上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院中藥注射劑應(yīng)用安全性因素分析

郭玉姝，韋　勁，甘明霞，陳　靜(上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院藥劑科，上?！?01802)

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上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院中藥注射劑應(yīng)用安全性因素分析

郭玉姝*，韋勁，甘明霞，陳靜(上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院藥劑科，上海201802)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.038

摘要目的：分析上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院(以下簡稱“我院”)中藥注射劑臨床應(yīng)用的現(xiàn)狀，研究影響中藥注射劑安全性的因素，指導(dǎo)臨床合理使用中藥注射劑。方法：監(jiān)測我院2013-01-01—2013-12-31住院患者中藥注射劑的使用情況，采用機(jī)械抽樣法，即按照病歷號順序等距抽取100份病歷，進(jìn)行中藥注射劑用藥合理性評估。結(jié)果：100份病例中，發(fā)生藥物不良反應(yīng)1例(1%)，與說明書明顯不符的有5例(5%)。結(jié)論：我院中藥注射劑在臨床使用中存在的問題有日劑量超范圍、溶劑選擇不當(dāng)、明顯超適應(yīng)證用藥(依據(jù)說明書)。我院應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測和干預(yù)，嚴(yán)格按照說明書的規(guī)定，遵循中藥注射劑組方特點(diǎn)合理用藥，才能使中藥注射劑安全有效地服務(wù)于患者。

關(guān)鍵詞中藥注射劑； 安全性； 用藥分析

Analysis on Safety Factors of Clinical Application of Traditional Chinese Medicine Injections in Shanghai Jiading District Nanxiang Hospital

GUO Yushu, WEI Jin， GAN Mingxia, CHEN Jing(Dept.of Pharmacy, Shanghai Jiading District Nanxiang Hospital, Shanghai 201802, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To analyze the clinical application status of traditional Chinese medicine injections in Shanghai Jiading District Nanxiang Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”), to study the safety factors that affected traditional Chinese medicine injections and guide the rational use in clinic. METHODS: The application of traditional Chinese medicine injections in inpatients from Jan. 1st, 2013 to Dec. 31ed 2013 were monitored. Mechanical sampling method was adopted, 100 medical records were extracted with same intervals according to the medical record number; and then the application rationality of traditional Chinese medicine injections were evaluated. RESULTS: Of 100 cases, there was 1 case (1%) with adverse drug reactions, and 5(5%) cases inconsistent with the instructions. CONCLUSIONS: The problems of traditional Chinese medicine injections existed during the clinical use were mainly over range of daily dose, improper selection of solvent and over indications of drug use(according to instructions). Therefore, our hospital should strengthen the monitoring and intervention, strictly in accordance with the regulations of the instructions, and follow the composing characteristics with rational drug use so as to ensure the safe and effective traditional Chinese medicine injections for patients.

KEYWORDSTraditional Chinese medicine injections; Safety; Drug use analysis

上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院(以下簡稱“我院”)是二級甲等綜合性醫(yī)院，中藥注射劑在我院臨床應(yīng)用較為廣泛。為了解我院中藥注射劑臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，研究影響中藥注射劑安全性的因素，筆者對我院中藥注射劑臨床使用不安全因素進(jìn)行分析研究，以指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用中藥注射劑。

1資料與方法

1.1資料來源

我院2013-01-01—2013-12-31(1年)使用中藥注射劑的住院病歷資料。

1.2方法

由信息科提供我院2013-01-01—2013-12-31住院患者使用中藥注射劑的病歷號，采用機(jī)械抽樣法，即按照病歷號順序等距抽取100份病歷，由臨床藥師按病歷號到病案室調(diào)取病歷資料進(jìn)行用藥醫(yī)囑合理性評估。

2結(jié)果

調(diào)查病歷中發(fā)生藥品不良反應(yīng)的有1例；依據(jù)藥品說明書內(nèi)容，調(diào)查病歷中日劑量超范圍、溶媒錯(cuò)誤的有3例；明顯超適應(yīng)證用藥(依據(jù)說明書)的有2例，見表1～2。

3討論

從表1～2可以看出，當(dāng)前收集的病歷監(jiān)測資料尚不完善，尚未完全體現(xiàn)我院中藥注射劑實(shí)際應(yīng)用情況，發(fā)現(xiàn)用藥不合理情況尚不全面。

表1　使用抗菌藥物發(fā)生不良反應(yīng)的情況

表2　使用抗菌藥物與說明書不符的情況

注：“—”表示無相關(guān)數(shù)據(jù)

