糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效分析

李　冰　黃鵬程　司艷輝（廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院內(nèi)科　肇慶526060）

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糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效分析

李冰黃鵬程司艷輝（廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院內(nèi)科肇慶526060）

摘要：目的：探討應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療PITP的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：將我院收治的121例PITP患者依據(jù)治療方案差異分組，其中60例予以潑尼松1mg/（kg.d）治療設(shè)為對(duì)照組，其余61例予以潑尼松1mg/（kg.d）聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療設(shè)為觀察組，對(duì)比兩組療效與副作用。結(jié)果：觀察組總有效率、完全緩解率、血小板數(shù)峰值與達(dá)峰值指數(shù)均較對(duì)照組差異明顯（P＜0.05）；組間起效時(shí)間差異不顯著（P＞0.05）；兩組患者對(duì)治療均較耐受，未見1例存在精神癥狀及嚴(yán)重的肝腎功能受損。結(jié)論：PITP臨床應(yīng)用潑尼松1mg/（kg.d）聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療，療效確切且安全，有臨床推廣價(jià)值。

關(guān)鍵詞：糖皮質(zhì)激素白細(xì)胞介素-11原發(fā)免疫性血小板減少癥

原發(fā)免疫性血小板減少癥（PITP）是一種因體液和細(xì)胞免疫介導(dǎo)的血小板過度破壞以及血小板生成不足，導(dǎo)致血小板減少為特征的自身免疫性出血性疾病，可發(fā)生于任何年齡，育齡期女性高于男性，其發(fā)病率隨年齡增加而增加?；颊吲R床主要表現(xiàn)為血小板減少，伴或不伴有出血癥狀。臨床治療該病的方法較多，如應(yīng)用激素、靜注丙種球蛋白、脾切除等。白細(xì)胞介素-11是造血微環(huán)境中基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子，已被證實(shí)可促進(jìn)巨核細(xì)胞產(chǎn)生血小板。我院本次對(duì)收治的121例PITP患者分別予以潑尼松1mg/（kg.d）治療與聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料：將我院2011年1月～2015年12月收治的121例PITP患者依據(jù)治療方案差異分組，其中60例予以潑尼松1mg/ （kg.d）治療設(shè)為對(duì)照組，其余61例予以潑尼松1mg（/kg.d）聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療設(shè)為觀察組。兩組男、女例數(shù)分別為52、69例，年齡16～65歲，平均年齡（41.2±3.12）歲。兩組入選標(biāo)準(zhǔn)：①血小板＜20×109/L，存在活動(dòng)性出血。②患者無(wú)嚴(yán)重腎臟功能障礙、消化道與糖尿病等疾病，無(wú)嚴(yán)重高血壓、感染、癲癇與妊娠等。兩組上述各項(xiàng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法：①對(duì)照組：每天潑尼松1mg（/kg.d）治療，觀察期為4周。②觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療。每天1次每次2mg白細(xì)胞介素-11，連續(xù)用藥1周后患者血小板上升超過100×109/L時(shí)停用，最長(zhǎng)用藥時(shí)間控制在2周內(nèi)。

1.3療效判定：參照2011年中國(guó)專家共識(shí)，分為完全反應(yīng)（CR）、有效（R）及無(wú)效（NR）。在定義CR與R時(shí)應(yīng)對(duì)血小板至少檢測(cè)2次，檢查間隔時(shí)間至少1周。起效時(shí)間定義為開始治療到血小板初次提升到30×109/L及以上時(shí)間。觀察組開始治療后每2天檢查1次血小板計(jì)數(shù)，若有必要?jiǎng)t每天進(jìn)行復(fù)查并記錄患者出血情況。對(duì)血小板峰值數(shù)及其出現(xiàn)時(shí)間予以記錄，對(duì)比兩組完全反應(yīng)率、有效率，以及療效持續(xù)時(shí)間等。總有效率=C+R。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本組試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)均錄入SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)（±s）標(biāo)準(zhǔn)差表示，t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比[n（%）]形式構(gòu)成，采用X2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。

2　結(jié)果

2.1兩組近期療效對(duì)比：觀察組總有效率、完全緩解率、血小板數(shù)峰值與達(dá)峰值指數(shù)均較對(duì)照組差異明顯（P＜0.05）；組間起效時(shí)間差異不顯著（P＞0.05），見表1。

