重度支氣管哮喘合并真菌感染的治療方法及臨床療效

錢文霞

【摘要】 目的 分析重度支氣管哮喘合并真菌感染的治療方法及臨床療效。方法 回顧性分析20例重度支氣管哮喘合并真菌感染患者的臨床資料。結(jié)果 全部患者的痰真菌涂片培養(yǎng)均為陽性， 真菌菌株對氟康唑均存在敏感， 氟康唑治療后， 臨床體征、癥狀好轉(zhuǎn)或者消失的患者占90%（18/20）， 2例患者因搶救無效而死亡。結(jié)論 臨床中常規(guī)治療重度支氣管哮喘合并真菌感染患者并不能取得比較理想的效果， 臨床中應(yīng)對患者進(jìn)行真菌培養(yǎng)和痰涂片檢查， 結(jié)合檢查結(jié)果實(shí)施個(gè)性化的治療， 可提高臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】 重度支氣管哮喘；真菌感染；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.145

支氣管哮喘作為一種慢性氣道炎癥， 其介導(dǎo)參與主要包括了T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞等， 反復(fù)發(fā)作性喘息、胸悶、氣促以及咳嗽等是支氣管哮喘的主要臨床表現(xiàn)， 主要發(fā)作于凌晨或者夜間；長時(shí)間應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和廣譜抗生素會(huì)讓患者合并真菌感染的幾率增加。臨床研究發(fā)現(xiàn)， 哮喘患者具有真菌致敏， 而哮喘的發(fā)生、程度、患者病死率存和真菌致敏存在直接關(guān)系[1]。本研究主要分析了重度支氣管哮喘合并真菌感染的治療方法及效果， 進(jìn)而為臨床治療提供有利的科學(xué)證據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2013年1月～2015年1月收治的重度支氣管哮喘合并真菌感染患者20例， 全部患者均滿足衛(wèi)計(jì)委《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》中規(guī)定的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男12例， 女8例；年齡35～77歲， 平均年齡

（56.6±7.2）歲；病程1～15年， 平均病程（9.3±3.4）年。全部患者均存在氣喘， 咳嗽11例， 發(fā)熱9例， 咯拉絲樣痰7例， 口腔黏膜白斑6例， 咳棕色痰3例。

1. 2 實(shí)驗(yàn)室檢查 ①血常規(guī)檢查：15例患者外周血白細(xì)胞>1.0×109/L， 3例患者的外周血白細(xì)胞為（0.4～1.0）×109/L， 2例患者的外周白細(xì)胞<0.4×109/L。15例患者的中性粒細(xì)胞分類>0.75；17例患者的淋巴細(xì)胞分類>0.2。②胸部CT檢查：7例患者給予胸部CT檢查， 顯示5例患者表現(xiàn)為雙肺斑片狀或者片狀陰影， 2例患者表現(xiàn)為團(tuán)塊狀陰影， 1例患者胸腔存在積液。③胸部X線片檢查：所有患者給予胸部X線片檢查， 結(jié)果顯示7例患者表現(xiàn)為肺紋理增加， 9例患者表現(xiàn)為雙肺斑片狀或者片狀陰影， 2例患者存在彌漫性解決影， 3例患者胸腔存在積液。④藥敏試驗(yàn)和真菌涂片檢查：16例患者在入院時(shí)立刻實(shí)施痰涂片、真菌培養(yǎng)檢查， 4例患者經(jīng)過初步治療效果并不理想， 然后實(shí)施給予痰涂片和真菌培養(yǎng)檢查。20例患者的真菌涂片培養(yǎng)檢查結(jié)果均為陽性， 5例患者伴細(xì)菌生長， 其中包括3例銅綠假單胞菌、1例肺炎克雷式菌和1例大腸埃希菌。

1. 3 治療方法 入院后全部患者均給予常規(guī)治療， 包括平衡水電解質(zhì)紊亂、輸液以及吸氧等。5例患者采用氫化可的松治療， 初始給藥劑量為200 mg， 總劑量為400～800 mg/d；15例患者采用地塞米松治療， 初始給藥劑量為10 mg， 總劑量為20～40 mg/d。采用博利康尼氧氣霧化， 3次/d；氨茶堿靜脈滴注， 0.50～0.75 g/d。18例患者在治療后3 d內(nèi)沒有明顯效果， 11例患者在治療5 d內(nèi)沒有明顯效果；然后在結(jié)合真菌感染藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果給予氟康唑靜脈滴注， 400 mg/d， 持續(xù)給藥5～7 d， 在患者病情改善后， 口服氟康唑， 200 mg/d， 在患者痰菌轉(zhuǎn)陰后則停用激素。另外全部患者均同時(shí)給予綜合治療， 包括補(bǔ)充血漿、白蛋白以及保肝營養(yǎng)等。針對合并細(xì)菌感染的患者， 還應(yīng)結(jié)合患者的具體情況給予個(gè)性化的抗生素治療， 4例患者采用同步間歇呼吸機(jī)通氣治療。

2 結(jié)果

20例患者在經(jīng)過科學(xué)有效的治療后， 13例患者的哮喘體征、癥狀完全消失， 5例患者的哮喘癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn)；另2例患者經(jīng)搶救無效而死亡。對2例死亡患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)， 2例患者均為重度支氣管哮喘合并肺部真菌感染， 而且年齡>60歲， 因?yàn)楹粑ソ叨l(fā)生死亡1例， 因?yàn)槎嗯K器衰竭而發(fā)生死亡1例。

