；感染

表1　3組受試者ESR、CRP與PCT檢測(cè)結(jié)果（±s）

表1　3組受試者ESR、CRP與PCT檢測(cè)結(jié)果（±s）

注：a：P＜0.05，與術(shù)后第1天比較；b：P＜0.05，與術(shù)后無(wú)感染組同期比較。

組別　時(shí)間ESR（mm/h）CRP（mg/L）　PCT（ng/ml）感染組（n=17）未感染組（n=42）術(shù)前術(shù)后1 d術(shù)后4 d術(shù)后7 d術(shù)后10 d術(shù)前術(shù)后1 d術(shù)后4 d術(shù)后7 d術(shù)后10 d健康對(duì)照組（n=20）18.48±8.57 35.42±16.25 （42.35±17.41）b（54.10±20.38）ab（40.97±17.82）b17.72±8.12 35.51±12.22 37.72±11.34 32.45±9.77 （26.22±8.19）a6.72±4.48 9.45±8.82 100.79±30.36 （139.63±39.81）ab（162.42±48.16）ab（133.28±36.91）ab8.21±7.39 95.23±29.91 （108.04±32.54）a72.23±28.79 （46.81±22.93）a2.71±2.04 0.049±0.028 0.972±0.362 （0.891±0.318）b（0.225±0.276）ab（0.062±0.059）b0.044±0.015 0.850±0.254 0.495±0.203 （0.107±0.091）a（0.058±0.049）a0.022±0.013

關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染是關(guān)節(jié)置換術(shù)后嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，一旦發(fā)生，將會(huì)給患者帶來(lái)巨大的身心痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1］。因此，如何實(shí)現(xiàn)關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的早期診斷及合理治療，是廣大醫(yī)務(wù)工作者將要面對(duì)的重大挑戰(zhàn)。血沉（Blood sedimentation，ESR）與C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是目前臨床最常用的感染診斷指標(biāo)，而降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是一種新型炎癥因子，在感染性疾病的診斷中具有更好的靈敏度與特異性［2］。為提高關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染診斷的可靠性，該研究整群選取2015年1月—2016年1月于該院行關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者共計(jì)59例進(jìn)行了ESR、CRP以及PCT監(jiān)測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群收集2015年1月—2016年1月于該院行關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者共計(jì)59例，其中術(shù)后感染17例（感染組），男10例，女7例，包括髖關(guān)節(jié)置換術(shù)12例，膝關(guān)節(jié)置換術(shù)5例，年齡（58.7±12.3）歲；術(shù)后無(wú)感染患者42例，男23例，女19例，包括髖關(guān)節(jié)置換術(shù)25例，膝關(guān)節(jié)置換術(shù)17例，年齡（58.7±12.3）歲。另選健康對(duì)照者20名，為同期體檢正常者，作為健康對(duì)照組。3組性別及年齡方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

入選及排除標(biāo)準(zhǔn)：①首次接受膝或髖關(guān)節(jié)人工關(guān)節(jié)置換術(shù)。②術(shù)前未發(fā)現(xiàn)全身性及其他部位感染。③排除術(shù)中與術(shù)后輸血患者以及患有惡性腫瘤、結(jié)核、活動(dòng)性風(fēng)濕、急性心梗、糖尿病、長(zhǎng)期服用免疫抑制劑等可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的患者。所有患者入組前均簽署書(shū)面知情同意書(shū)，并通過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2方法

在術(shù)前及術(shù)后第1、4、7、10天分別采集清晨空腹靜脈血標(biāo)本進(jìn)行ESR、CRP及PCT檢測(cè)。ESR測(cè)定采用魏氏（Westergren）法，參考值范圍為＜20 mm/h；CRP檢測(cè)采用全自動(dòng)免疫透視比濁法，試劑由美國(guó)Beckman公司提供，正常參考值為CRP濃度＜10 mg/L；PCT測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑由安圖生物有限公司提供，正常參考值為PCT濃度＜0.05 ng/ml。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。應(yīng)用受試者工作曲線（ROC）對(duì)各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的臨床價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組ESR、CRP及PCT檢測(cè)結(jié)果

感染組和未感染組術(shù)后第1天ESR、CRP、PCT水平均升高，且明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。感染組組術(shù)后第1、4天CRP及ESR水平與未感染組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后第7、10天明顯高于未感染組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；感染組術(shù)后第1天PCT水平與未感染組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而術(shù)后第4、7、10天則明顯高于未感染組（P＜0.05）。感染組PCT水平在發(fā)生感染后即明顯升高，經(jīng)治療后下降，術(shù)后第4天與第10天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而ESR與CRP在發(fā)生感染后均明顯升高，治療后仍可處于較高水平，術(shù)后第4天與第10天兩者差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2ESR、CRP及PCT檢測(cè)的靈敏度與特異性

