自體外周血干細(xì)胞移植治療原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的中遠(yuǎn)期療效觀察

陳文萃 黃湘華 張 瑾 任貴生 龔德華 任 強(qiáng) 劉志紅 王慶文

自體外周血干細(xì)胞移植治療原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的中遠(yuǎn)期療效觀察

陳文萃 黃湘華 張 瑾 任貴生 龔德華 任 強(qiáng) 劉志紅 王慶文

目的：探討自體外周血干細(xì)胞移植(AHSCT)治療原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性(簡(jiǎn)稱(chēng)AL淀粉樣變性)的中遠(yuǎn)期療效。 方法：回顧分析2010年7月至2014年3月在南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腎臟科接受AHSCT治療的AL淀粉樣變性患者共87例。 結(jié)果：所有患者均移植成功，移植期間常見(jiàn)并發(fā)癥為消化道癥狀，3級(jí)及以上并發(fā)癥發(fā)生率低。移植后12月、24月、36月的總體生存率分別為94.3 %、83.9%及78.9%；無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率分別為85.1%、83.5%及83.5%；腎存活率分別為91.7%、82.6%、77.1%。移植相關(guān)死亡率(TRM)為3.4%。多因素分析提示腦鈉肽(BNP)、受累及未受累游離輕鏈的差值(dFLC)>58.07 mg/L是影響生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尿NAG酶是影響腎存活的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論：對(duì)于嚴(yán)格選擇的AL淀粉樣變性患者，AHSCT是一種安全有效的治療手段，血液學(xué)及器官反應(yīng)率高，術(shù)后總體生存率及腎存活率均較高。

原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性 自體外周血干細(xì)胞移植 療效

原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性又稱(chēng)輕鏈相關(guān)淀粉樣變性，簡(jiǎn)稱(chēng)AL淀粉樣變性，是單克隆漿細(xì)胞產(chǎn)生異常免疫球蛋白輕鏈，形成淀粉樣物質(zhì)沉積在臟器而導(dǎo)致結(jié)構(gòu)破壞及功能障礙，最終引起死亡的一類(lèi)疾病[1]。本病預(yù)后差，確診后未治療患者自然病程為10～14月[2]。以往馬法蘭和激素等化療方案毒副作用大、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)且緩解率低[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)大劑量馬法蘭聯(lián)合自體外周血干細(xì)胞移植(AHSCT)能顯著提高患者的總體生存率(OS)[4-6]，尤其是獲得完全緩解(CR)的患者可長(zhǎng)期存活[7]。我們既往報(bào)道，嚴(yán)格選擇的AL淀粉樣變性患者行AHSCT是一種安全有效的治療手段，致死性并發(fā)癥較少，且血液學(xué)及器官反應(yīng)率較高[8]。本研究進(jìn)一步觀察近年來(lái)行AHSCT的AL淀粉樣變性患者的中遠(yuǎn)期療效，并探討影響預(yù)后的因素等。

對(duì)象和方法

對(duì)象 2010年7月至2014年3月在南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腎臟科接受AHSCT治療的AL淀粉樣變性患者87例，其中男性46例、女性41例。所有患者均有腎臟受累并經(jīng)腎活檢穿刺明確診斷。

診斷、器官受累評(píng)價(jià)及移植入選標(biāo)準(zhǔn) AL淀粉樣變性的診斷、器官受累評(píng)價(jià)采用第10屆國(guó)際淀粉樣變性研討會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[9]，并按照梅奧分級(jí)系統(tǒng)將患者分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)[10]。患者入選標(biāo)準(zhǔn)為：年齡18～65歲，血清肌酐(SCr)≤176.8 μmo/L，血清膽紅素≤ 2 mg/dl，體力狀態(tài)評(píng)分( 美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn)[11]) 0～2 分，射血分?jǐn)?shù)>45%，肺彌散容積≥50%。排除有失代償充血性心力衰竭、癥狀性心律失常及心源性暈厥。

