• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    anti-FⅩa對(duì)服用利伐沙班抗凝的NVAF患者出血事件的預(yù)測(cè)價(jià)值

    2023-08-16 16:33:07彭飛飛蔣亞萍
    中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2023年22期
    關(guān)鍵詞:利伐沙班缺血性腦卒中

    彭飛飛 蔣亞萍

    [摘要]?目的?探討抗活化因子Ⅹ活性試驗(yàn)(anti-FⅩ?activity?assay,anti-FⅩa)對(duì)服用利伐沙班抗凝的非瓣膜性心房顫動(dòng)(non-valvular?atrial?fibrillation,NVAF)患者出血事件的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法?選取2020年1月至2022年1月臺(tái)州市第一人民醫(yī)院收治的190例服用利伐沙班抗凝的NVAF患者,根據(jù)患者年齡將其分為<65歲組(40例)、65~75歲組(52例)和>75歲組(98例)。以發(fā)色底物法進(jìn)行anti-FⅩa檢測(cè),測(cè)定利伐沙班的血藥濃度。采用受試者操作特征曲線(receiver?operating?characteristic?curve,ROC曲線)分析anti-FⅩa對(duì)出血事件的預(yù)測(cè)效能,采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析。結(jié)果?隨著年齡的增加,患者利伐沙班峰值和谷值濃度及出血事件發(fā)生率均逐漸升高(P<0.05)。發(fā)生出血事件患者的峰值和谷值濃度均顯著高于未發(fā)生出血事件患者(P<0.05)。峰值濃度對(duì)總體人群、65~75歲組、>75歲組患者出血事件預(yù)測(cè)的臨界值分別為186.43ng/ml、201.18ng/ml和212.63ng/ml時(shí),敏感度分別為81.62%、81.82%和91.89%;谷值濃度的預(yù)測(cè)臨界值分別為34.36ng/ml、36.72ng/ml和38.42ng/ml時(shí),敏感度分別為83.67%、90.91%和94.59%,但特異性均較低。以38.42ng/ml為谷值濃度的臨界值,隨訪90d時(shí)谷值濃度高于臨界值的患者出血事件風(fēng)險(xiǎn)大于低于臨界值的患者,且出血事件隨時(shí)間延長(zhǎng)呈加重趨勢(shì)(P<0.05)。結(jié)論?高齡和發(fā)生出血事件患者的利伐沙班峰值和谷值濃度均升高,而谷值濃度的升高可預(yù)測(cè)90d內(nèi)出血事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

    [關(guān)鍵詞]?抗活化因子Ⅹ活性試驗(yàn);利伐沙班;非瓣膜性心房顫動(dòng);缺血性腦卒中;出血事件

    [中圖分類號(hào)]?R541??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.22.006

    Predictive?value?of?anti-FⅩa?for?bleeding?events?in?patients?with?NVAF?taking?rivaroxaban?anticoagulation

    PENG?Feifei1,?JIANG?Yaping2

    1.Department?of?Neurology,?Taizhou?First?Peoples?Hospital,?Taizhou?318020,?Zhejiang,?China;?2.Department?of?Laboratory,?Taizhou?First?Peoples?Hospital,?Taizhou?318020,?Zhejiang,?China