采用ROC曲線下面積來(lái)計(jì)算ESR、CRP及PCT檢測(cè)的靈敏度與特異性。ESR以38.05 mm/h為診斷價(jià)值評(píng)價(jià)分界點(diǎn)，CRP以120.60 mg/L為診斷價(jià)值評(píng)價(jià)分界點(diǎn)，PCT以0.622 ng/mL為診斷價(jià)值評(píng)價(jià)分界點(diǎn)時(shí)，PCT對(duì)感染診斷的靈敏度為88.2％，特異性為81.0％，均高于ESR及CRP（見(jiàn)表2、圖1）。

圖1　ESR、CRP、PCT對(duì)關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染診斷的ROC曲線

表2　ESR、CRP與PCT檢測(cè)的靈敏度與特異性

3　討論

術(shù)后感染是關(guān)節(jié)置換術(shù)最嚴(yán)重的并發(fā)癥，雖然近年來(lái)由于技術(shù)進(jìn)步使得感染率明顯下降，但據(jù)報(bào)道，髖關(guān)節(jié)置換術(shù)感染發(fā)生率為0.9％～16％，膝關(guān)節(jié)置換術(shù)感染發(fā)生率為0.5％～5％［1，3-4］。一旦發(fā)生置換術(shù)后感染，患者往往要經(jīng)歷長(zhǎng)期的抗生素治療或者二期翻修，如感染控制不佳者甚至需要接受關(guān)節(jié)融合甚至截肢術(shù)［5］。目前眾多研究表明，關(guān)節(jié)置換術(shù)后在早期感染階段若得到及時(shí)有效的治療，其感染是可以控制的。因此，對(duì)早期感染準(zhǔn)確快速的診斷及治療可以極大地改善患者的預(yù)后，降低患者痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，具有十分重要的意義。目前，隨著實(shí)驗(yàn)室檢查技術(shù)的發(fā)展，血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）以及血清降鈣素原（PCT）等實(shí)驗(yàn)室檢查逐漸應(yīng)用于關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的早期診斷，對(duì)關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的診斷具有十分重要的意義。

血沉是診斷非特異性炎癥的常用指標(biāo)，血沉（ESR）在各種炎癥、細(xì)菌感染、創(chuàng)傷、術(shù)后、高球蛋白血癥、膽固醇升高等情況下均可增高［6］。目前研究認(rèn)為，引起關(guān)節(jié)置換術(shù)后血沉增高的原因包括術(shù)中組織變性壞死以及關(guān)節(jié)假體作為異物進(jìn)入機(jī)體所致，但關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染所致血沉增高的幅度更大，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)［5-7］。該研究經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果表明，ESR診斷關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的靈敏度為78.5％，特異性為64.3％。因此ESR是提示關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的重要指標(biāo)之一。然而ESR特異性較低，且峰值出現(xiàn)較晚，故對(duì)診斷早期感染的價(jià)值有限。

C-反應(yīng)蛋白（CRP）是一種由肝細(xì)胞分泌的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物之一［8］。在感染性疾病發(fā)生的早期，CRP水平即可出現(xiàn)明顯升高，因此臨床常將其作為早期診斷疾病的一項(xiàng)重要指標(biāo)［9］。關(guān)節(jié)置換術(shù)后引起的機(jī)體防御可使CRP迅速增高，根據(jù)國(guó)內(nèi)研究表明，CRP在診斷關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的靈敏度為77.5％～96.0％，特異性為70.2％～95.2％［5，10］。該研究經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果表明，CRP診斷關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的靈敏度為82.4％，特異性為76.2％，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道基本相符。因此，CRP對(duì)關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染診斷也具有重要意義。然而大量研究結(jié)果顯示，CRP濃度在外科手術(shù)后都會(huì)相應(yīng)增加30％～40％，可一直持續(xù)至術(shù)后3 d左右［11］。且在炎性反應(yīng)得到有效控制后，肝細(xì)胞仍持續(xù)數(shù)日以較高的水平合成CRP，因此，CRP對(duì)感染性疾病同樣缺乏特異性［10］。