干細(xì)胞移植流程 單用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)動(dòng)員后采集干細(xì)胞，采集成功后2～4周內(nèi)行干細(xì)胞移植，預(yù)處理方案為大劑量馬法蘭。具體流程見(jiàn)黃湘華等[8]的相關(guān)研究。

療效判斷及不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 移植后每3個(gè)月進(jìn)行血液學(xué)及器官反應(yīng)評(píng)價(jià)。主要療效評(píng)價(jià)分為血液學(xué)反應(yīng)和器官反應(yīng)兩方面，血液學(xué)反應(yīng)分為CR、接近完全緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、無(wú)反應(yīng)(NR)及進(jìn)展(PD)；器官反應(yīng)分為有反應(yīng)、無(wú)反應(yīng)及進(jìn)展，具體療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)[12]。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)依據(jù)不良反應(yīng)常見(jiàn)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE v3.0) 。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)(25%，75%)描述，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)描述。患者生存時(shí)間及腎存活率采用Kaplan-Meier生存曲線方式評(píng)估。預(yù)后影響因素分析先采用單因素COX回歸檢驗(yàn)，選取P<0.1的指標(biāo)納入多因素COX回歸檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。

結(jié) 果

患者一般情況及確診時(shí)基線臨床指標(biāo)分別見(jiàn)表1。

表1 87例患者一般情況和基線臨床指標(biāo)

BD：萬(wàn)珂聯(lián)合地塞米松；TD：沙利度胺聯(lián)合地塞米松；eGFR：估計(jì)的腎小球?yàn)V過(guò)率；dFLC：受累輕鏈與未受累輕鏈的差值；BNP：腦鈉肽；NT-proBNP：N端腦鈉肽前體；TnT：肌鈣蛋白T；AKP：堿性磷酸酶；LDH：乳酸脫氫酶

移植期間情況 所有患者均成功采集干細(xì)胞，CD34+計(jì)數(shù)在2～19.2×106/kg，平均(6.4±3.3)×106/kg。所有患者均恢復(fù)造血重建，中位粒缺期時(shí)長(zhǎng)5(4，6)d，中位粒細(xì)胞植入時(shí)間為10(9,11)d，中位血小板植入時(shí)間為12(11，14)d。移植期間最常見(jiàn)的并發(fā)癥為發(fā)熱，發(fā)生率為49.4%，其中以粒缺期發(fā)熱(未找到明確病原學(xué)依據(jù))最常見(jiàn)；其次為消化道癥狀，惡心及嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎等，發(fā)生率分別為41.4%、47.1%、39.0%；其他并發(fā)癥有急性腎損傷、心律失常等，嚴(yán)重并發(fā)癥有消化道出血(4.6%)及敗血癥(2.3%)，發(fā)生率較低(表2)。

表2 移植期間主要并發(fā)癥

a：粒缺期出現(xiàn)全消化道大出血；b：移植后+21d出現(xiàn)肝破裂出血；c：粒缺期出現(xiàn)敗血癥，感染性休克，血培養(yǎng)均為大腸埃希菌

圖1 血液學(xué)、腎臟反應(yīng)率及患者生存情況病例數(shù)指相應(yīng)隨訪點(diǎn)的患者總數(shù)(不包括已死亡及未達(dá)到隨訪時(shí)間的患者)

血液學(xué)及器官反應(yīng) 移植后隨訪中位時(shí)間21(12，33)月，66例患者獲得血液學(xué)反應(yīng)(HR)，隨訪至12月、24月及36月，累積HR分別為73.8%、79.9%及79.9%(圖1A)，總體反應(yīng)率(ORR)為75.9%，其中CR 32例(36.8%)，VGPR 30例(34.5%)，PR 4例(4.6%)，累積血液學(xué)完全緩解(HCR)率分別為34.2%、41.4%及41.4%(圖1B)，血清受累及未受累游離輕鏈的差值(dFLC)分別為(32.72±40.83) mg/L、(27.50±38.82) mg/L、(29.17±37.38)mg/L。所有患者均有腎臟受累，隨訪過(guò)程中有38例(43.7%)獲得腎臟反應(yīng)，移植后12月、24月及36月，累積腎臟反應(yīng)率分別為42.8%、53.2%及53.2%(圖1C)，腎存活率分別為91.7%、82.6%、77.1%(圖1D)，尿蛋白定量分別為(3.29±2.87) g/24h、(2.02±2.33) g/24h、(1.74±2.25) g/24h；SCr分別為(118.46±130.83) μmo/L、(89.28±51.27) μmo/L、(105.19±61.88) μmo/L。心臟受累患者共40例，隨訪過(guò)程中有13例(32.5%)獲得心臟反應(yīng)，中位反應(yīng)時(shí)間為20個(gè)月，移植后12月、24月及36月的心臟反應(yīng)率分別為18.6%、40.7%及48.1%。肝臟受累患者7例，2例分別在移植后8月及30月獲得肝臟反應(yīng)。