    [Abstract]?Objective?To?investigate?the?predictive?value?of?anti-FⅩ?activity?assay?(anti-FⅩa)?for?bleeding?events?in?patients?with?non-valvular?atrial?fibrillation?(NVAF)?taking?rivaroxaban?anticoagulation.?Methods?A?total?of?190?NVAF?patients?taking?rivaroxaban?anticoagulant?treated?in?Taizhou?First?Peoples?Hospital?from?January?2020?to?January?2022?were?selected?and?divided?into??75?years?old?group?(98?cases)?according?to?their?age.??The?serum?concentration?of?rivaroxaban?was?determined?by?anti-FⅩa?assay?using?chromogenic?substrate?method.?The?predictive?efficacy?of?anti-FⅩa?on?bleeding?events?was?analyzed?by?receiver?operating?characteristic?(ROC)?curve,?and?survival?analysis?was?performed?by?Kaplan-Meier?method.?Results?With?the?increase?of?age,?the?peak?and?valley?concentrations?of?rivaroxaban?and?the?incidence?of?bleeding?events?were?gradually?increased?(P<0.05).?The?peak?and?valley?concentrations?in?patients?with?bleeding?events?were?significantly?higher?than?those?in?patients?without?bleeding?events?(P<0.05).?The?critical?values?of?peak?concentration?for?predicting?bleeding?events?in?the?general?population,?65-75?years?old?group?and?>?75?years?old?group?were?186.43ng/ml,?201.18ng/ml?and?212.63ng/ml,?and?the?sensitivities?were?81.62%,?81.82%?and?91.89%,?respectively.?While?the?critical?values?of?valley?concentration?were?34.36ng/ml,?36.72ng/ml?and?38.42ng/ml,?the?sensitivities?were?83.67%,?90.91%?and?94.59%,?respectively,?but?the?specificities?were?all?low.?Taking?38.42ng/ml?as?the?critical?value?of?the?valley?concentration,?the?risk?of?bleeding?events?in?the?patients?above?the?critical?value?was?greater?than?that?in?the?patients?below?the?critical?value?at?90?days?of?follow-up,?and?the?bleeding?events?showed?an?aggravating?trend?with?the?extension?of?time?(P<0.05).?Conclusion?The?peak?and?valley?concentrations?of?rivaroxaban?increased?in?the?elderly?and?patients?with?bleeding?events,?and?the?increase?of?the?valley?concentration?can?predict?the?risk?of?bleeding?events?within?90?days.

    [Key?words]?Anti-FⅩ?activity?assay;?Rivaroxaban;?Non-valvular?atrial?fibrillation;?Ischemic?stroke;?Bleeding?event

    心房顫動(dòng)(atrial?fibrillation,AF)是常見(jiàn)的持續(xù)性心律失常,發(fā)病后血液易呈高凝狀態(tài),增加缺血性并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。與健康人群相比,非瓣膜性心房顫動(dòng)(non-valvular?atrial?fibrillation,NVAF)患者缺血性腦卒中(ischemic?stroke,IS)的風(fēng)險(xiǎn)增加5倍,且卒中面積更大,病死率更高[2-3]。因此,預(yù)防IS是AF治療的主要目標(biāo)之一。利伐沙班是一種非維生素K拮抗劑類口服抗凝藥(non-vitamin?K?antagonist?oral?anticoagulant,NOAC),可抑制凝血因子Ⅹa而緩解血液促凝狀態(tài),降低IS的發(fā)生率[4]。研究顯示,90%的AF患者需抗凝治療,但實(shí)際接受抗凝藥物治療者僅14%,其原因主要與臨床工作者忌憚抗凝藥物的出血并發(fā)癥有關(guān)[5]。因此,服用利伐沙班時(shí)監(jiān)測(cè)患者的血藥濃度,識(shí)別出血風(fēng)險(xiǎn)意義重大??够罨蜃英钚栽囼?yàn)(anti-FⅩ?activity?assay,anti-FⅩa)可定量檢測(cè)血藥濃度>30ng/ml的利伐沙班,且可通過(guò)監(jiān)測(cè)峰值和谷值濃度來(lái)預(yù)測(cè)體內(nèi)抗凝活性和出血風(fēng)險(xiǎn),以促進(jìn)安全有效用藥,但利伐沙班血藥濃度監(jiān)測(cè)尚無(wú)確切的臨界值[6]。本研究探討anti-FⅩa對(duì)服用利伐沙班抗凝的NVAF患者出血事件的預(yù)測(cè)價(jià)值。

    1??資料與方法

    1.1??一般資料

    選取2020年1月至2022年1月臺(tái)州市第一人民醫(yī)院收治的190例NVAF患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)心電圖確診,診斷符合《心房顫動(dòng)基層診療指南(2019年)》[7]標(biāo)準(zhǔn);②CHA2DS2-VASc積分法評(píng)估存在栓塞風(fēng)險(xiǎn),男性≥2分,女性≥3分;③使用利伐沙班作為唯一抗凝藥;④年齡<90歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①機(jī)械人工瓣膜或中重度二尖瓣狹窄者;②左心房血栓形成、肥厚性梗阻性心肌病及活動(dòng)性感染性心內(nèi)膜炎者;③同時(shí)使用細(xì)胞色素P450?3A4酶、質(zhì)子泵抑制劑、β受體阻滯劑等存在藥物相互作用者;④肝功能異常和肌酐清除率<30ml/min者;⑤合并嚴(yán)重消化道潰瘍、出血性疾病或惡性腫瘤者。根據(jù)患者年齡將其分為<65歲組(40例)、65~75歲組(52例)和>75歲組(98例)。本研究經(jīng)臺(tái)州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號(hào):2020-KY036-01)。

