中藥聯(lián)合雌孕激素序貫療法對宮腔粘連術后患者子宮內膜的影響

吳姍姍

(廣東省東莞廣濟醫(yī)院，廣東 東莞 523690)

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中藥聯(lián)合雌孕激素序貫療法對宮腔粘連術后患者子宮內膜的影響

吳姍姍

(廣東省東莞廣濟醫(yī)院，廣東 東莞 523690)

[摘要]目的探討中藥聯(lián)合雌孕激素序貫療法對宮腔粘連術后患者子宮內膜的影響。方法將行宮腔鏡下粘連分離術的90例患者隨機分為觀察組46例和對照組44例，對照組術后給予雌孕激素序貫療法治療，觀察組給予中藥聯(lián)合雌孕激素序貫療法治療，比較2組臨床療效。結果2組治療后IUA評分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；觀察組治療后子宮內膜厚度及血流參數(shù)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，對照組治療后子宮內膜厚度及血流參數(shù)均無明顯變化(P均>0.05)，觀察組治療后子宮內膜厚度明顯大于對照組，PI及RI低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；觀察組治療后月經(jīng)量明顯多于治療前和對照組(P均<0.05)，子宮內膜穿支血流Ⅲ級率明顯高于治療前和對照組(P均<0.05)；2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應。結論中藥聯(lián)合雌孕激素序貫療法可增加宮腔粘連術后患者子宮內膜厚度及子宮動脈血流，恢復患者正常月經(jīng)，防止宮腔粘連復發(fā)。

[關鍵詞]中藥；雌孕激素；序貫療法；宮腔粘連術；子宮內膜

宮腔粘連(IUA)又稱阿謝曼綜合征，是指由創(chuàng)傷、感染等原因引起子宮內膜特別是基底層內膜損傷，進而導致子宮腔及宮頸部分或全部粘連甚至閉鎖，屬于宮腔操作后的遠期并發(fā)癥，主要臨床表現(xiàn)包括周期性痙攣性下腹痛、月經(jīng)量過少或閉經(jīng)、繼發(fā)不孕等[1]。近年來，藥流、人流等各種宮腔操作導致宮腔粘連發(fā)生率呈逐年上升趨勢。目前臨床上主要采用宮腔鏡下宮腔粘連分離術治療宮腔粘連，同時術后輔以雌孕激素序貫用藥促進子宮內膜修復[2]。但既往研究指出，應用雌孕激素序貫療法修復宮腔粘連術后損傷的子宮內膜雖具有一定的療效，但不良反應較多[3]。本研究觀察了在雌孕激素序貫療法基礎上加用中藥治療對宮腔粘連術后患者子宮內膜的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2013年10月—2015年3月在我院行宮腔鏡下宮腔粘連分解術的90例患者，年齡20～36歲；經(jīng)宮腔鏡檢查確診為輕、中度宮腔粘連；中醫(yī)辨證符合腎虛血瘀；進入本研究前3個月內未服用過同類激素和/或中藥。排除合并心、肝、腎及造血系統(tǒng)等疾病及精神異常者；哺乳、妊娠期及絕經(jīng)期等生理性閉經(jīng)者；存在過敏體質或對多種藥物過敏者；近3個月接受過同類藥物治療，難以判斷臨床療效者。采用隨機數(shù)表法將其分為2組：觀察組46例，年齡20～36(27.5±10.3)歲，病程3～35(23.6±9.5)個月，宮腔操作次數(shù)1～5(3.2±1.0)次；對照組44例，年齡23～35(26.4±9.8)歲，病程5～32(24.1±10.3)個月，宮腔操作次數(shù)1～4(2.9±1.2)次。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者或家屬了解所有治療方案并簽署知情同意書。

