孕婦外周血糖化血紅蛋白檢測(cè)在妊娠期糖尿病診斷中的價(jià)值探討

俞　恒

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，四川 成都610091)

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孕婦外周血糖化血紅蛋白檢測(cè)在妊娠期糖尿病診斷中的價(jià)值探討

俞恒

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，四川 成都610091)

摘要：目的探討孕婦外周血糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測(cè)在妊娠期糖尿病(GDM)診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法對(duì)2014年1月-2015年3月在成都市婦女兒童中心醫(yī)院產(chǎn)科做產(chǎn)前檢查的GDM孕婦(GDM組)和健康妊娠孕婦(對(duì)照組)進(jìn)行外周血HbA1c、空腹血糖(FPG)、1h血糖(GLU)、2h GLU和3h GLU檢測(cè)，分析兩組上述檢測(cè)指標(biāo)的差異和HbA1c水平變化對(duì)妊娠結(jié)局影響。結(jié)果GDM組檢測(cè)HbA1c、FPG、1h GLU、2h GLU和3h GLU水平均明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；GDM孕婦(HbA1c>5.8%)發(fā)生妊高癥、剖宮產(chǎn)、羊水過多、胎膜早破、巨大兒、胎兒早產(chǎn)、新生兒窒息、新生兒低血糖、新生兒黃疸等并發(fā)癥明顯高于健康妊娠孕婦(HbA1c≤5.8%)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論孕婦外周血HbA1c檢測(cè)水平與妊娠結(jié)局密切相關(guān)，有助于了解GDM孕婦的GLU控制情況，對(duì)GDM的早期診斷、臨床分娩、篩查及降低母嬰并發(fā)癥發(fā)生率方面提供指導(dǎo)性的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

關(guān)鍵詞：妊娠；外周血；糖化血紅蛋白；妊娠期糖尿病

(ChinJLabDiagn,2016,20:0586)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes Mellitus，GDM)多發(fā)于妊娠中晚期，是孕婦在妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生不同程度的糖代謝異常所致[1]，發(fā)病率逐年呈上升趨勢(shì)，為孕婦在妊娠期常見的并發(fā)癥之一。早期臨床癥狀不明顯，F(xiàn)PG和糖耐量試驗(yàn)(OGTT)影響因素多、波動(dòng)較大，造成臨床對(duì)GDM的漏診、延診。導(dǎo)致圍生兒病死率增高及孕婦妊娠期的高血壓、酮癥酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥增多，嚴(yán)重影響危及母嬰生命健康安全。盡早診斷并積極對(duì)孕婦進(jìn)行GLU監(jiān)控以及實(shí)施必要的干預(yù)措施是改善不良妊娠結(jié)局、降低并發(fā)癥的有效途徑[2]。為此，筆者對(duì)成都市婦女兒童中心醫(yī)院產(chǎn)科做產(chǎn)前檢查的GDM孕婦外周血HbA1c、FPG、1hGLU、2hGLU和3hGLU檢測(cè)，旨在探討妊娠期孕婦外周血HbA1c水平變化在GDM孕婦妊娠結(jié)局、早期診斷、篩查及GLU控制情況等方面的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料GDM組72例選自2014年1月-2015年3月在成都市婦女兒童中心醫(yī)院產(chǎn)科做產(chǎn)前檢查的GDM孕婦，病情診斷符合美國糖尿病協(xié)會(huì)《2010年ADA糖尿病診療指南》[3]標(biāo)準(zhǔn)要求。其中初產(chǎn)婦45例，經(jīng)產(chǎn)婦27例。年齡20-33歲，平均(25.7±3.2)歲，孕周(29.6±3.2)。對(duì)照組68例為同期在成都市婦女兒童中心醫(yī)院產(chǎn)科做產(chǎn)前檢查的健康妊娠孕婦，其中初產(chǎn)婦39例，經(jīng)產(chǎn)婦29例。年齡19-34歲，平均(26.1±4.6)歲，孕周(30.7±3.0)。兩組孕婦均簽署知情同意書，建檔并對(duì)其進(jìn)行產(chǎn)程全程跟蹤。經(jīng)臨床全面常規(guī)檢查排除孕前糖尿病、高血壓、腫瘤、急慢性感染、其他妊娠合并癥以及嚴(yán)重器質(zhì)性等疾病史，且無流產(chǎn)史的孕婦。兩組在孕期、年齡、產(chǎn)次等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑檢測(cè)儀器為日立7600 P模塊全自動(dòng)生化分析儀，按照儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。HbA1c試劑采用免疫透射比濁法，GLU試劑采用葡萄糖氧化酶法。試劑、配套校準(zhǔn)品及質(zhì)控品來源于四川新健康成生物科技股份有限公司生產(chǎn)，試劑參數(shù)設(shè)置均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書規(guī)定進(jìn)行。