    1.2??利伐沙班服用方法

    檢測(cè)患者的肌酐清除率,≥50ml/min者,利伐沙班(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20180075,生產(chǎn)單位:拜耳醫(yī)藥保健有限公司,規(guī)格:10mg)20mg/次,1次/d;30~49ml/min者,利伐沙班15mg/次,1次/d,與餐食同用。

    1.3??anti-FⅩa檢測(cè)方法

    口服利伐沙班后的第5天,在給藥后第4小時(shí)(獲得血藥峰值濃度)和給藥后第24小時(shí)(獲得血藥谷值濃度)采集患者靜脈血,枸緣酸鈉抗凝血漿,18℃下3000轉(zhuǎn)/min離心15min,取乏血小板血漿,采用全自動(dòng)凝血分析儀(北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司,型號(hào)MDC7500)和經(jīng)利伐沙班標(biāo)準(zhǔn)血漿校準(zhǔn)后的抗Ⅹa測(cè)定試劑盒(長(zhǎng)沙明德生物科技有限公司)以發(fā)色底物法進(jìn)行anti-FⅩa檢測(cè),并測(cè)定利伐沙班的血藥濃度。

    1.4??出血事件判斷

    隨訪90d。出血事件判斷:紅細(xì)胞比容降低≥10%或血紅蛋白降低≥30g/L,臨床可見(jiàn)出血,如顱內(nèi)出血、鼻出血、牙齦出血、鏡下血尿、肉眼血尿、嘔血、皮下出血。

    1.5??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    使用SPSS?25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分率)[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗(yàn);采用受試者操作特征曲線(receiver?operating?characteristic?curve,ROC曲線)分析anti-FⅩa對(duì)出血事件的預(yù)測(cè)效能,計(jì)算曲線下面積(area?under?the?curve,AUC)及其95%可信區(qū)間;采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析并行l(wèi)og-rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2??結(jié)果

    2.1??三組患者的血漿藥物濃度和出血事件比較

    隨著年齡的增加,患者的利伐沙班峰值和谷值濃度及出血事件發(fā)生率均逐漸升高,均為>75歲組高于65~75歲組高于<65歲組(P<0.05),見(jiàn)表1。

    2.2??未發(fā)生與發(fā)生出血事件患者的血藥濃度比較

    發(fā)生出血事件患者的峰值和谷值濃度均顯著高于未發(fā)生出血事件患者(P<0.05),見(jiàn)表2。

    2.3??血藥濃度對(duì)出血事件的預(yù)測(cè)效能

    峰值濃度對(duì)總體人群、65~75歲組、>75歲組患者出血事件預(yù)測(cè)的臨界值分別為186.43ng/ml、201.18ng/ml和212.63ng/ml時(shí),敏感度分別為81.62%、81.82%和91.89%;谷值濃度預(yù)測(cè)的臨界值分別為34.36ng/ml、36.72ng/ml和38.42ng/ml時(shí),敏感度分別為83.67%、90.91%和94.59%,但特異性均較低,見(jiàn)表3。

    2.4??生存曲線分析

    由于峰值濃度186.43ng/ml、201.18ng/ml及谷值濃度34.36ng/ml、36.72ng/ml的預(yù)測(cè)特異性均<60%,因此選取212.63ng/ml作為峰值濃度的臨界值,高于臨界值的患者出血事件在隨訪30d、60d和90d時(shí)與低于臨界值的患者比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);以38.42ng/ml作為谷值濃度的臨界值,高于臨界值的患者出血事件在隨訪30d、60d時(shí)與低于臨界值的患者比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但在隨訪90d時(shí)出血事件大于低于臨界值的患者,且出血事件隨時(shí)間延長(zhǎng)呈加重趨勢(shì)(P<0.05),見(jiàn)圖1。