Note: “—”stands for no relevant data available

3.1使用抗菌藥物發(fā)生藥品不良反應(yīng)的情況

調(diào)查的病例中發(fā)生中藥注射液藥品不良反應(yīng)的有1例。丹紅注射液不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)，可見皮疹、瘙癢、頭痛、頭暈、發(fā)熱、惡心、嘔吐、胸悶等，停藥后均能恢復(fù)正常。此病例患者使用丹紅注射液后，聯(lián)合應(yīng)用的藥物為銀杏達(dá)莫+甘油果糖，用藥第8日感覺頭痛劇烈，停用丹紅注射液后，癥狀好轉(zhuǎn)。結(jié)合藥品說明書不良反應(yīng)情況分析認(rèn)為主要是由于丹紅注射液產(chǎn)生了不良反應(yīng)，尤其在聯(lián)合協(xié)同用藥治療時(shí)更要慎重，必要時(shí)可適當(dāng)減量，緩慢靜脈滴注，以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。中藥注射液作為慢性病的輔助治療應(yīng)用量比較多，療程也相對較長，在使用期間應(yīng)加強(qiáng)觀察，注意藥物相互作用及不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床醫(yī)師應(yīng)重視中藥注射液的藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測及上報(bào)工作，減少中藥注射液藥品不良反應(yīng)的漏報(bào)。

3.2使用抗菌藥物與說明書不符的情況

調(diào)查的病例中，使用中藥注射劑與說明書明顯不符的共計(jì)5例。(1)日劑量超范圍、溶媒錯(cuò)誤的有3例。涉及藥品為復(fù)方苦參注射液，此藥主要用于癌性疼痛、出血。用法為靜脈滴注，1次12 ml，1日1次，用氯化鈉注射液200 ml稀釋后應(yīng)用，全身用藥總量200 ml為1療程，一般可連續(xù)用2～3個(gè)療程。3例病例均為日劑量超量，且選用溶劑為5%葡萄糖注射液250 ml，原因可能為醫(yī)師忽視說明書溶劑提示；劑量方面可能由于患者體質(zhì)量超標(biāo)，醫(yī)師考慮增加劑量以達(dá)到效果。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)關(guān)注說明書相關(guān)內(nèi)容，根據(jù)具體情況合理選用溶媒及日劑量。(2)明顯超適應(yīng)證用藥(依據(jù)說明書)的有2例，主要涉及藥物為丹紅注射液。說明書明確其適應(yīng)證是用于瘀血閉阻所致的胸痹及腦卒中(證見胸痛，心悸，肢體麻木等癥)；適用于冠心病、心絞痛、心肌梗死，瘀血型肺心病，缺血性腦病、腦血栓。2例用于腰間盤突出理由不充分。

3.3中藥注射劑的安全性因素

關(guān)于中藥注射劑的安全性因素主要包括：首先中藥注射劑研制中復(fù)方制劑多，致敏原不明，對中藥注射劑過敏反應(yīng)研究不足，缺少循證醫(yī)學(xué)、臨床上大樣本考查；中藥注射劑本身成分復(fù)雜，其藥理活性也各不相同，造就了多靶點(diǎn)、多路徑起效的作用特點(diǎn)，研制后缺乏嚴(yán)格的藥理學(xué)、毒理學(xué)評價(jià)；現(xiàn)代工業(yè)化進(jìn)程決定其不能隨證加減，導(dǎo)致存在對于中藥注射劑組方研究不足、辨證論治的特色淡化，新藥上市前試驗(yàn)研究及安全性評價(jià)不足等問題[1-5]。其次，藥品說明書的描寫過于簡單、含糊、不夠完善，存在內(nèi)容缺項(xiàng)、有效成分不明確、主治范圍過窄等缺點(diǎn)。另外，安全性信息在說明書中詳略不一，有的中藥注射劑品種產(chǎn)品說明書中藥品不良反應(yīng)、禁忌與注意事項(xiàng)等項(xiàng)都是“尚不明確”，也為日后中藥注射劑的使用留下安全隱患[6-9]。在流通過程中，由于貯藏運(yùn)輸過程不當(dāng)導(dǎo)致容器破損；容器密閉不嚴(yán)易導(dǎo)致微生物滋生，藥液遭到污染，如果中藥注射劑含糖則更易發(fā)生霉變；儲存、運(yùn)輸過程中，中藥注射劑成分可能發(fā)生氧化、聚合、降解等，致使其質(zhì)量發(fā)生改變[10]。

由于人的個(gè)體差異性，不同的人對于相同的藥物耐受度及敏感性是不同的，有些醫(yī)師忽視了患者體質(zhì)的差異，只懂“辨病”不懂“辨證”，同時(shí)，對于特異體質(zhì)人群出現(xiàn)的問題沒能充分注意是中藥注射劑發(fā)生藥品不良反應(yīng)的常見原因。因此，在使用中藥注射劑之前，必須先詢問患者有無藥物過敏史，如曾經(jīng)有過藥物過敏現(xiàn)象，用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重，不同人群不同對待，尤其是對于老年人與兒童[11]。

