窒息患兒臍血血漿D—二聚體和PCT測定的臨床價(jià)值

倫妙容　楊文嫻　鄧鳳娟

【摘要】 目的 探討窒息患兒臍血血漿D-二聚體（D-D）和血漿降鈣素原（PCT）測定的臨床價(jià)值。方法 選取輕度窒息患兒40例（輕度窒息組）、重度窒息患兒30例（重度窒息組）， 運(yùn)用Sysmex6000型全自動凝血分析儀測定患兒臍血血漿D-D含量；法國梅里埃全自動熒光免疫分析儀（VIDAS）測定患兒臍血血漿PCT含量， 比較兩組D-D含量及其與窒息程度的關(guān)聯(lián)性；同時(shí)選擇40例正常新生兒作為對照組并測定相關(guān)數(shù)據(jù)， 將各組數(shù)據(jù)進(jìn)行對比研究。結(jié)果 重度窒息組、輕度窒息組臍血血漿D-D、PCT含量較對照組均明顯升高（P<0.05）；重度窒息組臍血血漿D-D、PCT含量較輕度窒息組顯著升高（P<0.05）。結(jié)論 窒息患兒體內(nèi)均存在不同程度的纖溶亢進(jìn)， PCT含量明顯升高， 提示早產(chǎn)兒尤其是重度窒息患兒均存在不同程度的細(xì)菌感染， 且窒息程度越重， 感染現(xiàn)象越明顯。

【關(guān)鍵詞】 窒息早產(chǎn)兒；D-二聚體；降鈣素原

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.002

由于新生兒器官功能和適應(yīng)能力較差， 故臨床在治療窒息新生兒過程中往往出現(xiàn)諸多變數(shù)。嚴(yán)重窒息者， 往往導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)生多器官功能障礙綜合征（MODS）， 也是導(dǎo)致患兒多器官功能衰竭（MOF）的直接誘因， 彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）與MODS、MOF密切關(guān)聯(lián)， 三者相互作用并惡性循環(huán)， 是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因[1， 2]。D-D是纖維蛋白單體經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物， 是特異性的纖溶過程標(biāo)記物；PCT是無活性的降鈣素前肽物質(zhì)， 是公認(rèn)的診斷細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)， 全身性細(xì)菌、真菌等感染時(shí)， PCT水平異常增高， 增高的程度與感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)， 在全身性細(xì)菌感染和膿毒癥輔助鑒別診斷、預(yù)后判斷、療效觀察等方面有很高的臨床價(jià)值[3-5]；為此， 作者對正常新生兒、輕度窒息及重度窒息患兒行血漿D-D及PCT含量聯(lián)合測定， 以期對治療窒息患兒及預(yù)測窒息患兒病情轉(zhuǎn)歸帶來幫助?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月～2014年4月在本院娩出的窒息患兒共70例， 其中輕度窒息40例（輕度窒息組）， 男女比例1.1∶1；重度窒息患兒30例（重度窒息組）， 男女比例1.1∶1；胎齡38～40周， 平均胎齡38.5周。選取正常新生兒40例作為對照組。本次試驗(yàn)均告知患兒家長并征得同意， 經(jīng)過本院倫理道德委員會討論認(rèn)定符合倫理道德標(biāo)準(zhǔn)要求。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華圍生醫(yī)學(xué)會關(guān)于新生兒窒息的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①輕度窒息：a.新生兒面部與全身皮膚青紫；b.呼吸淺表或不規(guī)律；c.心跳規(guī)則， 強(qiáng)而有力， 心率80～120次/min；d.對外界刺激有反應(yīng)， 肌肉張力好；e.喉反射存在；f.具備以上表現(xiàn)為輕度窒息， Apgar評分4～7分。②重度窒息：a.皮膚蒼白， 口唇暗紫；b.無呼吸或僅有喘息樣微弱呼吸；c.心跳不規(guī)則， 心率<80次/min， 且弱；d.對外界刺激無反應(yīng)， 肌肉張力松弛；e.喉反射消失；f.具備以上表現(xiàn)為重度窒息， Apgar評分0～3分。