    3??討論

    IS是導(dǎo)致AF患者死亡的主要原因之一,積極抗凝治療可有效預(yù)防IS的發(fā)生[8-9]。研究指出,NVAF患者在抗凝藥物的選擇上,NOAC優(yōu)先于華法林[10]。利伐沙班屬于NOAC,可通過(guò)抑制凝血因子Ⅹa的活性降低血小板聚集,減少血栓形成。但臨床常因使用劑量不足而導(dǎo)致抗凝效果不佳,原因在于其存在出血風(fēng)險(xiǎn),一旦發(fā)生出血事件,臨床上尚缺乏特異性逆轉(zhuǎn)劑[11-12]。

    研究發(fā)現(xiàn),以發(fā)色底物法為原理使用經(jīng)利伐沙班校準(zhǔn)后的anti-FⅩa測(cè)定結(jié)果與利伐沙班的血藥濃度呈線性相關(guān),可敏感反映峰值和谷值濃度,并可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)利伐沙班的體內(nèi)活性,有助于評(píng)估抗凝效果并預(yù)測(cè)出血風(fēng)險(xiǎn)[13]。本研究顯示,隨著年齡的增加,患者利伐沙班峰值和谷值濃度及出血事件發(fā)生率均升高,提示年齡因素可影響利伐沙班的體內(nèi)暴露量。利伐沙班主要通過(guò)肝臟代謝、腎臟排泄,隨著年齡增長(zhǎng),患者肝腎功能衰退,機(jī)體對(duì)利伐沙班的清除能力下降,導(dǎo)致血漿藥物濃度增加,藥物暴露量升高,最終使出血風(fēng)險(xiǎn)升高[14-15]。因此,建議老年人可根據(jù)并發(fā)癥適量減量服用。ROC曲線分析顯示,峰值濃度對(duì)總體人群、65~75歲組、>75歲組出血事件預(yù)測(cè)的臨界值分別為186.43ng/ml、201.18ng/ml和212.63ng/ml時(shí),敏感度分別為81.62%、81.82%和91.89%;谷值濃度預(yù)測(cè)的臨界值分別為34.36ng/ml、36.72ng/ml和38.42ng/ml時(shí),敏感度分別為83.67%、90.91%和94.59%,但特異性均較低。表明血藥濃度對(duì)出血事件的預(yù)測(cè)效能和敏感度較高,且隨著年齡增長(zhǎng),預(yù)測(cè)效能和敏感度均隨之增加,但峰值和谷值濃度預(yù)測(cè)出血事件的特異性均較低,可能與血藥濃度離散度較大有關(guān)[16]。

    生存分析顯示,利伐沙班峰值濃度無(wú)法準(zhǔn)確識(shí)別90d隨訪期內(nèi)的出血風(fēng)險(xiǎn),谷值濃度>38.42ng/ml的患者在90d內(nèi)的出血風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,且出血事件隨時(shí)間延長(zhǎng)呈增加趨勢(shì),與蘇斌等[17]報(bào)道相吻合。提示谷值濃度的升高更能反映整體止血能力的減弱,對(duì)出血事件有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。原因是谷值濃度增加反映機(jī)體清除藥物能力減弱或服用藥物劑量過(guò)多而導(dǎo)致蓄積,存在過(guò)度抗凝現(xiàn)象,且隨著時(shí)間的延長(zhǎng),蓄積現(xiàn)象逐步加重,這將增加患者的出血風(fēng)險(xiǎn);而峰值濃度無(wú)法有效預(yù)測(cè)出血風(fēng)險(xiǎn)的原因可能與血藥達(dá)峰時(shí)高水平的藥物濃度掩蓋了藥物蓄積及峰值濃度數(shù)據(jù)離散度較大有關(guān)。

    綜上,高齡和發(fā)生出血事件患者利伐沙班的峰值和谷值濃度均升高,谷值濃度升高可預(yù)測(cè)90d內(nèi)出血事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

    [參考文獻(xiàn)][1] 羅立,?黃素蘭,?代彤宇,?等.?非瓣膜性心房顫動(dòng)患者發(fā)生缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)列線圖預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建和評(píng)價(jià)[J].?心肺血管病雜志,?2021,?40(4):?309–314.

