低分子肝素鈉抗凝治療對D-二聚體升高慢性阻塞性肺疾病患者凝血及血氣分析指標的影響

何　清

(四川省德陽市人民醫(yī)院，四川 德陽 618000)

?

臨床研究

低分子肝素鈉抗凝治療對D-二聚體升高慢性阻塞性肺疾病患者凝血及血氣分析指標的影響

何清

(四川省德陽市人民醫(yī)院，四川 德陽 618000)

[摘要]目的探討低分子肝素鈉抗凝治療對D-二聚體升高的慢性阻塞性肺疾病患者凝血及血氣分析指標的影響。方法將90例D-二聚體升高的急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者隨機分成觀察組及對照組，每組45例，2組患者均采取常規(guī)對癥綜合治療，在此基礎上，觀察組給予低分子肝素鈉注射液皮下注射，4 000 IU/次，每日1次，2組療程均為10 d，觀察2組患者治療前后肺功能、D-二聚體、凝血指標及血氣分析變化。結(jié)果2組患者治療后肺功能指標均較治療前顯著改善(P均<0.05)，觀察組肺功能指標改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；2組患者治療后D-二聚體含量均較治療前顯著下降(P均<0.05)，觀察組D-二聚體含量顯著低于對照組(P<0.05)；對照組治療前后凝血指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，觀察組治療后凝血指標較同組治療前及對照組治療后明顯改善(P均<0.05)；2組患者治療后血氣分析指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，觀察組治療后血氣分析指標均較對照組明顯改善(P均<0.05)。結(jié)論低分子肝素鈉抗凝治療D-二聚體升高的慢性阻塞性肺疾病患者，能夠有效改善肺功能，降低D-二聚體，改善凝血狀態(tài)及呼吸功能，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]低分子肝素鈉；慢性阻塞性肺疾病；D-二聚體；凝血指標；血氣分析

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以反復發(fā)作的慢性咳嗽、咳痰、喘息甚至呼吸困難等為臨床表現(xiàn)，反復發(fā)作可致肺功能下降，影響患者的生活質(zhì)量。COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是指在COPD病程中，患者呼吸道癥狀加重，且癥狀變化程度超過日常變異范圍而必須改變藥物治療方案[1]。AECOPD后期常因低氧血癥、高碳酸血癥以及繼發(fā)性的紅細胞增多，導致血液黏度增加，從而使血液處于高凝狀態(tài)[2]。D-二聚體是纖維蛋白的一種降解產(chǎn)物，臨床研究表明，重癥肺炎患者常伴有D-二聚體含量升高，同時進行抗凝治療對改善預后有利[3]。本研究以45例伴D-二聚體升高的AECOPD患者為研究對象，探討低分子肝素鈉抗凝治療對凝血指標及血氣分析的影響，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年1月—2014年12月在我院住院治療的AECOPD患者90例，均符合2013年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》修訂版制定的COPD診斷標準及分期標準[2]。納入標準：①D-二聚體>200 μg/L；②患者神志清楚，均能配合肺功能檢測。排除標準：①急性出血性疾病及有出血傾向的血液系統(tǒng)疾病者；②入院前2周內(nèi)應用抗凝藥物者；③伴嚴重心、肝、腎疾患者；④伴惡性腫瘤患者；⑤治療依從性差，不能遵醫(yī)囑完成療程者；⑥治療期間自行出院、轉(zhuǎn)院者；⑦有惡性腫瘤者。隨機分成觀察組及對照組，每組45例。觀察組男27例，女18例；年齡57～78(71.23±6.05)歲。對照組男26例，女19例；年齡58～77(70.83±7.42)歲。2組患者性別、年齡等基本資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者均采取常規(guī)對癥綜合治療措施，包括抗感染、氧療、解痙、平喘、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)等，必要時予以機械通氣。在此基礎上，觀察組給予低分子肝素鈉注射液(商品名：克賽，法國安萬特制藥公司生產(chǎn)，國藥準字：J20090094，4 000 IU/支)腹壁皮下注射治療，4 000 IU/次，每日1次。2組患者治療10 d后觀察治療效果。