1. 3 實(shí)驗(yàn)方法 采集新生兒臍靜脈血3 ml并枸櫞酸鈉抗凝， 反復(fù)搖勻但不得劇烈震蕩以免溶血， 經(jīng)過3000 r/min離心10 min后， 取血漿進(jìn)行實(shí)驗(yàn)， 采用免疫比濁法測定患兒血漿D-D含量， 用全自動免疫熒光實(shí)驗(yàn)測定患兒血漿PCT含量。實(shí)驗(yàn)過程采用定值質(zhì)控血漿全程質(zhì)控。

1. 4 儀器及試劑 D-D測定采用Sysmex6000型全自動凝血分析儀， PCT測定采用法國梅里埃全自動熒光免疫分析儀（VIDAS）， 試劑為原機(jī)配套產(chǎn)品。操作及注意事項(xiàng)參見儀器使用SOP文件的規(guī)定。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

重度窒息組、輕度窒息組臍血血漿D-D、PCT含量較對照組均明顯升高（P<0.05）；重度窒息組臍血血漿D-D、PCT含量較輕度窒息組顯著升高（P<0.05）。見表1。

注：與對照組比較， aP<0.05；與輕度窒息組比較， bP<0.05

3 討論

新生兒窒息是指由于產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后的各種病因， 使胎兒缺氧而發(fā)生宮內(nèi)窘迫或娩出過程中發(fā)生呼吸、循環(huán)障礙， 導(dǎo)致生后1 min內(nèi)無自主呼吸或未能建立規(guī)律呼吸， 以低氧血癥、高碳酸血癥和酸中毒為主要病理生理改變的疾病。嚴(yán)重窒息是導(dǎo)致新生兒傷殘和死亡的重要原因之一， 及時(shí)診治復(fù)蘇并建立通暢呼吸道， 糾正酸中毒是預(yù)防患兒產(chǎn)生各種嚴(yán)重并發(fā)癥的關(guān)鍵?！癆BCDE”復(fù)蘇方案的實(shí)施， 成功挽救了絕大多數(shù)窒息新生兒的生命并得到廣泛推廣。然而， 窒息新生兒臍血血漿生化指標(biāo)D-D、PCT結(jié)果對新生兒疾病診療及其轉(zhuǎn)歸的臨床價(jià)值， 文獻(xiàn)少見報(bào)道。PCT是近年來公認(rèn)的診斷細(xì)菌感染的理想且特異性指標(biāo)， 本文研究發(fā)現(xiàn)窒息患兒PCT結(jié)果較正常新生兒明顯升高（P<0.05）， 且窒息程度與PCT結(jié)果明顯關(guān)聯(lián)， 提示窒息患兒存在不同程度的細(xì)菌感染， 其原因在于窒息使得患兒肺部血流不暢， 肺的順應(yīng)性降低等不良后果， 直接導(dǎo)致患兒免疫力及抵抗力降低而各類條件致病菌侵入血液引發(fā)細(xì)菌感染， 且窒息程度越重[6-10]， 感染現(xiàn)象越嚴(yán)重， 提示臨床醫(yī)生在治療該類患兒時(shí)， 應(yīng)該適當(dāng)考慮經(jīng)驗(yàn)性使用抗生素。

D-D是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XⅢ交聯(lián)后， 再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物， 是一種特異性的纖溶過程標(biāo)記物， D-D主要來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。20世紀(jì)80年代， 有學(xué)者發(fā)現(xiàn)D-D診斷高凝狀態(tài)具有較好的陰性預(yù)測值， 對深部靜脈血栓的判斷也都得到學(xué)者的廣泛認(rèn)同[11-13]。至此， 業(yè)界對D-D的研究進(jìn)入到一個(gè)嶄新領(lǐng)域。本研究中發(fā)現(xiàn)， 新生兒臍血血漿D-D含量與新生兒窒息存在明顯關(guān)聯(lián)， 主要表現(xiàn)在重度窒息組較輕度窒息組顯著升高（P<0.05）， 輕度窒息組較對照組顯著升高（P<0.05）， 可能的機(jī)制在于新生兒窒息時(shí)全身血流應(yīng)急性地重新分布， 當(dāng)窒息進(jìn)一步加重時(shí)， 血管自主調(diào)節(jié)功能被破壞， 即所謂“缺血性再灌注損傷”[8， 14-16]， 因血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷促發(fā)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)而產(chǎn)生大量凝血因子從而激活纖溶系統(tǒng)。結(jié)果顯示窒息導(dǎo)致患兒缺氧而引發(fā)患兒血液呈低凝狀態(tài)， 且隨窒息程度增加而加重， 從而引發(fā)患兒出現(xiàn)各種臨床癥狀， 糾正缺氧建立正常供氣通道， 是預(yù)防患兒出現(xiàn)更嚴(yán)重的凝血功能障礙的重要舉措。

