降鈣素原指導(dǎo)ICU重癥感染抗生素應(yīng)用的Meta分析

陳荍　李瑩　張洪濤

【摘要】 目的 探討降鈣素原（PCT）指導(dǎo)重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）重癥感染抗生素應(yīng)用效果。方法 采用Meta分析法對隨機(jī)抽取的相關(guān)5篇檢索資料實(shí)驗(yàn)組、對照組實(shí)施綜合定量分析。結(jié)果 最終納入5篇， 1854例患者， 納入研究的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；Meta分析結(jié)果顯示：兩組抗生素周期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-2.01，95%CI（-2.37， -1.63）， P<0.01]， ICU治療時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=0.49， 95%CI（-1.44， 2.41）， P=0.61>0.05]；死亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.11， 95%CI（0.82，1.48）， P=1.48>0.05]。結(jié)論 降鈣素原指導(dǎo)ICU重癥感染抗生素應(yīng)用， 安全有效， 有重要的臨床價(jià)值和指導(dǎo)意義。

【關(guān)鍵詞】 降鈣素原；重癥加強(qiáng)護(hù)理病房；重癥感染；抗生素；Meta分析

隨著現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展， 抗生素藥物品種不斷出現(xiàn)， 與此同時(shí)， 抗生素的濫用現(xiàn)象也越加嚴(yán)重， 導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng)， 嚴(yán)重威脅到人們健康， 目前已經(jīng)成為人們關(guān)注的重要衛(wèi)生問題。因此， 如何有效地減少細(xì)菌耐藥性， 提升臨床療效， 就成為醫(yī)學(xué)者研究的首要課題。隨著研究工作的不斷開展， 新近提出優(yōu)化抗生素應(yīng)用， 實(shí)施抗菌治療策略， 預(yù)防耐藥菌產(chǎn)生， 以確定抗生素的使用方案。PCT為降鈣素前體物質(zhì)， 是由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)， 其在對疑似感染的住院兒童的研究中， 發(fā)現(xiàn)患兒血清PCT值與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)， 同時(shí)， PCT還可以作為敗血癥的早期診斷指標(biāo)， 越來越受臨床廣大醫(yī)學(xué)者的重視。本文就降鈣素原指導(dǎo)ICU重癥感染抗生素應(yīng)用進(jìn)行簡單分析， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 資料檢索 檢索數(shù)據(jù)庫：中國學(xué)術(shù)期刊、COCHRANCE圖書館、EMBASE、MEDLINE、OVID、ISI、中國醫(yī)學(xué)生物文獻(xiàn)/CINK。資料檢索中， 資料的語種不受限制， 所有文獻(xiàn)資料均從創(chuàng)建時(shí)間到2014年12月。在檢索中， 同時(shí)實(shí)施自由詞與主題詞匯檢索， 中文檢索詞匯主要有抗生素、PCT、前降鈣素、鈣素原、重癥監(jiān)護(hù)、感染；英文檢索詞匯有：Antibiotics， PCT， the former calcitonin， calcium， heavy card surveillance， infection。

1. 2 入選標(biāo)準(zhǔn) 均為國內(nèi)外公開發(fā)表的隨機(jī)臨床對照實(shí)驗(yàn)， 均采用傳統(tǒng)抗生素治療方案與血清PCT濃度指導(dǎo)抗生素治療方案對比， 所有研究對象均為ICU治療的嚴(yán)重細(xì)菌感染患者， 年齡均>23周歲；所涉及測量指標(biāo)：ICU治療時(shí)間、抗生素使用療程、抗生素使用率、住院時(shí)間、次數(shù)指標(biāo)。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Cochrane系統(tǒng)評價(jià)軟件對所有的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對連續(xù)變量采用95%CI及其加權(quán)均數(shù)差（WMD）為指標(biāo)進(jìn)行分析， 二分類資料使用95%CI及OR進(jìn)行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

