奧曲肽和普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血對(duì)療效及血流動(dòng)力學(xué)的影響

王永棟　劉建茹　王瑩　田強(qiáng)　連子亮

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奧曲肽和普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血對(duì)療效及血流動(dòng)力學(xué)的影響

王永棟劉建茹王瑩田強(qiáng)連子亮

【摘要】目的探討聯(lián)合用藥對(duì)肝硬化上消化道出血患者進(jìn)行治療的臨床療效和血流動(dòng)力學(xué)影響。方法選取治療的肝硬化上消化道出血患者120例，患者隨機(jī)分成對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組60例。對(duì)照組采用奧曲肽;試驗(yàn)組采用聯(lián)合治療方案，即奧曲肽和普萘洛爾。結(jié)果試驗(yàn)組患者臨床療效明顯較對(duì)照組好(P＜0.05)，試驗(yàn)組患者脾靜脈、門靜脈內(nèi)徑和血流量改善情況明顯較對(duì)照組好(P＜0.05)，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)情況與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在肝硬化上消化道出血患者的臨床治療中，采用聯(lián)合治療方案即奧曲肽與普萘洛爾的臨床效果顯著，且比較安全，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】聯(lián)合用藥;肝硬化上消化道出血;奧曲肽;普萘洛爾;血流動(dòng)力學(xué);治療結(jié)果

肝硬化伴上消化道出血是指在屈氏韌帶上的消化道出血點(diǎn)發(fā)生出血，主要分布在不同臟器，如胃、食管和十二指腸，而食管胃底的靜脈多數(shù)由于異常增高的門靜脈壓誘發(fā)破裂出血［1］。奧曲肽與生長(zhǎng)抑素的藥理作用相似，但是奧曲肽的藥效作用時(shí)間及強(qiáng)度略優(yōu)于生長(zhǎng)抑素，可改變門靜脈壓的大小及血流量情況，增強(qiáng)胃腸道對(duì)水鈉的吸收力度。普萘洛爾不僅降低了上消化道的出血量，還使心輸出量明顯減少，可間接促進(jìn)內(nèi)臟動(dòng)脈的收縮，大幅度減少內(nèi)臟的血流量［2］。有研究報(bào)道，普萘洛爾有能夠降低曲張靜脈破裂出血的可能性［2］。本研究分析在肝硬化上消化道出血患者的臨床治療中，采用奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾的治療方案，探討其臨床效果，并分析其對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院2013年7月至2014年7月收治且均為肝硬化上消化道出血患者120例，其中男66例，女54例;年齡34～67歲，平均年齡(47±7)歲。入選標(biāo)準(zhǔn): (1)曾出現(xiàn)肝硬化; (2)典型的上消化道出血癥狀; (3)經(jīng)胃鏡明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)奧曲肽或普萘洛爾的禁忌證; (2)肝性腦病; (3)惡性腫瘤［3，4］?；颊唠S機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組60例。對(duì)照組:男33例，女27例;平均年齡(47±5)歲;病程2～6年，平均病程(3.4±1.4)年。試驗(yàn)組:男33例，女27例;平均年齡(49±6)歲;病程1～5年，平均病程(3.3±2.0)年。2組患者性別比、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法對(duì)照組患者采用奧曲肽進(jìn)行治療，試驗(yàn)組采用奧曲肽和普萘洛爾聯(lián)合治療。所有患者采用奧曲肽(吉林一心制藥股份有限公司)抑制出血，首劑量為0.1 mg，后劑量0.025 mg/h，靜脈滴注，3 d為1個(gè)療程。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上采用普萘洛爾(蘇州第一制藥有限公司) 5 mg，3次/d。通過(guò)多普勒彩超觀察門、脾靜脈的血流情況［5，6］。2組療程均為1個(gè)月。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［7］顯效:患者在用藥的1 d內(nèi)恢復(fù)正常的血常規(guī)和血壓，無(wú)黑便或者嘔血，大便隱血檢查為陰性，胃鏡檢查已無(wú)出血;有效:患者用藥1～3 d內(nèi)恢復(fù)正常的血常規(guī)和血壓;無(wú)效:患者用藥3 d后未恢復(fù)正常血常規(guī)、血壓。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者療效比較試驗(yàn)組患者的臨床療效明顯較對(duì)照組好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組患者療效比較　n=60，例(%)

2.22組患者脾靜脈和門靜脈內(nèi)徑和血流量比較試驗(yàn)組患者脾靜脈和門靜脈內(nèi)徑較對(duì)照組明顯變小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;試驗(yàn)組患者血流量比對(duì)照組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2、3。