存活、進(jìn)展及死亡情況 移植后中位生存期及中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)尚未達(dá)到。移植后12月、24月及36月的OS為94.3%、83.9%及78.9%(圖1E)，PFS為85.1%、83.5%及83.5%(圖1F)。移植前梅奧分級(jí)為Ⅰ級(jí)的患者OS顯著高于Ⅲ級(jí)(P=0.008)，而Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)(P=0.340)、Ⅱ級(jí)與Ⅲ級(jí)(P=0.116)之間OS則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，梅奧分級(jí)Ⅰ級(jí)及Ⅱ級(jí)患者中位生存期尚未達(dá)到，Ⅲ級(jí)患者中位生存期為26月。移植前行誘導(dǎo)化療患者OS明顯高于未化療患者，中位生存期分別為未達(dá)到及42月(P=0.036)。而亞組分析則顯示，移植后OS與移植前化療方案有關(guān)，硼替佐米聯(lián)合地塞米松(BD)方案顯著高于非BD方案(中位生存期：未達(dá)到vs43月，P=0.048)及未化療(中位生存期：未達(dá)到vs42月，P=0.022)，而未化療及非BD方案化療無(wú)顯著差異(中位生存期：42月vs43月，P=0.477)。移植后獲得HR者OS及PFS顯著高于NR及PD者(P<0.001)，中位生存期分別為未達(dá)到及24月，中位PFS分別為未達(dá)到及16月。至隨訪截止，共14例患者死亡，其中移植后100d內(nèi)死亡3例，移植相關(guān)死亡(TRM)為3.4%，1例于+21d死于肝破裂出血，1例于+60d死于心臟并發(fā)癥，1例于移植后2.5月死于消化道大出血。余11例患者中有9例(均有心臟受累)死于心臟并發(fā)癥(低血壓、心力衰竭及心律失常)，1例死于敗血癥，1例死于多臟器功能衰竭。

危險(xiǎn)因素分析 單因素分析提示N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、腦鈉肽(BNP)、dFLC>58.07 mg/L及馬法蘭140 mg/m2是影響OS的危險(xiǎn)因素，多因素分析提示BNP及dFLC>58.07 mg/L是影響OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(表3)。單因素分析提示尿NAG酶及RBP是影響腎存活的危險(xiǎn)因素(P<0.001)，而尿蛋白定量、估計(jì)的腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)<60 ml/(min·1.73m2)、尿酸、dFLC>58.07 mg/L等與腎存活無(wú)明顯相關(guān)，多因素分析提示NAG是影響腎存活的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.001)。

