恩替卡韋對乙肝肝硬化患者行脾切除術(shù)及賁門周圍血管離斷術(shù)的抗病毒效果分析

呂運海

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恩替卡韋對乙肝肝硬化患者行脾切除術(shù)及賁門周圍血管離斷術(shù)的抗病毒效果分析

呂運海

【摘要】目的觀察乙肝肝硬化并脾功能亢進、食道靜脈曲張患者，行脾切術(shù)及賁門周圍血管離斷術(shù)后，應(yīng)用恩替卡韋抗病毒治療效果。方法選擇收治的乙肝肝硬化患者61例，隨機分為治療組31例和觀察組30例。治療組擇期行脾切術(shù)及賁門血管周圍離斷術(shù)，手術(shù)結(jié)束并排氣進食后給予恩替卡韋口服抗病毒治療，同時根據(jù)肝功能情況給予常規(guī)保肝治療，對照組術(shù)后單純術(shù)后保肝治療。治療12、24周復(fù)查肝功能、血常規(guī)、凝血功能、彩色超聲、肝硬度、HBV-DNA等，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果治療組病毒陰轉(zhuǎn)率，肝功能、Child-Pugh評分、肝硬度改善明顯好于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論乙肝肝硬化并脾功能亢進、食道靜脈曲張患者，行脾切術(shù)、賁門周圍血管離斷術(shù)后，恩替卡韋抗病毒治療能明顯改善肝功能、肝硬化程度。

【關(guān)鍵詞】肝硬化;脾切除術(shù);賁門周圍血管離斷術(shù);恩替卡韋

乙肝肝硬化并發(fā)脾功能亢進、食道靜脈曲張，提示病情嚴(yán)重，易出現(xiàn)嚴(yán)重感染及腹水及食道胃底曲張靜脈破裂致上消化道大出血。外科行脾切及賁門周圍血管離斷術(shù)，可明顯減少近期出血、腹水的發(fā)生［1］。但乙肝肝硬化是由于乙肝病毒直接損傷及誘發(fā)機體免疫損失造成肝細(xì)胞持續(xù)壞死及炎癥所致［2，3］，術(shù)后乙肝病毒直接損失及免疫損失仍存在，肝功能易反復(fù)，造成病情發(fā)展，再次出血及腹水，甚至發(fā)展至肝癌，故手術(shù)只是治療開端，術(shù)后抗病毒、保肝治療仍很重要。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2009至2012年在我院住院的乙肝肝硬化并脾功能亢進、食道靜脈曲張患者61例，隨機分為2組。治療組31例，其中男24例，女7例;平均年齡(49±9)歲; Child-Pugh分級A級23例，B級8例。對照組30例，其中男22例，女8例;平均年齡(49±9)歲; Child-Pugh分級A級24例，B級6例。診斷標(biāo)準(zhǔn):入選病例均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》［4］標(biāo)準(zhǔn)，并且排除了HAV、HCV、HEV等重疊感染以及其他原因(如乙醇、藥物、自身免疫疾病等)引起的肝臟損害。2組一般資料具有可比性。

1.2方法治療組擇期行脾切術(shù)及賁門周圍離斷術(shù)，手術(shù)結(jié)束排氣進食后給予恩替卡韋(商品名潤眾，正大天晴公司生產(chǎn)) 0.5 mg，晚間空腹口服，同時根據(jù)肝功能情況給予常規(guī)保肝治療;對照組術(shù)后單純保肝治療。

1.3觀察指標(biāo)治療前及治療后12、24周檢驗肝功能、凝血功能、彩超、肝硬度(Frobanstan檢測)、HBVDNA、血常規(guī)，觀察兩組治療前后癥狀、肝功能變化、肝硬度(Frobanstan檢測)、HBV-DNA及不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者肝功能指標(biāo)比較2組治療后的肝功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前(P＜0.05) ; 2組患者治療后肝功能的改善，治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組患者肝功能指標(biāo)比較　±s

表1　2組患者肝功能指標(biāo)比較　±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與治療組比較，#P＜0.05

組別　ALT (U/L) AST (U/L) TBiL (μmol/L) ALB (g/L) PT (s)治療組(n=31)治療前　145±48　116±41　31±12　33±4　15.9±4.6治療后24周　50±21*　62±24*　19±8*　41±4*　11.4±2.6*對照組(n=30)治療前　151±42　123±39　29±13　33±4　15.6±4.2治療后24周　72±36* #　77±34* #　25±14* #　36±5* #　14.1±3.1*#

2.22組治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較2組患者治療前HBV-DNA均陽性，治療12周時治療組31例中19例陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率61.29%;對照組無1例;治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01) ;24周時治療組24例陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率77.42%;對照組僅1例，陰轉(zhuǎn)率3.33%;治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

2.32組患者Child-Pugh評分比較治療組治療前Child-Pugh評分為(7.6±1.5)分，對照組為(7.4± 1.6)分，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療24周后治療組為(4.9±0.8)分，對照組為(6.9±1.2)分，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.42組患者實驗室指標(biāo)比較2組治療后各實驗室指標(biāo)均優(yōu)于治療前(P＜0.05) ;治療組療效明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2　2組患者實驗室指標(biāo)比較　±s