1.2治療方法2組均行宮腔鏡下粘連分離術，對照組術后給予雌孕激素序貫療法治療，具體方法如下：術后第2天開始服用戊酸雌二醇片(補佳樂，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20130009，規(guī)格：1 mg/片)2片/次口服，2次/d，第12天開始加服黃體酮膠囊(益瑪欣，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字h10041902，規(guī)格：50 mg/片)2片/次口服，2次/d，連續(xù)服用21 d停藥。有月經(jīng)者于出血第5天開始服用下一周期，無月經(jīng)者停藥7 d后開始服用下一周期。連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。觀察組在上述治療基礎上于術后第2天加用中藥治療，組方：丹參15 g、川牛膝15 g、白花蛇舌草15 g、雞血藤15 g、紅花10 g、赤芍10 g、香附10 g、炙鱉甲10 g、皂角刺10 g、茺蔚子10 g、補骨脂10 g、山萸肉10 g，水煎服200 mL，1劑/d，早晚各1次，溫服，經(jīng)期不停藥。連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.3觀察指標

1.3.1宮腔粘連評分參照美國生殖學會1998年宮腔粘連(IUA)評分標準判定[4]：宮腔粘連累及范圍<1/3為1分，1/3～2/3為2分，>2/3為4分；粘連組織薄膜樣為1分，粘連組織部分致密或薄膜為2分，粘連組織致密為4分；月經(jīng)量正常為0分，月經(jīng)量減少為2分，閉經(jīng)為4分?？偡?～4分為輕度宮腔粘連，5～8分為中度宮腔粘連，9～12分為重度宮腔粘連。

1.3.2子宮內膜厚度及血流參數(shù)用藥前1個周期和用藥第3個周期黃體期采用陰道超聲診斷儀檢測子宮內膜厚度及血流參數(shù)(搏動指數(shù)PI、阻力指數(shù)RI)，子宮內膜厚度即為在凍結子宮最大矢狀切面圖上測量自一側子宮內膜與聲暈交界處間的最大距離[5]。

1.3.3月經(jīng)量采用稱重法測量治療前后月經(jīng)量，正常月經(jīng)量為30～50 mL/d[6]。

1.3.4子宮內膜穿支血流數(shù)用藥前1個周期和用藥第3個周期黃體期采用陰道超聲診斷儀檢測子宮內膜穿支血流數(shù)，根據(jù)子宮內膜穿支血流顯示情況判定標準[7]：內膜穿支血流≤2支為Ⅰ級；內膜穿支血流介于3～5支為Ⅱ級；內膜穿支血流≥6支為Ⅲ級。

1.3.5安全性觀察治療期間不良事件發(fā)生情況。

2結果

2.12組治療前后IUA評分比較2組治療后IUA評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組治療后IUA評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后IUA評分比較，分)

2.22組治療前后子宮內膜厚度及血流參數(shù)比較觀察組治療后子宮內膜厚度及血流參數(shù)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，對照組治療后子宮內膜厚度及血流參數(shù)均無明顯變化(P均>0.05)；觀察組治療后子宮內膜厚度明顯大于對照組，PI及RI低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后子宮內膜厚度及血流參數(shù)比較±s)

2.32組治療前后月經(jīng)量比較觀察組治療后月經(jīng)量明顯多于治療前(P<0.05),對照組治療后月經(jīng)量無明顯變化(P>0.05)；觀察組治療后月經(jīng)量明顯多于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后月經(jīng)量比較

2.42組治療前后子宮內膜穿支血流數(shù)比較觀察組治療后子宮內膜穿支血流Ⅲ級率明顯高于治療前(P<0.05),對照組治療前后子宮內膜穿支血流Ⅲ級率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療后子宮內膜穿支血流Ⅲ級率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后子宮內膜穿支血流數(shù)比較　例(%)

2.52組不良反應比較2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應，少數(shù)患者出現(xiàn)食欲減退、惡心、乳房脹痛等反應，未予以處理，停藥后自行消失。

3討論

宮頸粘連是指宮腔、子宮頸管及子宮峽部因手術操作或感染、放射線等因素造成的子宮腔相互粘連[8-9]。目前臨床上主要采用宮腔粘連分解術治療宮頸粘連，但術中會損傷子宮內膜，在損傷子宮內膜功能層情況下機體可通過自身月經(jīng)周期中的雌孕激素撤退進行修復[10]。如子宮內膜基底層遭受損傷則會因上皮、間質細胞再生障礙而導致新生血管受損，內膜自我修復無法實現(xiàn)[11]。因此，有效保護子宮內膜，防止患者術后出現(xiàn)月經(jīng)量減少甚至閉經(jīng)，進而影響正常生育意義重大。

