腦塞通丸治療中風恢復期氣虛血瘀兼陰虛證306例臨床觀察※

申艷方　杜菊梅　王　斌　安書芬　時丹丹　張文青

(陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院神經內科，陜西　咸陽　712000)

腦塞通丸治療中風恢復期氣虛血瘀兼陰虛證306例臨床觀察※

申艷方杜菊梅△王斌1安書芬2時丹丹3張文青

(陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院神經內科，陜西咸陽712000)

【摘要】目的觀察腦塞通丸治療中風恢復期(氣虛血瘀兼陰虛證)的臨床療效。方法將409例中風恢復期氣虛血瘀兼陰虛證患者隨機分為2組。對照組103例予復方丹參注射液治療，治療組306例在對照組治療基礎上加用腦塞通丸治療。2組均治療12周后統(tǒng)計臨床療效，并觀察2組治療前、治療4周、治療8周及治療后巴氏指數評分(Bathel-Index)、改良Ranking評分、美國國立衛(wèi)生院神經功能缺損評分(NIHSS)、癥狀體征總積分、改良Ashworth評分變化及評分下降值情況。結果治療組總有效率83.99%，對照組總有效率67.96%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。治療后Bathel-Index評分、改良Ranking評分、NIHSS評分、癥狀體征總積分及改良Ashworth評分及下降值比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組優(yōu)于對照組。結論腦塞通丸治療中風恢復期氣虛血瘀兼陰虛證療效確切，能明顯改善臨床癥狀及中醫(yī)證候積分。

【關鍵詞】恢復期;卒中；中藥療法

中風屬現代醫(yī)學腦梗死范疇。其發(fā)病機制屬本虛標實，由于氣血虧虛，脈絡瘀阻，血脈失養(yǎng)，出現言語含混、半身不遂、口眼歪斜、意識障礙等癥狀，本虛為陰陽氣血的虧虛，標實為陰寒、痰瘀交互[1]。由于中風致殘率很高，患者常出現不同程度的功能障礙，極大地影響了患者的生活質量，對中風恢復期患者臨床癥狀改善治療，提高患者生活質量，以減輕患者家庭負擔和沉重社會負擔。2013-02—2014-02，我們應用腦塞通丸治療中風恢復期氣虛血瘀兼陰虛證306例，并與復方丹參注射液治療103例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1西醫(yī)診斷標準參照1995年中華醫(yī)學會第四次全國腦血管病學術會議修訂的《各類腦血管病診斷要點》[2]中腦梗死的診斷標準。

1.1.2中醫(yī)診斷標準依據國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組起草制訂的《中風病診斷與療效評定標準》[3]中氣虛血瘀證兼陰虛證診斷標準，并按中醫(yī)證候計分法進行計分。

1.1.3納入標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)中中藥保護(續(xù)保)臨床試驗[4]，簽署知情同意書(患者或家屬知情同意接受本臨床試驗者)；符合中醫(yī)中風診斷，辨證為中經絡—氣虛血瘀兼陰虛證，西醫(yī)診斷符合腦梗死的診斷標準；病程>2周，<6個月恢復期患者；美國國立衛(wèi)生院神經功能缺損評分(NIHSS)≥5分且≤20分；年齡40～80歲，男女均可。

1.1.4排除標準NIHSS評分<5分或>20分，且意識障礙者；疾病早期進行了血管開通(如溶栓、動脈取栓、超早期血栓抽吸和支架成形術等)等治療的患者；腦出血合并蛛網膜下腔出血者；或可能為顱內動脈瘤、動靜脈畸形、腫瘤、血液病所致出血者，以及疾病較重不能口服藥物治療者；短暫性腦缺血發(fā)作，腦栓塞，出血性腦梗死，無癥狀性腦梗死，顱內異常血管網癥，腔隙性腦梗死者；合并腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲病等；合并有嚴重心、肺、肝、腎疾病患者，如Ⅲ級高血壓患者，嚴重糖尿病患者，經治療疾病仍未能控制；慢性肝、腎功能障礙者，其中肝功能損害丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)>正常上限1.5倍者，腎功損害血尿素氮(BUN)和血肌酐(Cr)>正常上限者；過敏體質者(指對2種以上的藥品或食品過敏，或本次試驗用藥已知成分過敏者)；妊娠或哺乳期婦女，精神病患者；研究者判斷依從性差者；嚴重關節(jié)畸形影響功能恢復者，活動性潰瘍及有出血傾向者；3個月之內參加其他相關臨床試驗。