綜上所述， 窒息新生兒存在不同程度的細(xì)菌感染現(xiàn)象， 該現(xiàn)象隨著新生兒窒息程度增加而加重， 因此對窒息新生兒有針對性地使用抗生素， 對救治患兒有積極作用；同時(shí)， 窒息患兒由于缺血性再灌注損傷機(jī)制導(dǎo)致患兒體內(nèi)血壓呈低凝及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)， 加重了患兒并發(fā)其他病癥的風(fēng)險(xiǎn)， 而建立快速供氣通道糾正低凝狀態(tài)， 也是救治窒息患兒成功的重要環(huán)節(jié)。

參考文獻(xiàn)

[1] 林雅茵， 林新祝， 李雅丹， 等. 臍血降鈣素原、白細(xì)胞介素-6和C反應(yīng)蛋白對新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值.中國新生兒科雜志， 2014， 29（2）：98-101.

[2] 曾秋麗， 李明. D-二聚體臨床運(yùn)用價(jià)值的探討.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2011， 32（11）：1203-1204.

[3] 譚同均， 龍琴， 彭宇生， 等. D-二聚體監(jiān)測對術(shù)后重癥患者的風(fēng)險(xiǎn)評估.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2011， 38（15）：3046-3047.

[4] 宮春勇.血清同型半胱氨酸和血漿D-二聚體水平與腦梗死相關(guān)性分析.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2011， 8（13）：1584-1585.

[5] 余祖輝. D-二聚體的檢測及臨床應(yīng)用進(jìn)展.中國醫(yī)療前沿， 2011， 6（12）：12.

[6] 孫樂科.新生兒窒息早產(chǎn)患兒凝血功能狀態(tài).中國醫(yī)藥指南， 2012， 10（10）：629-631.

[7] 于橋愛， 唐寧， 嚴(yán)提珍， 等.血漿D-二聚體檢測在新生兒窒息中的臨床意義.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2013， 10（20）：2746-2747.

[8] 梅道啟， 張培云. 血降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合測定診斷新生兒細(xì)菌感染.實(shí)用醫(yī)藥雜志， 2012， 29（11）：1001-1002.

[9] 聶國明， 劉靜. 窒息新生兒臍血D-二聚體檢測及臨床意義. 臨床兒科雜志， 2002， 20（8）：462-463.

[10] 何米蘭. PCT在輔助診斷窒息新生兒合并感染的價(jià)值探討. 山西醫(yī)科大學(xué)， 2014.

[11] 萬方銳. 新生兒窒息足月患兒凝血功能狀態(tài). 中國醫(yī)藥指南， 2012， 10（19）：255-256.

[12] 彭君娥. 新生兒窒息復(fù)蘇后早期凝血功能的變化與臨床價(jià)值. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2012，19（28）：46-47.

[13] 劉順柱. 新生兒窒息復(fù)蘇后早期凝血功能的變化與臨床價(jià)值. 臨床醫(yī)學(xué)工程， 2013， 20（8）：995-996.

[14] 徐建強(qiáng)， 萬建華. 足月新生兒窒息后凝血功能狀態(tài)的研究. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2010， 50（10）：47-49.

[15] 霍梅， 徐勇， 李志光，等. 新生兒窒息患者血漿中凝血分子標(biāo)志物的測定. 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2005， 20（2）：56-57.

[16] 蔡美珠， 代碧珍， 何鳳瓊. 心肌損傷標(biāo)志物和降鈣素原在判斷新生兒窒息伴隨心肌損傷和感染的臨床意義// 全國臨床免疫檢驗(yàn)研討會暨第六屆全國臨床免疫學(xué)術(shù)會議論文匯編， 2009：314.

[收稿日期：2015-11-26]