最終納入5篇， 1854例患者[1-5]， 納入研究的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；Meta分析結(jié)果顯示：兩組抗生素周期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-2.01， 95%CI （-2.37， -1.63）， P<0.01]， ICU治療時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=0.49， 95%CI（-1.44， 2.41）， P=0.61>0.05]；死亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.11， 95%CI（0.82， 1.48）， P=1.48>0.05]。

3 討論

當(dāng)前細(xì)菌耐藥是醫(yī)學(xué)界的重要問題， 其與人們不合理應(yīng)用抗生素密切相關(guān)， 隨著現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展， 抗生素藥物品種不斷出現(xiàn)， 與此同時(shí)， 抗生素的濫用現(xiàn)象也越加嚴(yán)重， 導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng)， 嚴(yán)重威脅到人們健康， 目前已經(jīng)成為人們關(guān)注的重要衛(wèi)生問題。因此， 如何有效地減少細(xì)菌耐藥性， 提升臨床療效， 就成為醫(yī)學(xué)者研究的首要課題。隨著研究工作的不斷開展， 新近提出一個(gè)抗生素應(yīng)用指標(biāo)， 以PCT水平為參照的抗生素治療， 為臨床應(yīng)用抗生素提供了有效指導(dǎo)， 采用PCT監(jiān)測疾病治療的療效， 指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用， 可以減少臨床非必需抗生素的使用和使用時(shí)間， 降低耐藥率和不良反應(yīng)發(fā)生率， 具有重要的經(jīng)濟(jì)學(xué)意義和臨床價(jià)值。降鈣素原是無激活性的降鈣素前肽物質(zhì)， 其在真菌感染、細(xì)菌感染以及寄生蟲感染等疾病中明顯增高， 已經(jīng)被臨床醫(yī)師所接受和認(rèn)同， 隨著PCT的臨床應(yīng)用越來越受到關(guān)注， 關(guān)于PCT指導(dǎo)抗生素使用的臨床研究也在逐漸增多。Meta分析是對多個(gè)相互獨(dú)立且具有相同目的的研究結(jié)果進(jìn)行綜合定量分析及合并處理， 從客觀角度評價(jià)其效應(yīng)的一種有效方法， 這種研究方法能夠提高統(tǒng)計(jì)效能， 通過合并樣本， 使得研究樣本量增大， 以獲得更為可靠、科學(xué)的結(jié)論。在本組研究中， 共分析5篇文獻(xiàn)， 通過Meta分析探討PCI指導(dǎo)ICU嚴(yán)重感染抗生素的臨床有效性、可行性、安全性。如本組研究結(jié)果顯示：本次研究中， 兩組抗生素周期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）， ICU治療時(shí)間、死亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明PCT動(dòng)態(tài)監(jiān)測與傳統(tǒng)的治療方案相比， 能夠有效地減少抗生素使用時(shí)間， 且無不良反應(yīng)事件， 更好地監(jiān)測了重癥感染患者合理應(yīng)用抗生素， 能夠有效保證在不影響患者預(yù)后、不增加患者病程條件下， 明顯減少抗生素使用時(shí)間， 具有良好的有效性、安全性、可行性。

總之， 合理使用抗生素和控制治療成本一直是醫(yī)院管理的重點(diǎn)， PCT能夠有效地反映患者本身的病情變化， 是一項(xiàng)可定量客觀指標(biāo)， 對于縮短不必要抗生素暴露時(shí)間、終止和更換抗生素、評估臨床療效、確定抗生素指標(biāo)具有很好的參考價(jià)值， 為臨床重癥醫(yī)學(xué)合理使用抗生素提供有效指導(dǎo)。由于本研究樣本量有限， 必須要加強(qiáng)對PCT的深入研究， 充分發(fā)揮PCT在ICU的指導(dǎo)優(yōu)勢， 建立個(gè)性化完善的PCT監(jiān)測指導(dǎo)規(guī)范， 以取得更好地效益。

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[收稿日期：2015-12-11]