1.2一般資料研究采用隨機、陽性藥平行對照、多中心試驗的臨床研究方法，選擇國內8家醫(yī)院作為分中心(陜西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院、陜西中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院、陜西省中醫(yī)醫(yī)院、西安市中醫(yī)醫(yī)院、陜西省人民醫(yī)院、河南省中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院、陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院、陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院)，8家同時進行，采用SAS 9.2軟件，按隨機對照原則設計本臨床試驗方案。全部440例，治療組330例，對照組110例，其中治療組24例、對照組7例因超時間窗或不符合入選標準或失訪已作廢，其余409例均符合以上診斷標準。治療組306例，男152例，女154例；平均年齡(61.31±9.24)歲；身高(166.14±7.39) cm;體質量(63.78±8.72) kg；呼吸(18.06±1.10)次/min；靜息心率(72.64±8.14)次/min；體溫(36.50±0.25) ℃；收縮壓(17.33±1.54) kPa，舒張壓(10.79±1.07) kPa;病程(82.20±40.05)d。對照組103例，男51例，女52例；平均年齡(62.24±10.15)歲;身高(165.26±7.08) cm；體質量(64.27±8.26) kg；呼吸(18.89±1.16)次/min；靜息心率(73.06±9.89)次/min；體溫(36.47±0.24) ℃；收縮壓(17.28±1.56) kPa，舒張壓(10.4±1.12) kPa；病程(80.96±38.77)d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組復方丹參注射液(神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z13020776)20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，日1次靜脈滴注。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上加用腦塞通丸(陜西摩美得制藥有限公司，國藥準字Z20054569)4粒，日3次口服。

1.3.3療程及其他2組均治療12周后統(tǒng)計臨床療效。

1.4觀察指標觀察2組治療后巴氏指數評分(Bathel-Index)[5]、改良Ranking評分[6]、美國國立衛(wèi)生院神經功能缺損評分(NIHSS)[7]、癥狀體征總積分、改良Ashworth評分[8]及下降值情況。

1.5療效標準臨床控制：中醫(yī)臨床癥狀基本消失，癥狀積分減少≥90%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀明顯改善，癥狀積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀好轉，癥狀積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減少不足30%。計算公式采用尼莫地平法計算。證候積分減少值n% =(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%[4]。

2結果

2.12組臨床療效比較見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。

2.22組治療前后Bathel-Index評分變化及升高值比較見表2。

表2　2組治療前后Bathel-Index評分變化及升高值比較　分，

由表2可見，經t檢驗，2組治療前Bathel-Index評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，組間具有可比性；2組治療前、后(12周)組內比較，Bathel-Index評分均明顯升高(P<0.01)。2組治療后(12周)組間比較，治療組升高值更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療后(12周)，2組間Bathel-Index評分比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.32組治療前后改良Ranking評分變化及下降值比較見表3。

表3　2組治療前后改良Ranking評分變化及下降值比較　分，±s

由表3可見，經t檢驗，2組治療前改良Ranking評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，組間具有可比性；2組治療前、后(12周)組內比較，改良Ranking評分均明顯下降(P<0.01)。2組治療后(12周)比較，治療組下降值更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；2組治療后(12周)改良Ranking評分比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.42組治療前后NIHSS評分變化及下降值比較見表4。

表4　2組治療前后NIHSS評分變化及下降值比較　分，±s

由表4可見，經t檢驗，2組治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，組間具有可比性；2組治療前、后(12周)組內比較，NIHSS評分均明顯下降(P<0.01)。治療后(12周)2組間比較，治療組下降值更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療后(12周)，2組NIHSS評分比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.52組治療前后中醫(yī)癥狀體征總積分變化及下降值比較見表5。

表5　2組治療前后中醫(yī)癥狀體征總積分變化及下降值比較　分，±s

由表5可見，經t檢驗，2組治療前中醫(yī)癥狀體征總積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，組間具有可比性；2組治療前、后(12周)組內比較中醫(yī)癥狀體征總積分均明顯下降(P<0.01)。治療后(12周)2組間比較，治療組下降值更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療后(12周)，2組間中醫(yī)癥狀體征總積分比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.62組治療前后改良Ashworth量表評分變化及下降值比較見表6。

表6　2組治療前后改良Ashworth量表評分變化及下降值比較　分，±s

由表6可見，經t檢驗，2組治療前改良Ashworth量表評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，組間具有可比性；2組治療前、后(12周)組內比較，改良Ashworth量表評分均明顯下降(P<0.05)。治療后(12周)2組間比較，治療組下降值更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療后(12周)，2組間改良Ashworth量表評分比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3討論

腦梗死是目前臨床常見腦血管病之一，其發(fā)病率、致殘率逐年上升，嚴重威脅人類的健康。研究表明，腦血管病已經成為我國中老年人死亡的第一病癥,中風是其最主要的類型[9]。現代醫(yī)學認為，腦梗死是由于各種原因所致腦部血液供應障礙，引起局部腦組織缺血、缺氧及壞死而出現一系列神經功能缺損的臨床綜合征，最常見的病因是動脈樣硬化斑塊所致的管腔狹窄和血栓形成[10-11]。因此，臨床上應從抗動脈粥樣硬化、改善微循環(huán)、降脂及營養(yǎng)腦細胞等方面積極治療。

