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    非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動力學(xué)習(xí)藥效評價

    2016-05-14 23:39:13唐華席美鳳
    醫(yī)學(xué)信息 2016年8期
    關(guān)鍵詞:高尿酸血癥藥效

    唐華 席美鳳

    摘要:目的 評價非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動力學(xué)及藥效。方法 選擇我院收治的45例高尿酸血癥伴慢性腎病患者作為本次觀察對象,收治時間為2014年1月~2015年5月,將45例患者采用隨機(jī)分組的方式分成1、2、3組,每組15例患者,1組患者采用空腹口服40 mg非布司他治療,2組患者采用空腹口服80 mg非布司他治療,3組患者采用空腹口服120 mg非布司他治療,觀察3組患者血漿中非布司他藥物的濃度,檢驗患者的血清尿酸值。結(jié)果 服藥后,患者吸收藥物的速度及程度無顯著改變,治療中,部分患者的血尿酸水平降低,與治療前相比(P<0.05),統(tǒng)計學(xué)有意義。結(jié)論 采用非布司他治療高尿酸血癥伴慢性腎病,能有效降低患者血尿酸水平,促進(jìn)患者預(yù)后。

    關(guān)鍵詞:非布司他;高尿酸血癥;慢性腎病;藥代動力學(xué)習(xí);藥效

    高尿酸血癥主要是由于患者體內(nèi)尿酸產(chǎn)物的增加、排泄的減少而引起的以無尿、少尿、尿毒癥為臨床癥狀的綜合 征[1],高尿酸血癥早期無明顯癥狀,隨著患者血清尿酸不斷增高而出現(xiàn)一系列臨床癥狀,主要包括:厭食、乏力、血尿、無尿、腰痛、嘔吐等,嚴(yán)重者出現(xiàn)急性腎功能衰竭。且高尿酸血癥極易導(dǎo)致痛風(fēng)的出現(xiàn)我院針對收治的高尿酸血癥伴慢性腎病患者采用非布司他進(jìn)行治療,報告如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 選擇我院收治的45例高尿酸血癥伴慢性腎病患者作為本次觀察對象,收治時間為2014年1月~2015年5月,將45例患者采用隨機(jī)分組的方式分成1、2、3組,1組15例患者中男患者10例,女患者5例,年齡均在36~62歲,患者年齡均值為(49.56±3.54)歲;2組15例患者中男患者9例,女患者6例,年齡均在35~60歲,患者年齡均值為(49.12±3.20)歲;3組15例患者中男患者11例,女患者4例,年齡均在37~61歲,年齡均值為(49.32±3.52)歲。本次觀察納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均未接受過降尿酸藥物的治療;②患者經(jīng)診斷均確診為無尿癥或少尿癥患者;③患者血尿酸水平均>8 mg/dL;④患者接受治療前1個月,均未長期使用過非甾體類抗炎藥物。本次觀察均在取得患者及其家屬同意的情況下進(jìn)行。

    兩組患者一般資料無明顯差異,P>0.05,具有可比性。

    1.2方法 1組高尿酸血癥伴慢性腎病患者采用空腹口服40 mg非布司他治療,2組高尿酸血癥伴慢性腎病患者采用空腹口服80 mg非布司他治療,3組高尿酸血癥伴慢性腎病患者采用空腹口服120 mg非布司他治療,2組患者在單次給藥后,繼續(xù)空腹口服80 mg非布司他進(jìn)行治療,1次/d,連續(xù)服藥1個月。3組患者在服藥前后30 min、1 h、3 h、5 h、8 h、12 h、18 h、24 h取5 ml上肢靜脈血,3 ml用肝素抗凝管收集,進(jìn)行離心操作,在零下80℃下冷凍,用于非布司他血藥濃度的檢測;2 ml靜脈血用于血尿酸水平的檢測。采用德國西門子公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。取100 uL待測血漿加入10 uL內(nèi)標(biāo)溶液中混合均勻,加入300 uL乙腈,渦旋混合2 min,離心時間5 min(1300 r/min),取10 uL上清液進(jìn)行檢測。