表1　兩組近期療效對(duì)比表（n，%）（±s）

表1　兩組近期療效對(duì)比表（n，%）（±s）

類別　　觀察組（n=61）對(duì)照組（n=60）X2或t　 P總有效率（%）完全緩解率（%）起效時(shí)間（d）血小板數(shù)峰值（×109/L）達(dá)峰值時(shí)間（%）50（81.97）37（60.66）3.2±1.4 97.3±45.1 6.5±2.3 29（48.33）17（28.33）3.3±1.7 129.5±58.5 9.1±3.2 15.10 12.79 0.3534 3.3869 5.1247 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2副作用：兩組患者對(duì)治療均較耐受，未見1例存在精神癥狀及嚴(yán)重的肝腎功能受損。兩組中分別有3例發(fā)生過血糖與血壓升高，但停藥后癥狀均得以緩解，無(wú)需其他特殊處理。

3　討論

PITP是一種自身免疫性疾病，由于患者對(duì)自身血小板抗原的免疫失耐受，從而導(dǎo)致自身抗體和細(xì)胞毒T細(xì)胞介導(dǎo)的血小板過度破壞，以及巨核細(xì)胞血小板生成不足，主要病癥特點(diǎn)為患者血液中血小板減少，但其骨髓中巨核細(xì)胞正?；蛟龆?，產(chǎn)生血小板的巨核細(xì)胞數(shù)量明顯減少或缺乏。血小板減少以及功能障礙是引起出血的主要原因。通常情況下機(jī)體血小板正常值在100～300×109/L，當(dāng)機(jī)體血小板值處于正常值以下時(shí)可能引起出血癥狀，出血癥狀的輕重一般與外周血小板計(jì)數(shù)有關(guān)，血小板計(jì)數(shù)＜10×109/L時(shí)，可并發(fā)嚴(yán)重出血。

臨床多將白細(xì)胞介素-11應(yīng)用于對(duì)放化療后導(dǎo)致的血小板減少癥以及再生障礙性貧血血小板減少癥的治療。本次研究中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用潑尼松1mg/（kg.d）治療的患者血小板數(shù)量雖也會(huì)超出100×109/L，但其總反應(yīng)率不及50%；然而應(yīng)用潑尼松1mg/（kg.d）聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療后患者的血小板數(shù)增高持續(xù)時(shí)間得到了延長(zhǎng)，確保了患者血小板水平處于安全范圍內(nèi)的延長(zhǎng)，同時(shí)其總反應(yīng)率與完全反應(yīng)率均得到了提升。本次研究還發(fā)現(xiàn)觀察組患者血小板計(jì)數(shù)峰值存在明顯增加的趨勢(shì)，這說(shuō)明PITP發(fā)病機(jī)制不僅是免疫失衡引起血小板破壞增加，巨核細(xì)胞異常引起的血小板生成障礙也是其發(fā)病機(jī)制。本次觀察發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可促使患者血小板值提升，并縮短藥物起效時(shí)間，患者血小板升值時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，這種情況對(duì)處于重癥的PITP患者來(lái)說(shuō)，利用血小板計(jì)數(shù)快速升高降低出血是非常有必要的。

本次觀察發(fā)現(xiàn)：觀察組總有效率、完全緩解率、血小板數(shù)峰值與達(dá)峰值指數(shù)均較對(duì)照組差異明顯（P＜0.05）；組間起效時(shí)間差異不顯著（P＞0.05）；兩組患者對(duì)治療均較耐受，未見1例存在精神癥狀及嚴(yán)重的肝腎功能受損，可見PITP臨床應(yīng)用潑尼松1mg/（kg.d）聯(lián)合白細(xì)胞介素-11治療，療效確切且安全，有臨床推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]袁冬冬，凌云，陳學(xué)敏，等.大劑量地塞米松治療成人原發(fā)性免疫性血小板減少癥的效果[J].江蘇醫(yī)藥，2013，39（3）：332-333.

[2]倪蓓文，鐘璐，殷婷玉，等.大劑量地塞米松治療成人初治或復(fù)治原發(fā)性免疫性血小板減少癥的Meta分析[J].循證醫(yī)學(xué)，2014，14（5）：277-284.

[3]鄔揚(yáng)炯，程韻楓，高松，等.重組人白細(xì)胞介素-11聯(lián)合地塞米松治療重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效分析[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2012，19（6）：588-590.

[4]董穎，張雄，曾權(quán)祥.大劑量地塞米松對(duì)原發(fā)性免疫性血小板減少癥療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（24）：83-85.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液分會(huì)血栓與止血學(xué)組.成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診治的中國(guó)專家共識(shí)（修訂版）[J].中華血液學(xué)雜志，2011，32（3）：214-216.

中圖分類號(hào)：R558+.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）04-0076-01