1.3觀察指標觀察2組患者治療前后肺功能、D-二聚體、凝血指標及血氣分析變化，其中肺功能采用德國生產(chǎn)的耶格肺功能檢測儀進行檢測，評價指標包括第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量(FVC)的百分比(FEV1/FVC)；D-二聚體采用免疫比濁法檢測；凝血指標采用美國生產(chǎn)的ACL-TOP全自動凝血分析儀進行檢測，檢測指標包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、凝血酶時間(TT)及纖維蛋白原(FIB)；血氣分析采用美國生產(chǎn)的IRMA血氣分析儀進行檢測，檢測指標包括動脈氧分壓[p(O2)]、二氧化碳氧分壓[p(CO2)]及pH值。

2結(jié)果

2.12組治療前后肺功能比較2組治療前肺功能指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組肺功能指標均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組肺功能指標改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后肺功能變化比較±s，%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后D-二聚體水平比較2組患者治療前D-二聚體含量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組患者D-二聚體含量均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且觀察組D-二聚體含量顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后D-二聚體水平比較

2.32組治療前后凝血指標比較2組治療前凝血指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；對照組治療前后凝血指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，觀察組治療后凝血指標較本組治療前及對照組治療后明顯改善(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后血氣分析指標比較2組治療前血氣分析指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組血氣分析指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組治療后血氣分析指標均較對照組改善更明顯(P均<0.05)。見表4。

3討論

AECOPD 時因感染、低氧血癥及高碳酸血癥等所致的機體應激反應可刺激IL-6、IL-8等大量炎癥遞質(zhì)釋放，繼而損害肺泡上皮細胞及血管內(nèi)皮細胞，大量促凝物質(zhì)釋放，使凝血系統(tǒng)被激活，同時伴有繼發(fā)性纖溶亢進，促凝-纖溶動態(tài)平衡被打破，血液處于高黏滯、高凝固狀態(tài)，可導致肺小動脈血栓形成，極易進展為DIC，是COPD患者病情惡化及死亡的重要原因[4]。李艷[5]研究指出AECOPD患者體內(nèi)存在凝血機制異常，血液高凝狀態(tài)與病情的嚴重程度呈正相關，同時隨著病情的加重，D-二聚體含量亦逐漸升高。因此，積極改善AECOPD患者的血液高凝狀態(tài)，防治DIC形成對改善患者預后具有重要意義，而D-二聚體含量高低可反映機體是否處于高凝狀態(tài)及繼發(fā)性纖溶活性亢進的狀態(tài)[6]，因此D-二聚體含量也是評估和判斷AECOPD患者預后的一項重要指標。

表3　2組治療前后凝血指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后血氣分析指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

肝素是臨床廣泛應用的一種抗凝藥物，無論在體內(nèi)外均具有較強的抗凝作用，可有效降低血細胞凝聚力及血液黏稠度，從而改善微循環(huán)，發(fā)揮抗血栓作用，同時還能有效改善支氣管及肺部痙攣狀態(tài)，從而降低氣道阻力，明顯改善通氣狀態(tài)，糾正低氧血癥及二氧化碳潴留狀態(tài)[7]。低分子肝素鈉是一種由牛肺或豬小腸提取并分解、純化加工而成的糖胺聚糖，通過抗凝血酶增強對凝血因子Xa及凝血酶的抑制，發(fā)揮良好的抗凝及抗血栓效果[8]。與普通肝素相比較，低分子肝素鈉對血小板的功能及血小板黏附性的影響更小，引起出血等不良反應的幾率更少，不需要進行實驗室監(jiān)測，具有緩解支氣管痙攣、擴張冠狀動脈及降低肺動脈壓的作用，同時還能增強腎臟排鈉潴鉀的作用[9]。黃建輝[10]研究證實，與常規(guī)治療的對照組比較，在常規(guī)治療的基礎上應用低分子肝素鈉治療重度AECOPD患者，治療后TT、PT、APTT含量顯著升高，而FiB及D-二聚體含量顯著降低，肺功能明顯改善，指出在常規(guī)治療的基礎上應用低分子肝素鈉抗凝治療，可明顯提高AECOPD患者的治療效果，對控制病情及改善預后具有重要意義。楊梅等[9]對70例AECOPD患者在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合應用低分子肝素鈉，結(jié)果與常規(guī)治療的對照組比較，凝血功能、肺功能、血氣分析改善程度更顯著，且能明顯縮短住院天數(shù)。本研究中，觀察組患者應用低分子肝素鈉治療后，肺功能、D-二聚體、凝血指標及血氣分析較對照組改善更明顯，與上述研究結(jié)果一致，再次驗證了低分子肝素鈉用于治療AECOPD的有效性。