表2　2組患者脾靜脈和門靜脈內(nèi)徑比較n=60，mm，±s

表2　2組患者脾靜脈和門靜脈內(nèi)徑比較n=60，mm，±s

組別　脾靜脈內(nèi)徑治療前　治療后門靜脈內(nèi)徑治療前　治療后試驗(yàn)組　12.17±2.02　11.06±1.81　11.57±1.29　10.12±1.77對(duì)照組　12.47±2.31　12.09±1.91　11.63±1.32　11.31±1.19 P值?。?.05?。?.05?。?.05?。?.05

表3　2組患者脾靜脈和門靜脈血流量比較n=60，ml/min，±s

表3　2組患者脾靜脈和門靜脈血流量比較n=60，ml/min，±s

組別　脾靜脈血流量治療前　治療后門靜脈血流量治療前　治療后試驗(yàn)組　981.52±14.32 723.57±15.22 1 487.34±51.78 1 024.31±41.77對(duì)照組　978.33±15.02 790.74±15.08 1 473.58±53.97 1 223.56±43.32 P值?。?.05?。?.05　＞0.05?。?.05

2.32組患者不良反應(yīng)比較2組均有少數(shù)患者發(fā)生眩暈、嘔吐、疲倦等輕微不良反應(yīng)，對(duì)服藥沒有影響。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4　2組患者不良反應(yīng)比較　n=60，例(%)

3　討論

肝硬化上消化道出血是臨床比較常見、多發(fā)的疾病，通常因?yàn)樵\斷不及時(shí)、發(fā)展較迅速、起病較急等因素嚴(yán)重威脅患者的生命健康。肝硬化合并上消化道出血的患者，不僅大幅度下降患者的肝功能，也降低了患者的機(jī)體儲(chǔ)備功能。當(dāng)患者出現(xiàn)消化道大量出血后，阻遏了外周循環(huán)系統(tǒng)的正常運(yùn)作，進(jìn)展為急性衰竭，失血過(guò)多的機(jī)體難以滿足血液正常灌注組織和器官，致使細(xì)胞無(wú)法進(jìn)行正常的生理功能，進(jìn)而發(fā)生缺氧或是缺血性的壞死現(xiàn)象，從而引起氧自由基蓄積與代謝性的酸中毒、外周血管發(fā)生擴(kuò)張、微循環(huán)受到比較嚴(yán)重的損害，大量的體液會(huì)瘀滯在腹腔器官和外周疏松的結(jié)締組織，大幅度下降血容量，嚴(yán)重影響極易的多個(gè)重要器官的血液供應(yīng)，如心、腎、腦、肝等，最終致使患者在搶救過(guò)程中發(fā)生缺血再灌注損傷或是低張性休克，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［8］。上消化道出血為肝硬化的并發(fā)癥，通常由肝源性的潰瘍、門脈高壓性的胃病、食管胃底的靜脈曲張等導(dǎo)致，其中后者為40%～50%，治療的主要方法為硬化劑治療和手術(shù)治療、藥物治療、壓迫止血治療(三腔二囊管)等［9］。在硬化劑治療中，極為重視技術(shù)的治療;壓迫止血治療的三腔二囊管，其具有較好的止血效果，不足的是止血為暫時(shí)性的，但是具有較高的復(fù)發(fā)率，并且容易發(fā)生吸入性肺炎、食管壁發(fā)生缺血壞死、呼吸道阻塞等;進(jìn)行手術(shù)治療具有較大的創(chuàng)傷以及較高的風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合用藥進(jìn)行止血治療以其較好的止血效果和無(wú)創(chuàng)，因此，在治療方法的選擇中，常選取近期和遠(yuǎn)期的不良反應(yīng)較少的。聯(lián)合用藥治療可有效改變異常升高的門靜脈壓及過(guò)多的血流量，賦予了機(jī)體更大程度的發(fā)揮凝血功能。不論時(shí)治療破裂的靜脈曲張出血，還是黏膜潰瘍或撕裂引起的出血現(xiàn)象，均可產(chǎn)生較高的臨床效果［10］。