    [5] 謝煌烈,?韓鵬宇,?鄭朝陽(yáng),?等.?單中心非瓣膜性心房顫動(dòng)患者抗栓現(xiàn)狀分析及建議[J].?中國(guó)全科醫(yī)學(xué),?2021,?24(14):?1758–1763.

    猜你喜歡
    利伐沙班缺血性腦卒中
    基于網(wǎng)狀Meta分析比較不同劑量利伐沙班治療肺栓塞患者的臨床療效
    利伐沙班聯(lián)合氯吡格雷對(duì)房顫合并冠心病行經(jīng)皮冠脈介入術(shù)患者的療效觀察
    利伐沙班用于股腘動(dòng)脈粥樣硬化閉塞支架植入術(shù)后的臨床觀察
    利伐沙班對(duì)非瓣膜性房顫患者抗凝治療的效果及安全性
    雌激素在缺血性腦卒中的作用
    早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)缺血性腦卒中合并吞咽困難患者營(yíng)養(yǎng)狀況及結(jié)局的影響
    缺血性腦卒中患者經(jīng)中風(fēng)復(fù)元方治療的臨床效果觀察
    阿司匹林聯(lián)合血塞通注射液對(duì)100例缺血性腦卒中患者血清Hcy水平的影響
    丁苯酞對(duì)缺血性腦卒中療效的分析
    活絡(luò)骨康丸聯(lián)合利伐沙班對(duì)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后35例患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響研究
    欧美黄色淫秽网站| 手机成人av网站| 999精品在线视频| 美女午夜性视频免费| 波野结衣二区三区在线| 日本av免费视频播放| √禁漫天堂资源中文www| 国产在视频线精品| 日本91视频免费播放| 99国产精品免费福利视频| 男的添女的下面高潮视频| 首页视频小说图片口味搜索 | 久久人妻熟女aⅴ| 午夜老司机福利片| 亚洲av片天天在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| videosex国产| 人人妻人人澡人人看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 一边摸一边做爽爽视频免费| 日韩欧美一区视频在线观看| 1024视频免费在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 亚洲国产看品久久| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 成年女人毛片免费观看观看9 | 亚洲男人天堂网一区| 麻豆av在线久日| 亚洲精品乱久久久久久| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 欧美黑人精品巨大| 亚洲精品自拍成人| 久久午夜综合久久蜜桃| 婷婷成人精品国产| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 日韩大码丰满熟妇| 丰满迷人的少妇在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产精品 国内视频| 婷婷丁香在线五月| 手机成人av网站| 日韩电影二区| 人成视频在线观看免费观看| 国产精品欧美亚洲77777| 在现免费观看毛片| 搡老岳熟女国产| 国产亚洲精品久久久久5区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 久久国产亚洲av麻豆专区| 免费在线观看影片大全网站 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久99一区二区三区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲国产最新在线播放| av在线老鸭窝| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲情色 制服丝袜| 午夜两性在线视频| 男女午夜视频在线观看| 黄频高清免费视频| 老司机午夜十八禁免费视频| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 久久久精品94久久精品| 免费在线观看影片大全网站 | 男女高潮啪啪啪动态图| 婷婷色av中文字幕| 99久久99久久久精品蜜桃| 丰满饥渴人妻一区二区三| 宅男免费午夜| bbb黄色大片| 国产免费视频播放在线视频| 91成人精品电影| 国产男女超爽视频在线观看| 精品久久久久久电影网| 91九色精品人成在线观看| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 欧美少妇被猛烈插入视频| 美女国产高潮福利片在线看| 1024香蕉在线观看| 后天国语完整版免费观看| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 一区二区三区激情视频| videosex国产| 中文精品一卡2卡3卡4更新| av电影中文网址| 涩涩av久久男人的天堂| 岛国毛片在线播放| 超色免费av| 校园人妻丝袜中文字幕| av在线app专区| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 男女边吃奶边做爰视频| 婷婷色av中文字幕| 国产成人影院久久av| 久久ye,这里只有精品| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 欧美黄色片欧美黄色片| av福利片在线| 国产免费一区二区三区四区乱码| 久久亚洲精品不卡| 亚洲天堂av无毛| av国产精品久久久久影院| 男人舔女人的私密视频| 夫妻性生交免费视频一级片| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产精品久久久久久精品古装| 啦啦啦 在线观看视频| 视频区图区小说| av国产久精品久网站免费入址| 国产野战对白在线观看| 1024视频免费在线观看| 中文字幕高清在线视频| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 久久久亚洲精品成人影院| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 一区二区三区激情视频| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 秋霞在线观看毛片| 午夜福利在线免费观看网站| www.