1.3檢測(cè)方法所有入選孕婦均在次日清晨空腹(禁食8 h)抽取肘靜脈血5 ml，2 ml標(biāo)本注入乙二胺四乙酸二鈉抗凝管，顛倒混勻即可，在日立7600 P模塊上檢測(cè)HbAlc水平。3 ml注入常規(guī)生化管(無抗凝劑)自然完全凝固后，按常規(guī)方法30 min內(nèi)分離血清，收集無溶血、黃疸和脂血的樣本，及時(shí)在日立7600 P模塊上檢測(cè)GLU水平。孕婦在次日清晨空腹樣本采集后，以口服方式在10 min內(nèi)將250 ml含75 g葡萄糖溶液服下，口服后1 h、2 h、3 h采集2 ml靜脈血進(jìn)行GLU檢測(cè)。試劑校準(zhǔn)、質(zhì)量控制及樣本檢測(cè)，均同時(shí)由同一檢驗(yàn)師進(jìn)行操作。上述指標(biāo)的參考值范圍： HbA1c≤5.8%、FPG≤6.10 mmol/L，1 h GLU≤10.30 mmol/L，2 h GLU≤8.60 mmol/L，3 h GLU≤6.70 mmol/L，超過參考值范圍樣本判斷為陽性結(jié)果。

2結(jié)果

2.1兩組檢測(cè)HbA1c、FPG、1hGLU、2hGLU和3hGLU結(jié)果比較見表1。結(jié)果顯示，GDM組檢測(cè)HbA1c、FPG、1hGLU、2hGLU和3hGLU水平均明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。

組別nHbA1c(%)FPG(mmol/L)1hGLU(mmol/L)2hGLU(mmol/L)3hGLU(mmol/L)對(duì)照組685.22±0.425.13±0.787.08±1.847.94±2.345.02±0.61GDM組728.09±3.48b7.21±2.49a11.54±3.59a14.17±4.89a8.48±2.02a

注：與對(duì)組比較aP<0.05，bP<0.01。

2.2HbA1c水平與妊娠結(jié)局比較見表2。結(jié)果顯示 ；GDM孕婦(HbA1c>5.8%)發(fā)生妊高癥、剖宮產(chǎn)、羊水過多、胎膜早破、巨大兒、胎兒早產(chǎn)、新生兒窒息、新生兒低血糖、新生兒黃疸等并發(fā)癥明顯高于健康妊娠孕婦(HbA1c≤5.8%)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

妊娠是一個(gè)特殊的生理需求過程，孕婦對(duì)血漿GLU水平的需求受胎兒生長、雌激素和孕激素等因素的影響。妊娠的早中期孕婦血漿GLU需求隨妊娠進(jìn)展而降低，F(xiàn)PG降低10.0%。妊娠中晚期孕婦體內(nèi)如雌激素、孕激素等抗胰島素(INS)樣物質(zhì)增加，使孕婦對(duì)INS的敏感性隨孕周增加而降低[4]。GDM病因較為復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制主要是孕婦對(duì)葡萄糖需求增加、INS抵抗及INS分泌相對(duì)不足所致。目前多數(shù)認(rèn)為與妊娠期如黃體酮、雌激素及皮質(zhì)醇等妊娠激素分泌過多而造成的INS抵抗有關(guān)。自INS應(yīng)用于臨床，GDM的孕婦妊娠結(jié)局有所改善。但GDM的臨床過程較復(fù)雜，至今母嬰死亡率仍較高。

表2HbA1c控制水平與妊娠結(jié)局比較[n(%)]

并發(fā)癥HbA1c≤5.8%(n=68)HbA1c>5.8%(n=72)妊高癥0(0.00)11(15.28)a剖宮產(chǎn)4(5.88)41(56.94)a羊水過多2(2.94)19(26.39)a胎膜早破3(4.41)23(31.94)a巨大兒1(1.47)8(11.11)a胎兒早產(chǎn)3(1.47)14(19.44)a新生兒窒息0(0.00)6(8.33)a新生兒低血糖4(5.88)29(40.28)a新生兒黃疸6(8.82)35(48.61)a

注：與HbA1c≤5.8%檢測(cè)水平比較aP<0.05。

FPG和OGTT試驗(yàn)是目前臨床上對(duì)GDM進(jìn)行診斷和篩查的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但均易造成臨床漏診、延誤其最佳治療時(shí)間[5]。FPG檢測(cè)受自身如采血時(shí)間、飲食、瞬時(shí)GLU值變化等因素影響，OGTT檢測(cè)前需做嚴(yán)格的準(zhǔn)備工作，受檢查前糖類攝入的多少、應(yīng)激因素、服入葡萄糖后惡心嘔吐等多種因素的限制，操作繁瑣，耗時(shí)長，重復(fù)性差，多次采血測(cè)定，給孕婦帶來痛苦和諸多不便。HbA1c作為臨床糖尿病(DM)診斷和病情監(jiān)控的“金標(biāo)準(zhǔn)”，是作為DM診斷和判斷DM患者長期血糖控制水平是否滿意的良好指標(biāo)，已被臨床廣泛認(rèn)可[6]。HbA1c是紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白長期處于高糖環(huán)境中由非酶促反應(yīng)形成糖基化的終產(chǎn)物，能夠準(zhǔn)確反映機(jī)體糖代謝狀況及近3個(gè)月內(nèi)的平均血糖水平，且不會(huì)因葡萄糖波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)或食物的影響而改變[7]。本研究結(jié)果顯示，GDM組檢測(cè)HbA1c、FPG、1h GLU、2h GLU和3h GLU水平均明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。與文獻(xiàn)[7，8]報(bào)道一致，說明檢測(cè)HbA1c對(duì)GDM的診斷價(jià)值與金標(biāo)準(zhǔn)方法一致，能為GDM的診斷、篩查等方面提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