表3 與總體生存率有關(guān)的相關(guān)因素分析

TnT：肌鈣蛋白T ；NT-proBNP：N端腦鈉肽前體； BNP：腦鈉肽；dFLC：受累輕鏈與未受累輕鏈的差值

討 論

AL淀粉樣變性屬于漿細(xì)胞病的一種，盡管其漿細(xì)胞負(fù)荷較低，但卻持續(xù)產(chǎn)生致病性淀粉樣蛋白。消除單克隆增生的漿細(xì)胞，阻斷淀粉樣輕鏈蛋白的生成，是AHSCT治療AL淀粉樣變性的理論基礎(chǔ)[13]。國(guó)外有研究報(bào)道AL淀粉樣變性患者接受AHSCT后，總體中位生存期為4.6年，血液學(xué)NR患者中位生存期為40.1月，獲得CR患者10年生存率為53%，25%AL淀粉樣變性患者生存期>10年，心臟反應(yīng)率為64.9%[14-16]。目前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)關(guān)于AL淀粉樣變性行AHSCT的長(zhǎng)期療效及預(yù)后研究。我們既往報(bào)道了13例AL淀粉樣變性患者行AHSCT的短期療效及安全性[8]，本研究進(jìn)一步觀察了87例AL淀粉樣變性患者行AHSCT后，隨訪21.0(12.0，33.0)月的中遠(yuǎn)期療效，ORR及HR率與國(guó)外研究報(bào)道基本一致。

盡管AHSCT能顯著改善患者預(yù)后，但是大部分患者確診時(shí)臟器受累嚴(yán)重，而不能接受AHSCT治療[17-18]，或雖接受AHSCT治療，但TRM卻較高。AL淀粉樣變性患者瘤細(xì)胞負(fù)荷較低，目前認(rèn)為有條件患者可直接行AHSCT。既往研究發(fā)現(xiàn)移植前予馬法蘭聯(lián)合潑尼松方案化療或長(zhǎng)春新堿、多柔比星聯(lián)合地塞米松化療，并不能提高移植后的HR率[19-20]。而我們前期研究結(jié)果提示移植前行BD方案化療患者預(yù)后優(yōu)于直接行AHSCT患者[21]，與本研究結(jié)果一致。原因可能與非BD誘導(dǎo)方案HR低，且反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)有關(guān)，患者在誘導(dǎo)化療過(guò)程中臟器功能改善不明顯。而本研究中采用BD方案誘導(dǎo)化療患者，在化療1～3個(gè)療程后，HR高達(dá)76.5%(其中CR 11例，VGPR 9例，PR 6例)，器官功能得到改善，后續(xù)接受移植時(shí)并發(fā)癥減少，降低TRM；且一部分確診時(shí)無(wú)條件行AHSCT患者，經(jīng)誘導(dǎo)化療，器官功能得到改善，并可進(jìn)一步接受AHSCT治療。

早期報(bào)道TRM高達(dá)23%～24%[22-23]，而在有經(jīng)驗(yàn)的中心，TRM可低至11%～13%不等[15-16]，嚴(yán)格選擇患者可降低TRM[24-25]。本研究中TRM3.4%，顯著低于國(guó)外報(bào)道，主要考慮與以下因素有關(guān)：(1)嚴(yán)格選擇病例：對(duì)于臟器功能差，尤其心臟受累，心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者，不建議直接行AHSCT治療；(2)移植前化療：一部分AL淀粉樣變性患者，盡管確診時(shí)臟器受累嚴(yán)重，輕鏈負(fù)荷高，但經(jīng)BD方案誘導(dǎo)化療后，可獲得HR，器官功能得到改善，此時(shí)，再考慮行AHSCT，移植耐受性好，致死性并發(fā)癥少；(3)移植期間行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，尤其是心臟方面并發(fā)癥，如心力衰竭、心律失常等，做到早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理，能顯著降低TRM，尤其是心臟相關(guān)死亡；(4)根據(jù)患者危險(xiǎn)分層調(diào)整馬法蘭劑量，也可減少TRM的發(fā)生。盡管我中心TRM低，但我們?cè)陔S訪中觀察到，移植100d后絕大多數(shù)患者死于心臟并發(fā)癥，主要原因可能與原發(fā)病累及心臟，而移植后心臟反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)(本研究心臟中位反應(yīng)時(shí)間為20月)，且院外不能很好的監(jiān)測(cè)病情變化，尤其是心律失常及心力衰竭等，得不到及時(shí)處理，從而導(dǎo)致心臟相關(guān)死亡明顯升高。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，AHSCT是治療AL淀粉樣變性的有效手段，血液學(xué)及器官反應(yīng)率高，移植后獲得HR患者能長(zhǎng)期存活。經(jīng)嚴(yán)格選擇病例，可顯著降低TRM。中國(guó)人群行AHSCT的中遠(yuǎn)期療效及安全性與國(guó)外研究結(jié)果類(lèi)似，長(zhǎng)期療效還有待進(jìn)一步隨訪。

1 Sungur CI.Molecular mechanisms of amyloidosis.N Engl J Med,2003,349(19):1872-1873.

2 Kyle RA,Gertz MA,Greipp PR,et al.Long-term survival (10 years or more) in 30 patients with primary amyloidosis.Blood,1999,93(3):1062-1066.