本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者臨床療效明顯比對(duì)照組好，試驗(yàn)組患者脾靜脈和門靜脈內(nèi)徑和血流量改善情況明顯比對(duì)照組好，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)情況與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。有研究表明，采用奧曲肽進(jìn)行治療可以使門靜脈主干的血流量顯著減少，從而使門脈的壓力大幅降低，并且采用奧曲肽可以促進(jìn)收縮血管，阻礙胃泌素與胃酸的正常分泌功能，進(jìn)而使上消化道血流量明顯減少，減少曲張的肝硬化食管靜脈，且此項(xiàng)藥物具有高于70%的成功止血率［3］。采用普萘洛爾進(jìn)行治療可以調(diào)控β腎上腺素受體的表達(dá)，且是非選擇性的阻止，大幅度減少上消化道血流量和心輸出量。并且，普萘洛爾還能夠?qū)?nèi)臟動(dòng)脈的收縮起到間接促進(jìn)作用，使內(nèi)臟血流量進(jìn)一步減少。據(jù)以往研究表明，采用普萘洛爾進(jìn)行治療能夠使曲張靜脈發(fā)生破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)得到有效降低［4］。還有研究表明，奧曲肽的藥理作用和生長(zhǎng)抑素比較類似，對(duì)血管的活性肽等釋放與產(chǎn)生具有抑制作用，對(duì)門靜脈和其側(cè)支循環(huán)具有選擇性作用，可以使食管胃底中靜脈的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，使血流壓力變小;使食管下段括約肌的收縮能力明顯增強(qiáng)，使食管胃底靜脈刺激與胃內(nèi)容物的反流減少;還可降低門脈血流量，但并不改變?nèi)碓械难鲃?dòng)力學(xué)［11］。研究顯示，肝硬化患者在進(jìn)食后，會(huì)升高門脈壓力，在30 min后達(dá)到最高值，并且在60 min內(nèi)會(huì)恢復(fù)至原有的正常水平［11］。奧曲肽不僅具有較長(zhǎng)的半衰期，且快速見效，可顯著降低餐后的門脈壓水平。采用普萘洛爾進(jìn)行治療不但使心輸出量明顯減少，相對(duì)促使內(nèi)臟循環(huán)的血容量和門脈壓大幅度降低;而且通過(guò)阻斷β2受體而反向促使α受體活性增強(qiáng)，大幅度減少血管的血流量，從而改變升高的門靜脈壓，對(duì)曲張靜脈出血具有預(yù)防作用［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療方案可發(fā)揮較好的協(xié)同作用，有效改善肝硬化上消化道出血患者的臨床表現(xiàn)，快速改善上消化道出血現(xiàn)象，其聯(lián)合效應(yīng)顯著優(yōu)于單藥治療。

綜上所述，采取奧曲肽和普萘洛爾聯(lián)合對(duì)肝硬化上消化道出血患者進(jìn)行治療具有比較好的療效，可以使止血成功率提高，使內(nèi)臟血流明顯減少，并且沒有顯著的不良反應(yīng)，患者具有較高的滿意度，因此值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

1李旭聲，鄭宗茂，李國(guó)平.奧曲肽聯(lián)合普奈洛爾治療肝硬化上消化道出血的效果及對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)的影響分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18: 71-72.

2張春濤.不同用藥治療肝硬化上消化道出血的療效比較.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10:552-553.

3周曉利.奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18:22-24.

4魏歸春.奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血的療效及其對(duì)門靜脈和脾靜脈血流動(dòng)力學(xué)的影響.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52: 36-38.

5趙太云，涂靜.聯(lián)合用藥治療肝炎后肝硬化并上消化道出血的療效觀察.安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，17:34-35.

6戚敬虎，郝云華，喬白潔，等.奧曲肽聯(lián)合小劑量垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血的療效觀察.青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，43:332-333.

7 Tabit CE，Chung WB，Hamburg NM，et al.Endothe lialdysfun ctionindiabe tesmellitus: molecular mechanisms and clinicalimpli cations.Rev Endocr Metab Disord，2010，11:61-74.

8何毅，董衛(wèi)國(guó).奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血療效的meta分析.職業(yè)與健康，2015，31:332-335.

9唐小鶴.奧曲肽+埃索美拉唑聯(lián)合內(nèi)鏡下食管靜脈曲張破裂出血套扎治療療效分析.山東大學(xué)，2013.

10何燕，吳天機(jī).奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血臨床觀察.北方藥學(xué)，2015，12:29.

11 Choibi D，Leeh J，Hanj K，et al.Detection of hypervascu larnodularhe patocellurcar cinomas: valueoft riphasichelical CT compared with iodizedoil CT.AJR，2010，157:219-224.

12熱汗古力·克熱木.奧曲肽和垂體后葉素在救治肝硬化上消化道出血的療效對(duì)比.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2013，32:1945-1946.

·論著·

(收稿日期:2015－09－27)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.05.021

【中圖分類號(hào)】R 442.7

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002－7386(2016) 05－0706－03

作者單位: 055550河北省寧晉縣醫(yī)院