妊娠晚期血清同型半胱氨酸水平與胎兒生長(zhǎng)受限的相關(guān)性研究

李茂宇 沈國(guó)松 邵惠芬 邵婕

[摘要] 目的 通過(guò)檢測(cè)存在胎兒生長(zhǎng)受限孕婦的妊娠晚期血清同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）水平，研究其與胎兒生長(zhǎng)受限的相關(guān)性。 方法 選擇2015年3月1日～8月31日期間，在我院住院分娩的63例存在胎兒生長(zhǎng)受限的孕婦作為觀察組（胎兒生長(zhǎng)受限組），并隨機(jī)抽取該院同期健康的單胎妊娠晚期孕婦90例作為對(duì)照組，對(duì)比兩組血清HCY水平和臨床特征。 結(jié)果 胎兒生長(zhǎng)受限組和對(duì)照組在孕婦年齡、孕次、產(chǎn)次方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組在分娩孕周、新生兒出生體重、孕婦HCY水平的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。將胎兒生長(zhǎng)受限組按照分娩孕周分為早產(chǎn)組和足月產(chǎn)組后，可見早產(chǎn)組與對(duì)照組的HCY水平差異更為顯著（P<0.05）。所有研究對(duì)象按照HCY水平分組后可見HCY正常組和異常組的新生兒出生體重的差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 妊娠晚期孕婦血清HCY水平與胎兒生長(zhǎng)受限存在相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；胎兒生長(zhǎng)受限；出生體重；妊娠

[中圖分類號(hào)] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）06-0001-03

Correlation of serum homocysteine levels with fetal growth restriction in the third trimester of pregnancy

LI Maoyu SHEN Guosong SHAO Huifen SHAO Jie

Department of Obstetrics， Huzhou Womens and Childrens Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To study its correlation with fetal growth restriction by detecting serum homocysteine（HCY） levels of pregnant women with fetal growth restriction in the third trimester of pregnancy. Methods A total of 63 cases of fetal growth restriction women were recruited as the observation group（FGR group） in our hospital from March 1 to August 31，2015. And randomly selected 90 cases of pregnant women as the control group in the same period. The levels of serum homocysteine and clinical characteristics were compared between the two groups. Results There were no significant differences of maternal age， pregnancies and parities between fetal growth restriction group and control group（P>0.05）. But the gestational age， birth weight and homocysteine levels had significantly differences between the two groups（P<0.05）. And the difference of HCY levels between the preterm group with fetal growth restriction and control group was more significant（P<0.05）. When all the research objects were grouped according to the HCY level， and the difference of birth weight between the HCY normal group and the abnormal group was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Serum HCY levels of pregnant women are tightly related to fetal growth restriction， and it requires more clinical attention.

[Key words] Homocysteine； Fetal growth restriction； Birth weight； Pregnancy

胎兒生長(zhǎng)受限（fetal growth restriction，F(xiàn)GR）為生長(zhǎng)潛力低下的小于孕齡兒。與同孕齡出生的正常體重兒比較，胎兒生長(zhǎng)受限者更易發(fā)生胎兒窘迫、胎死宮內(nèi)，并且其出生后新生兒死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率較正常體重兒也明顯增高。影響胎兒生長(zhǎng)的因素包括母親的營(yíng)養(yǎng)狀況、胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)功能以及遺傳因素等，但是其他可能影響到胎兒生長(zhǎng)受限的因素不可忽視。

研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）水平的升高與許多妊娠相關(guān)的疾病具有密切聯(lián)系。已經(jīng)證實(shí)HCY的濃度升高與自然流產(chǎn)、子癇前期、未足月胎膜早破及胎兒神經(jīng)管缺陷等發(fā)病率[1，2]上升有關(guān)。本文通過(guò)對(duì)存在胎兒生長(zhǎng)受限的妊娠晚期婦女進(jìn)行血清HCY水平檢測(cè)，并追蹤至分娩，記錄分娩后的新生兒體重，評(píng)價(jià)HCY水平與FGR的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年3月1日～8月31日期間在我院門診進(jìn)行產(chǎn)科檢查并且之后在我院住院分娩的孕婦5067例。其中符合本次研究孕期胎兒生長(zhǎng)受限篩選標(biāo)準(zhǔn)的孕婦74例，其中實(shí)際分娩后胎兒體重達(dá)到同孕周正常標(biāo)準(zhǔn)有11例，將此11例排除出組。其余63例確診為胎兒生長(zhǎng)受限并記錄入組，將其列為觀察組（FGR組）。選取同期經(jīng)B超檢測(cè)胎兒大小符合同孕周標(biāo)準(zhǔn)的正常健康孕婦90例為對(duì)照組。觀察組及對(duì)照組均遵循以下排除標(biāo)準(zhǔn)：孕12周后至今有服用葉酸、B族維生素等影響同型半胱氨酸代謝的藥物；妊娠前已存在內(nèi)分泌疾病、肝腎疾病、心血管系統(tǒng)疾病等；孕期存在其他合并癥者；多胎分娩。其中FGR組年齡18～32歲，平均（24.91±4.06）歲，對(duì)照組年齡19～32歲，平均（25.06±3.87）歲，兩組年齡的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 FGR篩選及診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 FGR篩選標(biāo)準(zhǔn) ①臨床標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)3周測(cè)量宮高、腹圍值均在第10百分位數(shù)以下者；②B超：胎兒腹圍和頭圍（HC/AC）比值小于同孕周正常平均值的第10百分位數(shù)，或連續(xù)測(cè)量胎兒雙頂徑，每周增長(zhǎng)<2.0 mm，或每3周<4.0 mm[3]。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 新生兒出生后測(cè)量出生體重，胎兒孕37周后出生體重小于2500 g，或未足月出生者分娩體重低于同孕齡同性別胎兒平均體重的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的為確診入組者。

