CTC檢測：發(fā)現血液中的“癌癥運輸車”

吳曉安+吳志

精準醫(yī)療、萬能圣杯、分子診斷、液體活檢……近年來，在循環(huán)腫瘤細胞（CTC）檢測的臨床應用上，頻頻出現新概念。CTC檢測新技術，有望成為精準醫(yī)療這艘世紀巨輪上的一面旗幟。CTC檢測對于健康人群能從源頭上減少“患癌率”，對于腫瘤患者能夠提供最科學有效的“一對一”個體診療方法。

簡單抽血就能檢測

現代醫(yī)學上，已將惡性腫瘤與冠心病、高血壓、糖尿病一樣，定義為一種慢性疾病，但是我國的腫瘤死亡率和帶瘤生存期都遠落后于歐美日等國家。為此，國內腫瘤領域不斷提出“精準醫(yī)療”理念，即以大數據為基礎，以新技術為工具，為癌癥患者研究出更具有針對性的個性化醫(yī)治。

精準醫(yī)療=精準診斷+精準治療。傳統(tǒng)腫瘤分子診斷技術，需要通過手術或穿刺獲取組織樣本，具有對患者產生創(chuàng)傷、無法進行動態(tài)監(jiān)測等局限性。隨著分子診斷技術高速發(fā)展，CTC、PDX、CtDNA技術迎風而起，不用組織穿刺，通過血液、尿液這類非侵犯性取得的標本進行診斷和評估，無侵入性、可頻繁多次檢測，有助于醫(yī)生精準地針對不同患者選擇治療方案，開出不同耐受、吸收和療效程度的藥物。

這是個“未來一代”的技術，只需簡單抽血就能檢測完成。CTC技術就好比在血液高速公路上，攔下“癌癥運輸車”來找疾病信號。隨著實體腫瘤的生長，在周圍微環(huán)境發(fā)生特定的變化時，一部分腫瘤細胞將獲得異常的活動能力，這些細胞如同邪惡的尖兵，從原發(fā)腫瘤上脫落，在身體里尋找新的落腳點。搭乘血液快線的脫落腫瘤細胞被稱為循環(huán)腫瘤細胞（CTC）。CTC檢測技術不僅僅能夠用來評估已被診斷的癌癥患者，還有可能幫助未察覺到患有癌癥者檢測出癌癥。國外研究發(fā)現，CTC檢測技術有助于肺癌、轉移性胰腺癌、結直腸癌、乳腺癌和前列腺癌患者的診治。

腫瘤的診療不可否認它有一定的模式，但是不能照搬，應該“因人施治”。目前，CTC的計數可用于判斷預后以及復發(fā)檢測；對CTC進行單細胞測序，可指導腫瘤用藥、掌握癌癥的動態(tài)變化，及時調整治療方案；從血液中分離出來的活體CTC，還可進行進一步培養(yǎng)，用于構建腫瘤研究模型等。例如有的癌癥患者發(fā)現腫瘤很早，陰影也就幾毫米，甚至片子上都看不清，結果很快就轉移，這類患者通過CTC檢測，能夠對早期發(fā)現和后期治療提供有效“決策”。

肺癌轉移的“預言師”

任何治療方案都不能“包治百癌”，我們先通過CTC早期檢測和預測出哪些患者是可以獲益的，再進行精準治療。對于那些不能獲益的患者，就要及時地更換治療方案。我們的團隊，已在臨床運用CTC檢測這一新技術，目前重點用于預測肺部腫瘤的轉移及復發(fā)。

根據世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，肺癌已經成為全球男性和女性的第一癌癥殺手。目前，肺癌也是我國發(fā)病率最高的癌癥，年發(fā)病率為35/10萬（即每10萬人就有35人患肺癌）。而且，肺癌起病隱匿，70%的患者在診斷時已發(fā)展至晚期。同時，癌癥相關的死亡原因為轉移，肝臟為最常見轉移部位。

肺癌的癌變、發(fā)生發(fā)展、侵襲轉移、化療、放療抵抗、復發(fā)及預后等是一個十分復雜的過程。肺癌患者通過CTC檢測技術，可實現腫瘤的早期診斷、靶向藥物的選擇以及動態(tài)療效監(jiān)測等。CTC還能成為“預言師”，讓醫(yī)生和患者通過它的檢查結果，判斷能否手術切除及生存期的預測因素。研究發(fā)現，不能手術切除患者，其CTC陽性率顯著高于可手術切除患者，反過來運用CTC檢測結果，則可參考是否選擇手術。

比如，肺癌患者血液中已經查見循環(huán)腫瘤細胞，不管原發(fā)腫瘤大小，甚至“個體化”分子分期為IV 期，都不會選擇先做手術，而是先做化療，然后復查CTC后再考慮是否適合手術治療；如果化療后血液中沒有發(fā)現CTC，技術上又能做到肺癌及受侵的組織器官完全切除，則考慮選擇手術治療；手術后再根據術后的病理分期，補充術后輔助化療或放化療。CTC還可用于快速判斷治療是否有效，如果CTC水平在化療期間降低，則提示治療是有效的。以往，通過常規(guī)的CT掃描，需要在治療后的2～3月，才能判斷腫瘤生長是否得到了有效遏制。

目前，臨床條件下進行的CTC評價數據較為零散，且較少將CTC數據做為肺癌患者手術“門檻”。所以我們倡導，應當根據肺癌患者的“個體化”分子分期和分子分型不同，決定治療方案的個體化精準選擇，合理地、有計劃地綜合應用現有的治療手段。特別是，運用CTC檢測技術時時評估腫瘤發(fā)展狀態(tài)。