PCT是一種由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生并分泌的糖蛋白，在體內(nèi)外均具有良好的穩(wěn)定性，其半衰期為25～30 h［12-13］。正常人血清PCT含量極低，血漿濃度通?？桑?.1 ng/ ml，而在感染早期，PCT水平即可迅速升高，其增高程度可與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，PCT水平持續(xù)升高時(shí)，提示病情可能惡化［10，13］。較ESR、CRP而言，PCT不易受到手術(shù)因素的干擾，因此對(duì)關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的診斷更有意義［5］。根據(jù)該研究結(jié)果顯示，患者在關(guān)節(jié)置換術(shù)后第1天，ESR、CRP、PCT的濃度即開(kāi)始升高，明顯高于健康對(duì)照組，而感染組與未感染對(duì)照組相比，術(shù)后第1 天ESR、CRP、PCT的濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，在關(guān)節(jié)置換術(shù)后，ESR、CRP、PCT的濃度可應(yīng)激性增高，如并發(fā)感染其濃度可進(jìn)一步增高，與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果基本一致［10，14］。而該研究中用ROC曲線分析可得：當(dāng)PCT的診斷分界點(diǎn)為0.622 ng/ ml時(shí)，術(shù)后第4天即可區(qū)分關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者PCT是應(yīng)激性增高還是合并感染。且由ROC曲線可知PCT的靈敏度為88.2％，特異性為81.0％，明顯高于ESR和CRP。此外，與ESR和CRP相比，PCT達(dá)到峰值的時(shí)間短且恢復(fù)快，術(shù)后第1天即可達(dá)到高峰，術(shù)后第10天即與術(shù)前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而ESR與CRP的濃度達(dá)到峰值的時(shí)間明顯遲于PCT。說(shuō)明PCT對(duì)診斷關(guān)節(jié)置換術(shù)后早期感染具有重要價(jià)值。同時(shí)有研究認(rèn)為，雖然關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染多為局部感染，但細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素或細(xì)胞因子可抑制PCT降解，使得血中PCT水平明顯升高，因此PCT的檢測(cè)對(duì)關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的診斷更有指導(dǎo)意義［5，15］。

綜上所述，監(jiān)測(cè)PCT濃度有助于關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的早期診斷，同時(shí)三者聯(lián)合檢測(cè)ESR、CRP與PCT可提高關(guān)節(jié)置換術(shù)后感染的檢出率，較少誤診漏診，對(duì)關(guān)節(jié)術(shù)后感染的早期有效的診斷與治療具有重要意義。

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Clinical Significance of Combined Detection of Erythrocyte Sedimentation Rate，C-reactive Protein and Procalcitonin in the Infection after Joint Replacement

LI Zi-jun
Department of Clinical Laboratory，The Orthopaedic Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou，Henan Province，450000 China

［Abstract］Objective To discuss the clinical significance of combined detection of erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein and procalcitonin in diagnosis of the infection after joint replacement. Methods 59 cases of patients with joint replacement collected from January 2015 to January 2016 were selected and divided into the postoperative infection group and postoperative non-infection group according to the infection of postoperative patients，the ESR，CRP and PCT values in blood were monitored before operation and on 1d，4d，7d and 10d after treatment，and were compared with those in the healthy control group. Results The differences in the ESR，CRP and PCT levels in postoperative 1d between the infection group and non-infection group and the healthy control group had statistical significance（P＜0.05），the differences in the ESR and CRP levels in postoperative 1d and 4d between the infection group and the non-infection group had no statistical significance（P＞0.05），and the ESR and CRP levels in postoperative 7d and 10d in the infection group were obviously higher than those in the non-infection group，（P＜0.05），but the PCT levels in postoperative 4d，7d and 10d in the infection group were higher than those in the non-infection group，and the differences had statistical significance（P＜0.05）. The ROC curve analysis showed that the sensitivity and specificity of PCT in diagnosis of infection after joint replacement were respectively 88.2％and 81.0％，which were higher than those of ESR and CRP. Conclusion The infection after the joint replacement can lead to the increase of ESR，CRP and PCT，and the sensitivity and specificity of PCT detection are higher，and the combined detection of ESR，CRP and PCT can improve the diagnosis rate of early infection after the joint replacement.

［Key words］Erythrocyte sedimentation rate；C-reactive protein；Procalcitonin；Joint replacement；Infection

［中圖分類(lèi)號(hào)］R687

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1674-0742（2016）05（b）-0013-05

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.14.013

［作者簡(jiǎn)介］李自軍（1979.11-），男，河南鄭州人，本科，主管技師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

收稿日期：（2016-02-19）