3.4安全應(yīng)用中藥注射劑的對策

在研發(fā)環(huán)節(jié)中要科學(xué)篩選中藥注射劑組方，重點(diǎn)扶持療效確切的中藥注射劑。加大基礎(chǔ)研究力量，完善中藥注射劑藥理、毒理學(xué)評價(jià)，為中藥注射劑的研發(fā)奠定良好的基礎(chǔ)。在生產(chǎn)階段中要完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保證原料藥質(zhì)量，更新設(shè)備、合理布局、優(yōu)化廠房結(jié)構(gòu)，確定合理的空調(diào)凈化級別與換氣次數(shù)，在保證藥品質(zhì)量的同時(shí)加強(qiáng)技術(shù)管理，提高生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在流通過程中提高藥品運(yùn)輸和儲存的環(huán)境，保證藥品質(zhì)量不受影響，降低影響藥品質(zhì)量在流通環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)[12-15]。

在我院臨床應(yīng)用的中藥注射劑共8種，不僅要注意過敏反應(yīng)的發(fā)生，而且要注意聯(lián)合用藥的情況。由于中藥注射劑成分復(fù)雜，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用容易發(fā)生不良反應(yīng)或者使治療效果不明顯。我院在中藥注射劑應(yīng)用管理中通過處方分析和醫(yī)囑點(diǎn)評，對具體原因進(jìn)行回顧性總結(jié)及分析。每個(gè)季度將結(jié)果和涉及問題反饋給醫(yī)務(wù)科和臨床相關(guān)科室，同時(shí)聽取臨床醫(yī)師的意見和陳述。臨床藥師在日常查房過程中，對中藥注射劑給予一定的關(guān)注，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決。對于出現(xiàn)問題或有嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)的中藥注射劑，經(jīng)過我院藥事委員會的討論，對問題藥品暫停使用或只允許其在病區(qū)使用，在實(shí)際運(yùn)作中，充分關(guān)注患者利益，避免不良事件對患者造成傷害。我院通過培訓(xùn)及講座等形式對醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行中藥注射劑方面的教育，一方面讓西醫(yī)師更加重視中藥注射劑的說明書及文獻(xiàn)的查閱，臨床過程中注意應(yīng)用的指證和聯(lián)合用藥；另一方面讓護(hù)理人員在中藥注射劑的具體操作過程中嚴(yán)格遵循說明書進(jìn)行藥學(xué)護(hù)理，如減慢靜脈滴注的速度，注意過敏、皮疹等反應(yīng)，兩種藥物之間進(jìn)行沖管等。通過對中藥注射劑的專項(xiàng)點(diǎn)評和監(jiān)管，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，提高了中藥注射劑在我院的合理應(yīng)用。

我院存在西醫(yī)開具中成藥、中藥注射劑的處方和醫(yī)囑的情況，由于專業(yè)的限制很多醫(yī)師忽視了辯證用藥，所以，在這方面我院通過信息系統(tǒng)的完善來督促醫(yī)師注意辯證用藥，如增加中醫(yī)辯證醫(yī)囑和診斷的選項(xiàng)，醫(yī)師只有進(jìn)行選擇之后才可開具醫(yī)囑。同時(shí)，我院也通過與中醫(yī)藥大學(xué)和中醫(yī)院聯(lián)合

進(jìn)行醫(yī)師的相關(guān)培訓(xùn)，提高西醫(yī)應(yīng)用中成藥及中藥注射劑的質(zhì)量和安全性。

綜上所述，中藥注射劑有其獨(dú)特的優(yōu)勢，但也存在諸多問題，其中安全性問題是亟待解決的問題之一。影響中藥注射劑安全性的因素存在于研發(fā)、生產(chǎn)、流通及臨床應(yīng)用等各個(gè)環(huán)節(jié)，只要在每個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)格把關(guān)，提高中藥注射劑的產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，增強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)用中藥注射劑的安全意識，建立醫(yī)療機(jī)構(gòu)安全性監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、處理不良反應(yīng)，掌握中藥注射劑不良反應(yīng)規(guī)律，中藥注射劑的安全性才能提高，才能更好的發(fā)揮其作用。使其更合理地應(yīng)用于臨床，更安全地服務(wù)于百姓。因此，做好中藥注射劑的監(jiān)管以及合理用藥、安全用藥知識的普及和教育，是至關(guān)重要的。

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(收稿日期：2014-12-18)

中圖分類號R932

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)03-0384-03

*主管藥師，碩士。研究方向：中藥學(xué)，臨床藥學(xué)。E-mail:gys5188gys@163.com