表2　2組患者實驗室指標(biāo)比較　±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與治療組比較，#P＜0.05

組別　WBC (×109/L) RBC (×1012/L) HB (g/L) PLT (×109/L)治療組(n=31)治療前　3.1±2.0　2.6±0.7　95±29　62±24治療后24周　5.9±3.1*　3.9±0.6*　120±10*　183±34*對照組(n=30)治療前　3.2±1.9　2.7±0.5　93±29　64±24治療后24周　4.5±2.6* #　3.4±0.9* #　110±24* #　164±34*#

2.52組治療前后肝硬度比較治療組治療前肝硬度(Frobanstan檢測)為(42±21) kPa，治療后為(23± 8) kPa;對照組治療前肝硬度為(39±20) kPa，治療后為(33±11) kPa。治療后治療組肝硬度(Frobanstan檢測)改善明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)，部分回落至慢性肝炎區(qū)間。

2.6并發(fā)癥情況治療組31例患者當(dāng)中出現(xiàn)腹水1例、消化道出血1例、肝性腦病1例，并發(fā)癥發(fā)生率為9.68%(3/31) ;對照組30例患者當(dāng)中出現(xiàn)肝性腦病1例、肝癌1例、上消化道出血2例以及腹水5例，并發(fā)癥發(fā)生率為30.00% (9/30)，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.7不良反應(yīng)患者對恩替卡韋耐受良好，僅1例出現(xiàn)腹脹，對癥治療后改善。

3　討論

我國是慢性乙型肝炎主要流行區(qū)，約7.18%為乙型肝炎病毒感染者，其中25%進入慢性肝病階段，10%～30%的慢性HBV感染者可發(fā)展為肝硬化［5－8］。脾功能亢進及食道靜脈曲張是肝硬化嚴(yán)重并發(fā)癥，提示肝硬化程度重。脾功能亢進可導(dǎo)致外周血三系細(xì)胞不同程度降低，致機體免疫力下降、貧血、出血傾向;食道靜脈曲張往往提示門脈高壓，一旦破裂則引起上消化道出血，嚴(yán)重者因大量出血導(dǎo)致休克死亡，對患者的生命健康構(gòu)成極大危險。

外科治療行脾臟切除及賁門周圍血管離斷術(shù)，可較好解決這種問題，但脾大及食道靜脈曲張僅是肝硬化發(fā)展過程中的突出不良表現(xiàn)，即使能暫時解決脾功能亢進及食道靜脈曲張，但肝硬化存在，導(dǎo)致肝硬化的乙肝病毒存在，故術(shù)后僅僅是暫時穩(wěn)定，部分患者隨肝功能惡化，食道靜脈曲張可反復(fù)，再次引起上消化道出血、腹水等肝硬化并發(fā)癥。故術(shù)后抗病毒、保肝治療很重要，可阻斷肝硬化進展，使手術(shù)治療效果保持穩(wěn)定。

肝硬化患者肝臟功能損傷明顯，抗病毒治療應(yīng)選擇起效快、作用強、耐藥率低的藥物，才能最大限度的阻斷肝硬化的發(fā)展，甚至明顯改善肝功能，逆轉(zhuǎn)肝硬化。恩替卡韋是新型核苷類似物，抗病毒作用較拉米夫定、阿德福韋強，且耐藥率低，是治療慢性HBV感染的首選藥物［9］。由于恩替卡韋可快速抑制乙肝病毒復(fù)制，降低血清及肝組織內(nèi)病毒的表達，從而減少肝細(xì)胞表面的靶抗原，減輕免疫反應(yīng)對肝細(xì)胞的攻擊，并可避免新生的肝細(xì)胞和臨近肝細(xì)胞再次受到病毒的感染，減輕肝組織的炎癥壞死程度。

肝纖維化觀察以肝臟病理為金指標(biāo)，但獲取不易，而近年出現(xiàn)的肝硬度檢測(Frobanstan檢測)與肝臟病理吻合率達70%，是優(yōu)秀的肝纖維化觀察指標(biāo)［10］，應(yīng)用其觀察肝纖維化變化，安全、無創(chuàng)、方便，患者醫(yī)從性好。

本臨床觀察提示，乙肝肝硬化并脾功能亢進、食道靜脈曲張患者，行脾切及賁門周圍血管離斷術(shù)后，應(yīng)用恩替卡韋抗病毒治療，隨著病毒轉(zhuǎn)陰，患者肝功能明顯改善，血常規(guī)各項趨于正常，Child-Pugh評分明顯改善，肝纖維化程度明顯減輕，肝硬化并發(fā)癥明顯減少，治療效果明顯。

綜上所述，乙肝肝硬化并脾功能亢進、食道靜脈曲張患者，行脾切及賁門周圍血管離斷術(shù)后，需用恩替卡韋抗病毒及護肝治療，以持續(xù)改善肝功能，阻斷甚至逆轉(zhuǎn)肝硬化。

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·論著·

(收稿日期:2015－10－13)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.05.039

【中圖分類號】R 512.62

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002－7386(2016) 05－0749－02

作者單位: 455000河南省安陽市第五人民醫(yī)院