3 討論

作為現(xiàn)階段世界醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的一個(gè)難題， 支氣管哮喘（簡稱哮喘）作為臨床的呼吸道慢性炎癥性疾病之一， 其發(fā)病率非常高。哮喘是由T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的臨床氣道慢性炎癥性疾病之一， 反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、呼吸困難以及胸悶等是哮喘的主要臨床表現(xiàn)。哮喘患者中有5%～10%的患者為重癥哮喘， 哮喘會(huì)嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作， 同時(shí)消耗的醫(yī)療資源量大， 給患者家庭及社會(huì)帶來較重的負(fù)擔(dān)[3]。

近幾年， 在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)快速發(fā)展的過程中， 臨床醫(yī)務(wù)工作者也更加深入地研究了支氣管哮喘的病理生理機(jī)制， 對哮喘進(jìn)行治療的藥物也在不斷完善和更新， 但是現(xiàn)階段依然缺乏治療哮喘的特效方法。吸氧、吸入擬交感神經(jīng)藥物、解除支氣管痙攣、糾正低氧血癥、抗生素應(yīng)用等是臨床治療哮喘的常規(guī)方法；如果哮喘患者通過臨床常規(guī)治療并不能取得滿意的療效， 甚至導(dǎo)致患者病情加重， 就應(yīng)根據(jù)患者具體情況及時(shí)實(shí)施機(jī)械通氣。本研究結(jié)果顯示， 13例患者的臨床癥狀、體征徹底消失， 5例患者的臨床體征、癥狀改善明顯。夏長鋼等[4]研究可知感染控制情況、補(bǔ)液量是否充足、患者是否存在酸堿失衡、是否發(fā)生類固醇抵抗、是否合并心功能障礙等會(huì)對支氣管哮喘發(fā)作患者的臨床療效造成直接影響。

反復(fù)發(fā)作的哮喘會(huì)對患者的氣道黏膜上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞等造成影響， 減少或者讓纖毛及其上皮細(xì)胞發(fā)生變形， 進(jìn)而讓氣道清除能力降低， 所以容易導(dǎo)致真菌感染。臨床中針對支氣管哮喘患者來講， 需要長時(shí)間給予抗生素治療， 破壞患者的正常菌群生態(tài)平衡， 進(jìn)而導(dǎo)致真菌感染。本研究中20例患者的真菌涂片培養(yǎng)檢查結(jié)果均為陽性， 5例患者伴細(xì)菌生長， 其中包括3例銅綠假單胞菌、1例肺炎克雷式菌和1例大腸埃希菌。13例患者的哮喘體征、癥狀完全消失， 5例患者的哮喘癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn)；另2例患者經(jīng)搶救無效而死亡。對2例死亡患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)， 2例患者均為重度支氣管哮喘合并肺部真菌感染， 而且年齡>60歲， 因?yàn)楹粑ソ叨l(fā)生死亡1例， 因?yàn)槎嗯K器衰竭而發(fā)生死亡1例。臨床研究發(fā)現(xiàn)， 最常見的致病真菌為白色念珠菌， 是肺部發(fā)生感染的重要原因之一[5]。

大部分哮喘患者的臨床癥狀比較溫和， 在經(jīng)過擴(kuò)張、抗炎治療后能對臨床癥狀進(jìn)行有效控制， 但是部分患者因?yàn)闅饬髯枞蜌獾姥装Y加劇需要住院接受治療。加重哮喘病情的環(huán)境因素復(fù)雜多樣， 真菌感染則是其中最容易觸發(fā)的一個(gè)。哮喘患者的氣道清除能力較弱， 而且激素治療時(shí)間較長， 免疫抵抗力降低， 所以真菌感染幾率很大。真菌感染是哮喘患者的一種嚴(yán)重并發(fā)癥， 同時(shí)也是重癥哮喘的主要危險(xiǎn)因素之一。臨床中在對支氣管哮喘患者進(jìn)行治療， 針對免疫功能較差的患者來講， 如果患者在經(jīng)過廣譜抗生素或者大劑量激素治療后臨床效果不理想， 則應(yīng)懷疑患者發(fā)生了真菌感染， 臨床中就需要對患者進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查， 并給予有針對性的治療， 進(jìn)而來降低臨床誤診率和漏診率。臨床中在對感染患者進(jìn)行治療時(shí)， 在對藥物進(jìn)行選擇時(shí)應(yīng)根據(jù)病原微生物檢驗(yàn)結(jié)果來進(jìn)行， 然而病原微生物檢驗(yàn)結(jié)果需要一定時(shí)間才能獲得， 因此臨床實(shí)際治療中應(yīng)及時(shí)采用經(jīng)驗(yàn)治療， 即抗真菌治療， 治療同時(shí)應(yīng)對患者進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查， 之后再結(jié)合檢查結(jié)果來選擇科學(xué)的藥物治療。

總之， 臨床中常規(guī)治療重度支氣管哮喘合并真菌感染患者并不能取得比較理想的效果， 臨床中應(yīng)對患者進(jìn)行真菌培養(yǎng)和痰涂片檢查， 結(jié)合檢查結(jié)果實(shí)施個(gè)性化的治療， 提高臨床治療效果。

參考文獻(xiàn)

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[4] 夏長鋼， 張所敏， 趙云， 等.重度支氣管哮喘的臨床治療體會(huì). 中國醫(yī)藥指南， 2013， 11（14）：240-241.

[5] 吳萌， 賴克方， 黃文杰.重度支氣管哮喘硫酸鎂治療療效分析. 臨床肺科雜志， 2012， 17（9）：1579-1580.

[收稿日期：2016-01-13]