精华液| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产精品九九99| 99热网站在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产精品.久久久| 最新在线观看一区二区三区 | 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| a 毛片基地| 深夜精品福利| av片东京热男人的天堂| 老司机影院成人| 国产91精品成人一区二区三区 | 日韩人妻精品一区2区三区| 久久影院123| 18禁观看日本| 色精品久久人妻99蜜桃| 大片免费播放器 马上看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 91国产中文字幕| 精品少妇内射三级| 一区福利在线观看| 亚洲天堂av无毛| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| h视频一区二区三区| 日本av免费视频播放| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 久久天堂一区二区三区四区| 成人国语在线视频| 飞空精品影院首页| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| √禁漫天堂资源中文www| 美女视频免费永久观看网站| 欧美精品一区二区大全| xxxhd国产人妻xxx| 欧美黑人精品巨大| 久9热在线精品视频| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 午夜免费观看性视频| 制服诱惑二区| av国产久精品久网站免费入址| h视频一区二区三区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 欧美乱码精品一区二区三区| 午夜福利,免费看| 少妇人妻久久综合中文| 热re99久久精品国产66热6| 90打野战视频偷拍视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 欧美亚洲日本最大视频资源| 天天操日日干夜夜撸| 人人澡人人妻人| 亚洲国产精品国产精品| 国产一区二区三区av在线| 亚洲精品国产av成人精品| 蜜桃在线观看..| 日韩制服骚丝袜av| 丰满饥渴人妻一区二区三| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲欧洲日产国产| 午夜两性在线视频| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久 成人 亚洲| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 无限看片的www在线观看| 国产欧美日韩一区二区三 | 国产激情久久老熟女| 超碰97精品在线观看| 精品国产乱码久久久久久男人| av天堂久久9| 亚洲图色成人| 国产精品一国产av| 9热在线视频观看99| 捣出白浆h1v1| 婷婷丁香在线五月| 亚洲精品一区蜜桃| 久9热在线精品视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| videosex国产| 国产成人av激情在线播放| 欧美av亚洲av综合av国产av| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 黄色视频在线播放观看不卡| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | av在线老鸭窝| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲精品第二区| 久久精品人人爽人人爽视色| 精品一区二区三区av网在线观看 | 欧美性长视频在线观看| 国产精品九九99| √禁漫天堂资源中文www| 丝瓜视频免费看黄片| 国产黄色免费在线视频| 亚洲精品国产av成人精品| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 多毛熟女@视频| 18禁观看日本| 亚洲美女黄色视频免费看| 婷婷色综合www| 人妻一区二区av| 狂野欧美激情性xxxx| 悠悠久久av| 99国产精品一区二区蜜桃av | 99国产综合亚洲精品| 国产一区二区 视频在线| 亚洲欧美色中文字幕在线| 欧美精品一区二区免费开放| 国产精品免费视频内射| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 国产一区二区 视频在线| 国产日韩欧美在线精品| 两人在一起打扑克的视频| 欧美日韩黄片免| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 90打野战视频偷拍视频| 一级毛片女人18水好多 | 黄色怎么调成土黄色| 成年动漫av网址| bbb黄色大片| 国产视频一区二区在线看| 免费观看人在逋| 亚洲 欧美一区二区三区| 成人午夜精彩视频在线观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产精品国产三级国产专区5o| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 久久影院123| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 香蕉丝袜av| 我的亚洲天堂| 国产91精品成人一区二区三区 | 美女主播在线视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 日本a在线网址| 看免费av毛片| 在线精品无人区一区二区三| 免费av中文字幕在线| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲av日韩在线播放| 久久99热这里只频精品6学生| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产男人的电影天堂91| av在线app专区| 精品熟女少妇八av免费久了| 天堂俺去俺来也www色官网| 久久人妻熟女aⅴ| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| kizo精华| www.