綜上所述，低分子肝素鈉抗凝治療D-二聚體升高的COPD患者，能夠有效改善肺功能、降低D-二聚體、改善凝血狀態(tài)及呼吸功能，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4)：255-263

[2]吳孟章. 桃紅四物湯聯(lián)合低分子肝素鈉對慢性阻塞性肺疾病急性加重患者D-二聚體及CAT積分的影響[J]. 中國中醫(yī)急癥，2013，22(11)：1950-1951

[3]Pereira JM，Teixeira-Pinto A，Basilio C，et al． Can we predict pneumococcal bacteremia in patients with severe community-acquired pneumonia[J]． J Crit Care，2013，28(6)：970

[4]李淑芳，閆國良，龐輝群. AECOPD患者凝血功能變化及中醫(yī)證候特點[J]. 中國中醫(yī)急癥，2013，22(6)：895-897

[5]李艷. 慢性阻塞性肺病急性加重與凝血功能異常的相關性研究[J]. 四川醫(yī)學，2013，34(9)：1468-1470

[6]馬曉蓉，王勇，張振寧，等. 老年社區(qū)獲得性肺炎患者D-二聚體水平與肺炎嚴重程度的相關性分析[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志，2013，23(23)：5653-5655

[7]黃艷. 低分子量肝素鈣對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能和凝血功能的影響[J]. 華南國防醫(yī)學雜志，2014，28(8)：777-780

[8]Lankiseh P，Laws HJ，Wingen AM，et al． Association of nephrotic syndrome with immune reconstitution inflammatory syndrome[J]． Pediatr Nephrol，2012，27(4)：667

[9]楊梅，強麗霞，金壽德. 低分子肝素早期干預對慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效的影響[J]. 國際呼吸雜志，2014，34(11)：827-830

[10] 黃建輝. 重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干預效果研究[J]. 中國醫(yī)藥科學，2013，3(8)：197-198；206

Effect of anticoagulant therapy with low-molecular-weight heparin sodium on coagulation indicator and blood gas analysis of patients suffering from COPD with increasing of D-dimer

HE Qing

(The People's Hospital of Deyang, Deyang 618000, Sichuan, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of low-molecular-weight heparin sodium in anticoagulant therapy on coagulation indicator and blood gas analysis of patients suffering from chronic obstructive pulmonary disease (COPD with increasing of D-dimer. Methods 90 cases of patients suffering from COPD in acute exacerbation with increasing of D-dimer were randomly divided into the observation group and the control group, each group had 45 cases. All the patients in both groups were treated with conventional symptomatic composite therapy. On this basis, the observation group was given low-molecular-weight heparin sodium injection by hypodermic injection, 5 000 IU each time, one time a day. Both groups were treated for ten days. The change of lung function, D-dimer, coagulation indicator, and blood gas analysis between the two groups before and after treatment were observed. Results Both groups had a significant improvement on lung function index after treatment (P<0.05), and the extent of improvement of the observation group was more significant than the control group (P<0.05); Both groups had a significant reduction on the D-dimer content after treatment (P<0.05), and the D-dimer content of the observation group was significantly lower than the control group (P<0.05); The coagulation indicator of the control group had no statistical difference between before and after treatment (P>0.05), and the coagulation indicator of the observation group had a obvious improvement than before treatment within the group and after treatment of the control group (P<0.05); Both groups had an obvious improvement on blood gas analysis indexes after treatment (P<0.05), and the observation group after treatment had more obvious improvement on the blood gas analysis index than the control group (P<0.05). Conclusion For patients suffering from COPD with increasing of D-dimer, low-molecular-weight heparin sodium in anticoagulant therapy can effectively improve lung function, reduce D-dimer, and improve coagulation state and respiratory function, which is worthy of clinical expansion and application.

Key words:low-molecular-weight heparin sodium; chronic obstructive pulmonary disease; D-dimer; coagulation indicator; blood gas analysis

[收稿日期]2015-06-01

[中圖分類號]R563.3

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)04-0379-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.04.011