1.3 方法

所有入選者均在妊娠34周檢測(cè)血清HCY。觀察對(duì)象在孕期可適當(dāng)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)如蛋白質(zhì)的攝入，適當(dāng)飲水，但兩組均不進(jìn)行藥物治療。定期復(fù)查B超和血生化指標(biāo)以及胎兒監(jiān)護(hù)。當(dāng)出現(xiàn)胎兒窘迫征象、羊水量明顯減少、血生化異常及其他異?；蛘咦匀慌R產(chǎn)時(shí)予以妊娠終止。部分孕婦為超出孕產(chǎn)期一定天數(shù)后予促宮頸成熟治療后終止妊娠。記錄分娩孕周及新生兒出生體重，并將FGR組中實(shí)際出生體重不符合FGR診斷標(biāo)準(zhǔn)者排除出組。

1.4 血清HCY檢測(cè)

入選者在妊娠34周空腹抽取靜脈血5 mL，離心后分離血清。以美國(guó)Abbott Aeroset|（雅培公司）全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清HCY水平。HCY的參考值（3～12.0）μmol/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，檢驗(yàn)方法采用t檢驗(yàn)、單因素方差分析和q檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FGR組與對(duì)照組HCY水平和新生兒出生體重比較

本研究最終共納入153例患者，其中胎兒生長(zhǎng)受限組（FGR組）63例，對(duì)照組90例。經(jīng)過(guò)比較，F(xiàn)GR組的孕婦HCY水平、新生兒出生體重、分娩孕周與對(duì)照組的差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 FGR組和對(duì)照組HCY水平和新生兒出生體重比較（x±s）

2.2 FGR組與對(duì)照組同型半胱氨酸水平的比較

將FGR組按照分娩孕周分為早產(chǎn)組17例和足月產(chǎn)46例。FGR早產(chǎn)組HCY水平為（10.89±2.57）μmol/L，F(xiàn)GR足月產(chǎn)組為（9.83±2.92）μmol/L，對(duì)照組為（8.98±2.45）μmol/L。通過(guò)單因素方差分析，三組比較，F(xiàn)=4.53，P=0.01，可認(rèn)為各組總體均數(shù)不相等。

三個(gè)樣本均數(shù)兩兩比較q檢驗(yàn)顯示，F(xiàn)GR早產(chǎn)組與足月產(chǎn)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=2.02，P>0.05）；FGR早產(chǎn)組與對(duì)照組間比較，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=3.91，P<0.05）；FGR足月產(chǎn)組與對(duì)照組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=2.54，P>0.05）。

2.3 不同血清HCY水平組別的新生兒出生體重比較

將所有研究對(duì)象按照血清HCY水平是否正常分組，可分為HCY正常組134例和HCY異常組19例。將兩組的新生兒出生體重比較，HCY正常組的新生兒出生體重為（2968.81±656.17）g，HCY異常組新生兒出生體重為（2566.58±620.28）g，兩組新生兒出生體重比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.51，P=0.01<0.05）。

3 討論

從生命的早期狀態(tài)到老年期，許多疾病發(fā)病率和死亡率的提高均與HCY的升高有直接的相關(guān)性，這些已經(jīng)經(jīng)過(guò)大量的生物學(xué)和藥理學(xué)研究得以證實(shí)。HCY不參與蛋白合成，它由蛋氨酸經(jīng)過(guò)幾個(gè)步驟形成，通過(guò)再次甲基取代作用或轉(zhuǎn)硫基作用代謝。它的代謝過(guò)程容易受葉酸、維生素B12、B6等B族維生素水平的影響，當(dāng)后者的血清濃度降低時(shí)，HCY的代謝受阻，從而發(fā)生HCY蓄積升高[4]。