熟女人妻精品国产| 日韩欧美一区视频在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 一区二区三区精品91| 丝袜脚勾引网站| 欧美日韩综合久久久久久| 高潮久久久久久久久久久不卡| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 精品国产一区二区三区四区第35| 久久久久视频综合| 少妇精品久久久久久久| 免费不卡黄色视频| 亚洲少妇的诱惑av| 日本vs欧美在线观看视频| 中文字幕亚洲精品专区| 最黄视频免费看| 欧美成人午夜精品| 日韩av在线免费看完整版不卡| 我要看黄色一级片免费的| 国产一区二区激情短视频 | 午夜两性在线视频| 国产精品国产三级专区第一集| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 免费看十八禁软件| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 黄频高清免费视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 久久国产精品大桥未久av| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产成人一区二区在线| 欧美久久黑人一区二区| 欧美黑人欧美精品刺激| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲第一青青草原| 久久影院123| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久久国产一区二区| 丝袜喷水一区| 日韩中文字幕视频在线看片| 在线观看一区二区三区激情| 国产成人欧美在线观看 | 男女边吃奶边做爰视频| 人妻 亚洲 视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 在线观看www视频免费| 色精品久久人妻99蜜桃| 一级黄色大片毛片| 国产成人影院久久av| 国产精品99久久99久久久不卡| 精品免费久久久久久久清纯 | 视频在线观看一区二区三区| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲精品日本国产第一区| 国产亚洲精品久久久久5区| 亚洲国产欧美网| 国产精品.久久久| 国精品久久久久久国模美| 亚洲国产精品999| 欧美大码av| 国产欧美日韩一区二区三 | 91精品国产国语对白视频| 国产一区二区三区综合在线观看| 脱女人内裤的视频| 女性生殖器流出的白浆| 热re99久久国产66热| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 看免费av毛片| 国产精品.久久久| 丁香六月欧美| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 免费日韩欧美在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲精品自拍成人| 久久精品久久久久久久性| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲熟女毛片儿| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产亚洲一区二区精品| 成人手机av| 妹子高潮喷水视频| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 久久久精品区二区三区| 国产一区二区三区av在线| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看 | 精品久久久久久电影网| av天堂在线播放| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产精品久久久av美女十八| 久久久国产一区二区| 国产淫语在线视频| 男女高潮啪啪啪动态图| 欧美黑人欧美精品刺激| 丁香六月欧美| 夫妻性生交免费视频一级片| 无限看片的www在线观看| 黄频高清免费视频| 97人妻天天添夜夜摸| 日韩av不卡免费在线播放| 一级黄色大片毛片| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 老司机靠b影院| 免费观看a级毛片全部| 国产成人欧美| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产成人欧美| 亚洲国产av影院在线观看| 亚洲少妇的诱惑av| 午夜激情久久久久久久| 久久天堂一区二区三区四区| 日本av手机在线免费观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 日日夜夜操网爽| 久久精品人人爽人人爽视色| 在线观看免费高清a一片| 亚洲人成网站在线观看播放| 欧美国产精品一级二级三级| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 激情五月婷婷亚洲| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 日韩中文字幕视频在线看片| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲情色 制服丝袜| 捣出白浆h1v1| 欧美乱码精品一区二区三区| 99国产精品一区二区蜜桃av | 操出白浆在线播放| 亚洲精品国产av蜜桃| 久9热在线精品视频| 久久久久久久国产电影| av片东京热男人的天堂| 日韩精品免费视频一区二区三区| 久久ye,这里只有精品| 深夜精品福利| 午夜日韩欧美国产| 久久99一区二区三区| 亚洲专区国产一区二区| 一区在线观看完整版| 亚洲 国产 在线| 最新在线观看一区二区三区 | 国产精品秋霞免费鲁丝片| videos熟女内射| 精品欧美一区二区三区在线| 成人午夜精彩视频在线观看| 精品少妇久久久久久888优播| 久久鲁丝午夜福利片| 国精品久久久久久国模美| 成人亚洲欧美一区二区av| 中文字幕精品免费在线观看视频| 日韩av不卡免费在线播放| 热re99久久精品国产66热6| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 日本91视频免费播放| 日韩av免费高清视频| 国产一卡二卡三卡精品| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产三级黄色录像| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | a级毛片在线看网站| 