3 Gertz MA,Lacy MQ,Lust JA,et al.Prospective randomized trial of melphalan and prednisone versus vincristine,carmustine,melphalan,cyclophosphamide,and prednisone in the treatment of primary systemic amyloidosis.J Clin Oncol,1999,17(1):262-267.

4 Passweg JR,Halter J,Bucher C,et al.Hematopoietic stem cell transplantation:a review and recommendations for follow-up care for the general practitioner.Swiss Med Wkly,2012,142:w13696.

5 Passweg JR,Baldomero H,Bargetzi M,et al.Haematopoietic stem cell transplantation:activity in Switzerland compared with surrounding European countries.Swiss Med Wkly,2013,143:w13757.

6 Sch?nland SO,Lokhorst H,Buzyn A,et al.Allogeneic and syngeneic hematopoietic cell transplantation in patients with amyloid light-chain amyloidosis:a report from the European Group for Blood and Marrow Transplantation.Blood,2006,107(6):2578-2584.

7 Dispenzieri A,Seenithamby K,Lacy MQ,et al.Patients with immunoglobulin light chain amyloidosis undergoing autologous stem cell transplantation have superior outcomes compared with patients with multiple myeloma:a retrospective review from a tertiary referral center.Bone Marrow Transplant,2013,48(10):1302-1307.

8 史明君，黃湘華，王慶文，等.自體外周血干細(xì)胞移植治療原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性.腎臟病與透析腎移植雜志,2011,20 (4):312-318.

9 Gertz MA,Comenzo R,Falk RH,et al.Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL):a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis,Tours,France,18-22 April 2004.Am J Hematol,2005,79(4):319-328.

10 Kumar S,Dispenzieri A,Lacy MQ,et al.Revised prognostic staging system for light chain amyloidosis incorporating cardiac biomarkers and serum free light chain measurements.J Clin Oncol,2012,30(9):989-995.

11 Skinner M,Anderson J,Simms R,et al.Treatment of 100 patients with primary amyloidosis:a randomized trial of melphalan,prednisone,and colchicine versus colchicine only.Am J Med,1996,100(3):290-298.

12 Palladini G,Dispenzieri A,Gertz MA,et al.New criteria for response to treatment in immunoglobulin light chain amyloidosis based on free light chain measurement and cardiac biomarkers:impact on survival outcomes.J Clin Oncol,2012,30(36):4541-4549.

13 Gertz MA,Lacy MQ,Dispenzieri A,et al.Trends in day 100 and 2-year survival after auto-SCT for AL amyloidosis:outcomes before and after 2006.Bone Marrow Transplant,2011,46(7):970-975.

14 Sanchorawala V,Skinner M,Quillen K,et al.Long-term outcome of patients with AL amyloidosis treated with high-dose melphalan and stem-cell transplantation.Blood,2007,110(10):3561-3563.

15 Skinner M,Sanchorawala V,Seldin DC,et al.High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis:an 8-year study.Ann Intern Med,2004,140(2):85-93.

16 Gertz MA,Lacy MQ,Dispenzieri A,et al.Effect of hematologic response on outcome of patients undergoing transplantation for primary amyloidosis:importance of achieving a complete response.Haematologica,2007,92(10):1415-1418.

17 Gertz MA,Lacy MQ,Dispenzieri A,et al.Transplantation for amyloidosis.Curr Opin Oncol,2007,19(2):136-141.

18 Gertz MA,Lacy MQ,Dispenzieri A,et al.Stem cell transplantation for the management of primary systemic amyloidosis.Am J Med,2002,113(7):549-555.