孕期GLU水平控制情況與孕婦健康和胎兒發(fā)育密切相關(guān)，妊娠時(shí)機(jī)體的攝食量增加以及胎盤分泌的激素，抵消INS的作用導(dǎo)致糖代謝異常。孕婦一旦出現(xiàn)各種程度的糖耐量改變，均可致機(jī)體GLU水平改變。引起胎兒對(duì)GLU攝取量增加，體內(nèi)的INS水平改變，機(jī)體組織脂肪及蛋白質(zhì)合成增加、脂肪分解受阻，致胎兒全身脂肪聚集發(fā)育超標(biāo)[8]。引起孕婦自然流產(chǎn)、羊水過多、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后大出血、肩難產(chǎn)、新生兒窒息、巨大胎兒、畸形胎兒、新生兒窒息等嚴(yán)重的并發(fā)癥發(fā)生，甚至危及母嬰生命健康安全。HbA1c半衰期為35 d，在衡量機(jī)體糖代謝水平方面具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值[9]。本研究采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)HbA1c，具有便捷，無需空腹、干擾因素相對(duì)較少等優(yōu)點(diǎn)。結(jié)果顯示，GDM孕婦(HbA1c>5.8%)發(fā)生妊高癥、剖宮產(chǎn)、羊水過多、胎膜早破、巨大兒、胎兒早產(chǎn)、新生兒窒息、新生兒低血糖、新生兒黃疸等并發(fā)癥明顯高于健康妊娠孕婦(HbA1c≤5.8%)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明HbA1c水平變化與孕婦健康和胎兒發(fā)育密切相關(guān)，HbA1c作為GDM病程過程中GLU水平的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，既可以彌補(bǔ)FPG瞬時(shí)GLU值之不足，又可避免OGTT過程復(fù)雜、步驟繁瑣且重復(fù)性差的影響。對(duì)了解孕婦GLU控制情況、指導(dǎo)臨床分娩以及降低母嬰并發(fā)癥的發(fā)生率等方面提供極為有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

本研究對(duì)140例孕婦外周血HbA1c檢測(cè)分析表明，孕婦外周血HbA1c檢測(cè)水平與妊娠結(jié)局密切相關(guān)，有助于了解GDM孕婦的GLU控制情況，為指導(dǎo)臨床分娩以及降低母嬰并發(fā)癥的發(fā)生率等方面提供極為有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

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Study value of diagnosis of diabetes in pregnancy of testing peripheral blood glucose Glycosylated hemoglobin in pregnant women

YUHeng.

(ClinicalLaboratory,ChengduWomenandChildren'sCenterHospital，Chengdu610091，China)

Abstract:ObjectiveStudy the clinical value of maternal peripheral blood glucose hemoglobin (HbA1c) testing in the diagnosis of gestational diabetes mellitus (GDM).MethodsFrom January 2014 to March 2015 in Chengdu women and children's Center Hospital GDM (GDM) and healthy pregnant women (control group) Blood HbA1c,FPG,1h (GLU),2hGLU and 3hGLU were testing,and the differences of the two groups were analyzed and the effects of HbA1c on the outcome of pregnancy were analyzed.ResultsGDM group testing of HbA1c,FPG,1hGlu,2hGlu and 3hGlu levels were significantly higher than those of the normal group,the difference is statistically significant or highly significant (P<0.05 or P<0.01); pregnancy induced hypertension in pregnant women with GDM (HbA1c>5.8%),cesarean section,polyhydramnios,premature rupture of membranes,macrosomia,premature fetus,neonatal asphyxia,neonatal hypoglycemia in the neonatal jaundice and other complications were significantly higher than those in healthy pregnant women (HbA1c≤5.8%),the difference has statistical significance (P<0.05).ConclusionThe testing of HbA1c in peripheral blood of pregnant women is closely related to the outcome of pregnancy. It can help to understand the GLU control of GDM pregnant women and provide guidance for the early diagnosis of GDM,clinical delivery,screening and reduce the incidence of maternal complications.

Key words:gestation;peripheral blood;glucose Glycosylated hemoglobin;Gestational diabetes mellitus

(收稿日期：2015-07-22)

中圖分類號(hào)：R714.25

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1007-4287(2016)04-0586-03