腦梗死屬中醫(yī)學中風范疇。近年來，中醫(yī)藥治療中風成為研究的熱點，并取得了一定療效。中醫(yī)學認為，其發(fā)病機制屬本虛標實[1]，本虛為陰陽氣血虧虛，標實為陰寒、痰瘀交互為患。馮學功[12]認為，人體正氣虧虛是中風發(fā)病之本。陳江寧[13]將氣血逆亂、腦脈痹阻作為中風的主要病因病機。祝維峰[14]認為痰瘀互結是中風的主要病機。中風多發(fā)生于中老年人，是由于年老體弱，臟腑功能失調，或氣血素虛，加之勞倦內傷、憂思惱怒、飲食不節(jié)、用力過度，氣血失調，腦脈痹阻所致。其病位在腦，涉及到心，病性多為本虛標實，本虛主要為氣虛，標實主要為陰寒[15]。

氣虛血瘀為中風恢復期主要病機，應以活血益氣養(yǎng)陰為主要治則。故本研究采用標本兼治的原則，以活血化瘀、通經活絡、益氣養(yǎng)陰貫穿始終，使氣虛血瘀兼陰虛證候從根本上改善。將辨病與辨證相結合，以腦塞通丸為主，結合西醫(yī)基礎治療，共奏活血化瘀通絡、益氣養(yǎng)陰之功。腦塞通丸由桃仁、川芎、地龍、大黃(制)、朱砂、茯苓、水蛭、黃芩、牛膝等21味中藥組成，其中牛膝、桃仁活血祛瘀通血脈[16]；地龍、水蛭等多味蟲類破瘀血以助行血通絡，逐瘀散結；川芎行氣活血通絡；茯苓、朱砂寧心安神。諸藥合用，共奏活血化瘀、通經活絡、益氣養(yǎng)陰之功。

現代藥理研究表明，川芎具有解除血管平滑肌痙攣，降低血液黏稠度，抗血小板聚集，以達到改善腦循環(huán)，增加腦血流量，抗血栓形成的作用[17-18]；牛膝有抗凝作用，使凝血酶原時間及部分凝血活酶時間延長[19]；黃芩具有降血脂，抗動脈硬化作用[20]；桃仁提取物桃仁醇具有抑制血小板聚集，延長凝血酶時間，抗血栓作用[21]；地龍?zhí)崛∥锞哂锌寡“迥⒖顾霸鰪娎w溶作用[22]；水蛭具有抗血小板、抗凝、抗血栓及溶解血栓作用[23-24]；大黃、吳茱萸、地龍具有調控血壓和降低膽固醇，抗血小板，改變血液黏稠度，增加組織的血液灌流量，改善血液循環(huán)作用[25-27]。

本臨床研究通過隨機、陽性藥平行對照、多中心試驗的方法進行觀察，2組比較，在Bathel-Index評分、改良Ranking評分、NIHSS評分、癥狀體征總積分、改良Ashworth評分及下降值分析比較顯示，治療組治療后改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)，腦塞通丸對中風恢復期氣虛血瘀兼陰虛證療效突出，能夠明顯改善臨床癥狀及中醫(yī)證候積分。治療前后體檢各項指標安全，無明顯毒副作用。腦塞通丸是治療中風病恢復期氣虛血瘀兼陰虛證的有效藥物，安全可靠，值得推廣。

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(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of Naosaitong pills on the treatment of stroke during convalescent period with qi-deficiency and blood stasis and yin-deficiency type

SHEN Yanfang*,DU Jumei,WANG Bin,et al.*

Department of Neurology,Second Hospital Affiliated to Shanxi University of Traditional Chinese Medcine,Shanxi,Xianyang712000

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of Naosaitong pills on the treatment of stroke during convalescent period(qi-deficiency and blood stasis and yin-deficiency type).Methods409 stroke patients during convalescent period with qi-deficiency and blood stasis and yin-deficiency type were randomly divided into two groups.103 subjects in control group were treated by compound Densen injection.306 subjects in treatment group were treated by Naosaitong pills on the basis of control group treatment.The curative effect was evaluated 12 weeks after treatment in two groups.The changes of Bathel index,modified Ranking scale,national institutes of health stroke scale(NIHSS),total symptom integral and modified Ashworth scale before and 4,8 weeks after treatment were observed in two groups.ResultsThe total effective rate in treatment group(83.99%) was superior to that in control group(67.96%,P<0.05).The improvements and the decrease value of Bathel index,modified Ranking scale,NIHSS,total symptom integral and modified Ashworth scale after treatment in treatment group were superior to those in control group(P<0.05).ConclusionNaosaitong pills have exact effect on the treatment of stroke during convalescent period with qi-deficiency and blood stasis and yin-deficiency type,can significantly improve the clinical symptom and traditional Chinese medicine score.

【Key words】Convalescence;Stroke;Traditional Chinese herbs therapy

doi:論著10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.004

通訊作者:△ 陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院神經內科，陜西咸陽712000

作者簡介：申艷方(1986—)，男，住院醫(yī)師，碩士。研究方向：腦血管病的基礎及臨床研究。

【中圖分類號】R743.305.31

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)04-0493-05

(收稿日期：2014-12-15)

※ 項目來源：陜西省2010年科學技術研究發(fā)展計劃(二)(編號：2010K01-150)

1陜西中醫(yī)藥大學藥學院藥理教研室，陜西咸陽712000

2陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院腫瘤中心，陜西咸陽712000

3陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院醫(yī)學轉化中心，陜西 咸陽712000