19 Sanchorawala V,Wright DG,Seldin DC,et al.High-dose intravenous melphalan and autologous stem cell transplantation as initial therapy or following two cycles of oral chemotherapy for the treatment of AL amyloidosis:results of a prospective randomized trial.Bone Marrow Transplant,2004,33(4):381-388.

20 Perz JB,Schonland SO,Hundemer M,et al.High-dose melphalan with autologous stem cell transplantation after VAD induction chemotherapy for treatment of amyloid light chain amyloidosis:a single centre prospective phase II study.Br J Haematol,2004,127(5):543-551.

21 Huang X,Wang Q,Chen W,et al.Induction therapy with bortezomib and dexamethasone followed by autologous stem cell transplantation versus autologous stem cell transplantation alone in the treatment of renal AL amyloidosis:a randomized controlled trial.BMC Med,2014,12:2.

22 Goodman HJ,Gillmore JD,Lachmann HJ,et al.Outcome of autologous stem cell transplantation for AL amyloidosis in the UK.Br J Haematol,2006,134(4):417-425.

23 Jaccard A,Moreau P,Leblond V,et al.High-dose melphalan versus melphalan plus dexamethasone for AL amyloidosis.N Engl J Med,2007,357(11):1083-1093.

24 Cibeira MT,Sanchorawala V,Seldin DC,et al.Outcome of AL amyloidosis after high-dose melphalan and autologous stem cell transplantation:long-term results in a series of 421 patients.Blood,2011,118(16):4346-4352.

25 Gertz MA,Lacy MQ,Dispenzieri A, et al.Refinement in patient selection to reduce treatment-related mortality from autologous stem cell transplantation in amyloidosis.Bone Marrow Transplant,2013,48(4):557-561.

(本文編輯 律 舟 莫 非)

Mid-term outcome of autologous stem cell transplantation in patients with systemic amyloidosis

CHENWencui，HUANGXianghua,ZHANGJin，RENGuisheng,GONGDehua，RENQiang，LIUZhihong，WANGQingwen

NationalClinicalResearchCenterofKidneyDiseases,JinlingHospital,NanjingUniversitySchoolofMedicine,Nanjing210016,China

Correspondingauthor:WANGQingwen(E-mail:1960wqw@medmail.com)

T Objective：To investigate the mid-term curative effect of autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) for patients with primary systemic amyloidosis (AL). Methodology：A total of eighty seven patients diagnosed as AL and received AHSCT were enrolled in this study from July 2010 to March 2014. They were 46 males and 41 females with an average age of 51.9±7.80 years old. The mean time of follow up was 21 months ranged from 12 to 33 months, and their mid-term curative effects of AHSCT were analyzed. Results：All patients had achieved in AHSCT, the common complication were digestive tract symptoms during AHSCT, the incidence of grade 3 and above complications was low. At 12 months, 24 months and 36 months after AHSCT, the OS rate was 94.3%, 83.9% and 78.9%; PFS rate was 85.1%, 83.5% and 83.5%; Kidney survival rate was 91.7%, 82.6% and 77.1%, respectively. Transplantation related mortality (TRM) was 3.4%. Multivariate analysis showed that brain natriuretic peptide (BNP) and difference free light chain (dFLC)>58.07 mg/L were independently associated with patient survival. Urinary N- Acetyl beta Glucosidase -D (NAG) was independently associated with kidney survival. Conclusion：AHSCT was effective and safe for selected AL patients, the hematologic and organ response rate was high, and the OS and kidney survival rate were also exciting.

primary systemic amyloidosis autologous hematopoietic stem cell transplantation curative effect

10.3969/cndt.j.issn.1006-298X.2016.04.004

國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題(2013BAI09B04，2015BAI12B05)，江蘇省臨床醫(yī)學(xué)中心(BL2012007)

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腎臟科 國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 全軍腎臟病研究所(南京，210016)

王慶文(E-mail:1960wqw@medmail.com)

2015-01-08

? 2016年版權(quán)歸《腎臟病與透析腎移植雜志》編輯部所有