    1.3觀察指標(biāo) 觀察三組高尿酸血癥伴慢性腎病患者血漿中非布司他藥物的濃度,檢驗患者的血清尿酸值。

    1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件中進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理,以數(shù)據(jù)上下浮動5%作為可信區(qū)間。計數(shù)資料的表示使用例數(shù)(%),對比方法使用χ2檢驗;計量資料的表示使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s),對比方法使用t檢驗。P<0.05表示三組高尿酸血癥伴慢性腎病患者之間對比的觀察指標(biāo)存在差異,統(tǒng)計學(xué)有意義;P>0.05表示三組高尿酸血癥伴慢性腎病患者之間對比的觀察指標(biāo)不存在差異,統(tǒng)計學(xué)無意義。

    2 結(jié)果

    3組高尿酸血癥伴慢性腎病患者服用非布司他治療1個月后,8例高尿酸血癥伴慢性腎病患者的血尿酸水平出現(xiàn)明顯下降的趨勢,其中6例高尿酸血癥伴慢性腎病患者血尿酸水平處于6 mg/dL范圍。3組高尿酸血癥伴慢性腎病患者單次及連續(xù)服用非布司他的藥代動力學(xué)參數(shù),見表1。

    3 討論

    高尿酸血癥是導(dǎo)致痛風(fēng)的直接性因素,當(dāng)患者體內(nèi)血尿酸的濃度>6.8 mg/dL水平時,患者關(guān)節(jié)部位將會出現(xiàn)尿酸結(jié)晶,最終導(dǎo)致痛風(fēng)石的出現(xiàn)。且高尿酸血癥與慢性腎病或(及)高血壓之間也存在著密切的關(guān)系。

    非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶高效選擇性抑制劑[2],主要成分為非布佐司他,適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥患者的長期治療中,非布司他主要通過人體肝代謝排出體外,因此,針對腎功能缺損患者用藥時,應(yīng)根據(jù)患者的實際情況將藥物劑量調(diào)整至低水平范圍內(nèi)。本次研究結(jié)果表明,高尿酸血癥伴慢性腎病患者空腹單次服用40~120 mg非布司他呈線性藥代動力學(xué)特征。連續(xù)服用藥物1個月后[3],非布司他在患者體內(nèi)的吸收速度及吸收程度并無明顯改變,無在體內(nèi)蓄積的現(xiàn)象。本次觀察45例高尿酸血癥伴慢性腎病患者中,8例高尿酸血癥伴慢性腎病患者的血尿酸水平出現(xiàn)明顯下降的趨勢,其中6例高尿酸血癥伴慢性腎病患者血尿酸水平處于6 mg/dL水平。在治療過程中及治療后,45例患者均未出現(xiàn)血尿酸水平上升及痛風(fēng)發(fā)作等現(xiàn)象,但患者在服用非布司他治療前期過程中,其血尿酸水平并未出現(xiàn)立即下降至正常水平的現(xiàn)象,這可能由于沉積的尿酸鹽被動員且釋放至患者血液中所引起的[4-5]。

    結(jié)果可知,采用不同劑量非布司他治療高尿酸血癥伴慢性腎病,能不同程度的降低患者血尿酸水平。

    參考文獻(xiàn):

    [1]陶小軍,金星,陶沙,等.不同劑量非布司他對痛風(fēng)伴高尿酸血癥的效果及對內(nèi)皮素-1水平的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(2):170-172.

    [2]張玉秋.治療高尿酸血癥致慢性痛風(fēng)的新藥非布司他[J].中國藥物與臨床,2011,11(12):1406-1407.

    [3]劉林林,曾彩雯,何芳,等.非布司他的藥理作用、藥代動力學(xué)及臨床研究進(jìn)展[J].南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2012,52(8):88-91.

    [4]黃好武,黃穎斌,黃歡文,等.非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動力學(xué)及藥效學(xué)研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,(13):1258-1261.

    [5]李智平.哌拉西林/他唑巴坦在新生兒和小嬰兒中的群體藥動學(xué)研究[G].復(fù)旦大學(xué):兒科學(xué)(新生兒)(博士).

    編輯/羅茗柯

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