培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年晚期肺腺癌的療效與安全性分析

聶志勇

【摘要】 目的 觀察培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年晚期肺腺癌患者的治療效果與安全性。方法 64例老年晚期肺腺癌患者， 隨機分成研究組與對照組， 各32例。對照組行多西他賽聯(lián)合順鉑靜脈注入治療， 研究組行培美曲塞聯(lián)合順鉑靜脈注入治療。觀察兩組療效。結(jié)果 兩組疾病控制率（DCR）對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；研究組血液學(xué)毒性、白細(xì)胞下降以及消化道反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 治療老年晚期肺腺癌患者應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑， 可提高治療安全性。

【關(guān)鍵詞】 晚期肺腺癌；培美曲塞；順鉑；安全性；老年

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.119

肺癌為目前世界死亡率最高的一種惡性腫瘤， 在肺癌中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）發(fā)病率占80%～85%。肺腺癌為NSCLC一種最為常見的病理類型， 近年來， 其發(fā)病率在不斷升高。目前， 臨床治療晚期肺腺癌患者主要采取化療法， 含鉑類聯(lián)合用藥在晚期肺腺癌患者治療過程中發(fā)揮著重要作用[1]。培美曲塞屬于一種抗葉酸制劑， 可對細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性代謝過程產(chǎn)生抑制， 進而有效阻斷癌細(xì)胞繁殖。本次研究主要對培美曲塞聯(lián)合順鉑在老年晚期肺腺癌患者中的療效與安全性進行探討， 匯報如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本院2013年2月～2014年3月共收治64例

晚期肺腺癌患者， 患者均經(jīng)病理檢查證實。其中， 男39例， 女25例， 年齡61～84歲， 平均年齡（70.2±4.6）歲；TNM分期：13例ⅢB期， 51例Ⅳ期；所選患者預(yù)計生存期≥3個月。隨機將其分成研究組與對照組， 每組32例。

1. 2 方法 對照組給予多西他賽（北京協(xié)和藥廠；國藥準(zhǔn)字H20093744；0.5 ml∶20 mg）聯(lián)合順鉑（通化茂祥制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H22022236；20 mg）靜脈注入治療， 多西他賽：靜脈滴注75 mg/m2， 1次/d；順鉑：靜脈滴注50 mg/m2， 3次/d。研究組給予培美曲塞（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20153186；0.2 g）聯(lián)合順鉑靜脈注入治療。培美曲塞：靜脈滴注500 mg/m2， 1次/d；順鉑：靜脈滴注50 mg/m2， 3次/d。化療過程中對患者實施對癥、支持治療， 如患者血小板減少或者Ⅱ～Ⅲ級粒細(xì)胞減少， 則要應(yīng)用白介素-11和重組粒細(xì)胞集落刺激因子治療。兩組患者1個周期均為21 d。

1. 3 觀察指標(biāo) 治療6個周期后， 對比研究組與對照組患者的治療有效率和安全性。

1. 4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 將1999年實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)作為依據(jù)[2]， 主要分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及進展（PD）。DCR=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者近期臨床治療效果對比 研究組：CR 1例（3.1%）， PR 7例（21.9%）， SD 9例（28.1）， PD 15例（46.9%）， DCR 17例（53.1%）；對照組：CR 1例（3.1%）， PR 8例（25.0%）， SD 7例（21.9）， PD 16例（50.0%）， DCR 16例（50.0%）；兩組DCR率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2. 2 兩組患者治療安全性對比 研究組血液學(xué)毒性、白細(xì)胞下降以及消化道反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）。見表1。

3 討論

肺癌患者早期無明顯癥狀， 大多數(shù)患者就診時往往已經(jīng)處于中晚期。肺腺癌為一種呼吸系統(tǒng)腫瘤疾病， 具有較高的發(fā)病率， 和鱗狀細(xì)胞癌不同， 肺腺癌為一種非小細(xì)胞肺癌疾病， 近年來其發(fā)病率在不斷提高， 對患者身體、心理健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。一般情況下， 肺腺癌具有起病隱匿的特點， 發(fā)病早期可能發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 為周圍型肺癌。目前， 臨床治療肺腺癌患者主要應(yīng)用鉑類藥物聯(lián)合第三代化療藥物， 但療效不顯著， 治療有效率為25%～40%[3]。

近年來， 抗葉酸制劑培美曲塞在肺腺癌患者治療中得到廣泛應(yīng)用。多西他賽為一種半合成紫杉類衍生物， 可使微管雙聚體形成微管， 并對去多聚化過程產(chǎn)生影響， 增強微管穩(wěn)定性， 進而發(fā)揮出抑制組織分裂的效果。培美曲塞可對二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶活性產(chǎn)生抑制， 對癌細(xì)胞脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）合成產(chǎn)生影響；另外， 其對細(xì)胞表面葉酸α受體具有較高的親和力， 在細(xì)胞內(nèi)可被葉酰聚谷氨酸合成酶催化， 生成聚谷氨酸鹽， 進而加強二氫葉酸還原酶與胸苷酸合成酶活性的抑制。順鉑為非小細(xì)胞肺癌化療的常用藥物， 和其他藥物聯(lián)用可顯著增強療效， 延長患者生存期[4]。

綜上所述， 治療老年晚期肺腺癌患者應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑可增強療效， 提高治療安全性。

參考文獻

[1] 黃芳， 姜達(dá)， 李穎， 等.晚期肺腺癌化療方案的優(yōu)化.腫瘤防治研究， 2015， 42（7）：687-692.

[2] 周娟， 賁素琴.培美曲塞與多西他賽聯(lián)合鉑類一線治療晚期肺腺癌的療效比較.中國癌癥雜志， 2015， 10（9）：671-676.

[3] 郭偉， 田瑞芬， 張霞， 等.培美曲塞治療晚期肺腺癌的臨床觀察.腫瘤研究與臨床， 2013， 25（1）：212-214.

[4] 葉曉賢， 袁瑛， 沈虹. 培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的近期療效與安全性觀察. 浙江大學(xué)， 2011.

[收稿日期：2016-01-13]