謝娟珂等[12]研究指出，雌孕激素可協(xié)同調控子宮內膜容受性，雌孕激素序貫療法有助于恢復正常月經(jīng)周期，促進子宮內膜生長。戊酸雌二醇片屬于一種天然雌激素，適合劑量下可促進子宮內膜修復及生長，在月經(jīng)后半周期聯(lián)合應用孕激素有助于兩者發(fā)揮協(xié)同治療作用，進一步促進子宮內膜由增殖期發(fā)育至分泌期，建立正常月經(jīng)周期，增加月經(jīng)量。但子宮內膜甚至肌層缺血是基底層受損子宮內膜修復出現(xiàn)障礙的主要原因之一[13]。與此同時，大劑量或長時間應用雌激素可導致惡心、頭暈、失眠、焦慮、脂代謝紊亂、泌尿生殖器病變及乳腺疾病等不良反應發(fā)生。因此，單用雌孕激素序貫療法修復受損子宮內膜臨床療效不甚理想。中醫(yī)藥治病強調辨證論治，辨病與辨證有機結合，根據(jù)患者具體癥狀加減用藥，不良反應少，臨床療效值得肯定。

中醫(yī)理論認為，宮腔粘連屬于“斷緒”“月經(jīng)過少”“閉經(jīng)” “無子”等范疇，其發(fā)生與氣血不足、腎精虧虛、閉經(jīng)及月經(jīng)量少等密切相關。腎虛、氣血沖任失調而致經(jīng)血不暢是該病的根本，正虛體現(xiàn)在腎精虧虛，邪實則表現(xiàn)為血瘀內阻。因此，中醫(yī)治療的根本原則是補腎活血。本研究所用中藥組方中丹參可祛瘀生新、活血調經(jīng)而不傷正，川牛膝活血祛瘀、補益肝腎，兩者共為君藥；茺蔚子活血調經(jīng)，雞血藤行血、補血、調經(jīng)；補骨脂補腎壯陽，山萸肉補益肝腎，炙鱉甲為血肉有情之品，能軟堅散結、滋補肝腎之陰；紅花、赤芍具有活血化瘀功效，同時配以白花蛇舌草清熱利濕，皂角刺消腫排膿，佐以香附理氣調經(jīng)、疏肝解郁。上述諸藥合用共奏補腎、活血、化瘀之功效，達到陰陽并調、標本同治的治療目標?，F(xiàn)代藥理學研究認為，川牛膝可降低血漿黏度，增強紅細胞變形能力，有助于改善微循環(huán)；丹參能降低血漿黏度、全血黏度等血液流變學指標，同時降低脂質水平；山茱萸可抑制血小板聚集，亦可發(fā)揮抗炎作用；補骨脂具有植物雌激素樣作用，在雌激素耗竭的情況下具有與雌激素類似的促雌激素受體(ER)陽性細胞增殖的作用[14]；雞血藤可降低血栓濕重，具有明顯的抑制血小板聚集作用；紅花能顯著提高血漿纖溶酶原激活劑活性，溶解局部血栓。

臨床研究表明，正常月經(jīng)周期中子宮內膜在增殖晚期(月經(jīng)周期11～14 d)厚度為3～5 mm，因此，B超提示子宮內膜厚度≥6 mm均為正常，可發(fā)生正常月經(jīng)[15]。本研究結果顯示，觀察組治療后子宮內膜厚度明顯大于對照組，且月經(jīng)量顯著多于對照組，與上述結論一致，證實了中藥聯(lián)合雌孕激素序貫療法可增加子宮內膜厚度，促進月經(jīng)恢復正常。另外，觀察組治療后IUA評分及血流參數(shù)較對照組低，子宮內膜穿支血流數(shù)較治療前增多，治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應，證實了中西醫(yī)聯(lián)合治療的有效性及安全性。

綜上所述，中藥聯(lián)合雌孕激素序貫療法可增加宮腔粘連術后患者子宮內膜厚度，促進月經(jīng)恢復，有效防止宮腔粘連再次發(fā)生，值得在臨床上推廣應用。

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[收稿日期]2015-11-10

[中圖分類號]R711

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)14-1553-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.026