HCY 是胎盤血管病變的危險(xiǎn)因子，孕婦HCY水平升高會(huì)影響胎盤功能，從而影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。Acilmis等[5]的研究證實(shí)HCY是胎盤血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Tsitsiou等[6]的研究表明，HCY可以通過(guò)人類的胎盤屏障，從母體輸送給胎兒。當(dāng)有不同的原因?qū)е略袐D血清HCY濃度發(fā)生變化時(shí)，胎盤的功能受到影響，并且對(duì)胎兒發(fā)育存在潛在的傷害。當(dāng)HCY在胎盤合體膜的表達(dá)發(fā)生異常，能潛在的導(dǎo)致胎盤代謝、胎盤血管內(nèi)皮損傷以及胎盤血管功能的改變，甚至?xí)T導(dǎo)凋亡。此外，在HCY的代謝過(guò)程中，蛋氨酸等基本氨基酸在和HCY的競(jìng)爭(zhēng)中被剝奪，由此產(chǎn)生的胎兒受損必須在胎兒此后的發(fā)育過(guò)程中修復(fù)[7，8]，從而發(fā)生胎兒生長(zhǎng)受限。此外，同型半胱氨酸水平升高常伴隨葉酸或其他B族維生素的低水平狀態(tài)[9，10]。葉酸缺乏容易導(dǎo)致貧血，且孕期此類貧血更為顯著。不僅葉酸及B族維生素參與人體內(nèi)多種代謝如糖、蛋白質(zhì)、脂類代謝，而且B族維生素還可影響神經(jīng)系統(tǒng)及維持組織正常功能[11]。因此葉酸或其他B族維生素不足時(shí)，同樣對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育造成危害[12，13]。

從本研究可見，胎兒生長(zhǎng)受限組和對(duì)照組在終止妊娠的孕周和HCY水平有顯著性差異（P<0.05）。在胎兒生長(zhǎng)受限組中，部分患者存在妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病等合并癥或并發(fā)胎兒窘迫，需提前終止妊娠來(lái)改善孕產(chǎn)結(jié)局，因此終止妊娠的孕周較對(duì)照組提早。組間HCY水平的顯著性差異可以證實(shí)我們的假設(shè)：血清同型半胱氨酸與胎兒生長(zhǎng)受限存在相關(guān)性。并且在發(fā)生胎兒生長(zhǎng)受限的早產(chǎn)組，這種差異表現(xiàn)的更為顯著。當(dāng)我們把所有的受試者按照血清HCY水平分組來(lái)比較新生兒出生體重時(shí)，所得到的結(jié)果同樣具有顯著性差異，再次證實(shí)了我們的假設(shè)。國(guó)外也有學(xué)者就胎兒生長(zhǎng)受限和HCY水平之間的關(guān)系進(jìn)行了研究。印度的Gadhok等[14]對(duì)妊娠晚期婦女的研究顯示，其胎兒生長(zhǎng)受限組孕婦150例的血清HCY水平為（11.14±4.05）μmol/L，而對(duì)照組孕婦HCY水平為（7.42±2.93）μmol/L，兩組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中國(guó)的張亞京和張艷萍等[15，16]也發(fā)現(xiàn)，母血與臍血中的同型半胱氨酸水平也與胎兒生長(zhǎng)受限相關(guān)，這與我們的研究結(jié)果是相一致的。

本研究結(jié)果顯示，血清同型半胱氨酸水平與胎兒生長(zhǎng)受限具有相關(guān)性。補(bǔ)充葉酸和B族維生素可以降低血清HCY水平，對(duì)備孕婦女和孕早期婦女進(jìn)行葉酸和B族維生素的補(bǔ)充，并且補(bǔ)充至妊娠中期是必要的。在必要時(shí)延長(zhǎng)葉酸和其他B族維生素的服用時(shí)間，將HCY控制在合理范圍，以期減少胎兒生長(zhǎng)受限的發(fā)生。此外，當(dāng)HCY與胎兒生長(zhǎng)受限的相關(guān)性得以確定，HCY也可以作為一項(xiàng)預(yù)測(cè)指標(biāo)，用以預(yù)測(cè)胎兒生長(zhǎng)受限等母嬰不良結(jié)局的發(fā)生[17-20]。我們需要進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍來(lái)證實(shí)妊娠期血清同型半胱氨酸水平與胎兒生長(zhǎng)受限的相關(guān)性，并希望通過(guò)進(jìn)一步的研究來(lái)驗(yàn)證補(bǔ)充葉酸和其他B族維生素對(duì)預(yù)防胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生的有效性。

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（收稿日期：2015-09-28）