亚洲伊人久久精品综合| 男女午夜视频在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 午夜日韩欧美国产| 欧美在线一区亚洲| 999精品在线视频| 久久这里只有精品19| 天天影视国产精品| 久久热在线av| 国产高清不卡午夜福利| 成年人午夜在线观看视频| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产深夜福利视频在线观看| 高清av免费在线| 国产伦理片在线播放av一区| 色播在线永久视频| 51午夜福利影视在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| bbb黄色大片| 巨乳人妻的诱惑在线观看| av天堂久久9| 大香蕉久久网| 国产老妇伦熟女老妇高清| 婷婷色麻豆天堂久久| 老司机靠b影院| 女人精品久久久久毛片| 国产又色又爽无遮挡免| 在线观看免费高清a一片| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产视频一区二区在线看| 精品国产乱码久久久久久小说| tube8黄色片| 国产高清国产精品国产三级| 成人亚洲精品一区在线观看| 欧美性长视频在线观看| 两性夫妻黄色片| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲欧美清纯卡通| 一区二区三区精品91| 亚洲伊人色综图| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 捣出白浆h1v1| 老司机亚洲免费影院| 国产成人影院久久av| 嫩草影视91久久| 午夜久久久在线观看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 18在线观看网站| 91字幕亚洲| 大片电影免费在线观看免费| 十八禁网站网址无遮挡| 日本欧美国产在线视频| 国产精品一国产av| 亚洲欧美色中文字幕在线| 久久国产精品人妻蜜桃| 人体艺术视频欧美日本| 麻豆乱淫一区二区| 精品国产一区二区久久| 赤兔流量卡办理| 在线观看免费高清a一片| cao死你这个sao货| 国产一级毛片在线| 91麻豆av在线| 99re6热这里在线精品视频| 国产在视频线精品| 久久精品亚洲av国产电影网| 免费黄频网站在线观看国产| 久久综合国产亚洲精品| 黄频高清免费视频| 婷婷成人精品国产| 色综合欧美亚洲国产小说| 精品少妇黑人巨大在线播放| 一本大道久久a久久精品| 丝袜人妻中文字幕| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产精品一区二区在线不卡| 最近中文字幕2019免费版| 欧美成人午夜精品| 成人国产av品久久久| 欧美日韩亚洲高清精品| av网站在线播放免费| 久久久久精品人妻al黑| a级毛片黄视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 久久狼人影院| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 美女大奶头黄色视频| 男人舔女人的私密视频| svipshipincom国产片| 久久久国产精品麻豆| 一二三四在线观看免费中文在| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 久久毛片免费看一区二区三区| 好男人视频免费观看在线| 中国美女看黄片| 精品人妻一区二区三区麻豆| 9色porny在线观看| 欧美xxⅹ黑人| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 美女高潮到喷水免费观看| 九色亚洲精品在线播放| 一区二区av电影网| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 搡老岳熟女国产| 久久青草综合色| 精品福利永久在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产高清videossex| 人体艺术视频欧美日本| 欧美日韩黄片免| av网站在线播放免费| 亚洲中文av在线| 少妇 在线观看| 桃花免费在线播放| 99re6热这里在线精品视频| 国产片特级美女逼逼视频| 国产国语露脸激情在线看| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲欧美清纯卡通| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 日韩精品免费视频一区二区三区| 精品少妇内射三级| 免费人妻精品一区二区三区视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产99久久九九免费精品| 老鸭窝网址在线观看| av天堂在线播放| 天堂8中文在线网| cao死你这个sao货| 亚洲av在线观看美女高潮| 久久热在线av| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久午夜综合久久蜜桃| 欧美xxⅹ黑人| 好男人电影高清在线观看| 制服人妻中文乱码| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲 国产 在线| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产福利在线免费观看视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 在线观看www视频免费| 午夜激情久久久久久久| 亚洲人成77777在线视频| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产精品一区二区在线观看99| 性色av一级| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产精品一区二区在线观看99| 在线观看www视频免费| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 色网站视频免费| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久久久久精品国产欧美久久久 | 久久性视频一级片| av欧美777| 精品久久久精品久久久| 69精品国产乱码久久久| 亚洲视频免费观看视频| 老司机影院成人| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年|