基于GLP理念的《藥理學》實驗教學研究

李寅超　趙宜紅　鄧莉　石金金　張雁冰

【摘要】探索高校藥理學實驗教學的新模式，適應人才培養(yǎng)目標的需要，是一個重要課題。文章在分析當前高校藥理學實驗教學的特點及存在問題的基礎上，結合新時期高等學校藥學本科人才培養(yǎng)目標，提出基于GLP理念的藥理學實驗教學模式的創(chuàng)新思路，力求從實驗過程的規(guī)范化和基本操作標準化的角度推進藥理學實驗教學模式的改進與優(yōu)化。

【關鍵詞】高校 藥理學實驗教學 本科教學模式 GLP理念

【Abstract】It is an important subject to explore the new college？蒺s teaching pattern of pharmacology and meet the needs of the talents training target as soon as possible. Based on the analysis of the characteristics and existing problems of the current university pharmacology experiment teaching， the article combines with the training target of the university pharmacy undergraduates in the new era and puts forward the plan and thought of the university pharmacology experiment teaching mode reform based on the concept of GLP. It tries to achieve the reform and optimization of the pharmacology experiment teaching mode from the perspective of the normalization of the experimental process and the standardization of the basic operation.

【Key words】University； Pharmacology experiment teaching； Undergraduate teaching mode； Concept of GLP

【基金項目】（1）鄭州大學2012年度校級教學改革研究項目“基于GLP理念的藥理學實驗教學改革與實踐（2012114）；（2）2012年度鄭州大學研究生自主創(chuàng)新項目“基于GLP意識的藥理學研究生科研過程規(guī)范化探索”（調研創(chuàng)新類項目編號：13Y00404）。

【中圖分類號】G64 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-3089（2016）03-0231-03

GLP的全稱是Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies，其中文意思是非臨床研究優(yōu)良實驗室實踐管理規(guī)范，其指導思想是“各司其職，各負其責、溝通交流、團隊合作、創(chuàng)新高效”，強調實驗過程“事事有標準，事事有培訓，事事有檢查，事事有記錄”的標準化和規(guī)范化理念。這一指導思想和理念與現(xiàn)代大學人才培養(yǎng)目標所體現(xiàn)的“自主、合作、創(chuàng)新”時代精神[1]相吻合。目前有關實驗教學方法創(chuàng)新的研究成果較為豐富，尤其是藥理學實驗在課程體系、教學內容和模式等方面進行了較為深入的探討與研究[2]。但是，基于GLP理念的高校本科藥理學實驗教學模式改革研究的文獻資料，尚為少見。

將GLP的指導思想和理念應用于藥理學實驗教學中，希望在培養(yǎng)學生的實踐能力和創(chuàng)新精神的同時，其規(guī)范意識和團隊精神也得到強化，各司其職，各負其責，溝通交流，秩序分明，使學生主動性得以充分發(fā)揮。由于經過系統(tǒng)的GLP規(guī)范化和標準化訓練，實驗能力的提升，為在校學生“早進課題、早進實驗室，參與科研活動”[3]創(chuàng)造了條件，繼而促進個體形成與發(fā)展在新藥研發(fā)領域的創(chuàng)新能力和特殊技能等，乃至對其今后的就業(yè)必將產生積極影響。

一、目前高校藥理學實驗教學現(xiàn)狀分析

巴甫洛夫說過：“藥理學是一門實驗科學”，即藥理學的理論主要是通過動物實驗建立起來的。藥理學作為高校藥學專業(yè)的的核心主干課程，其教學過程包括理論教學和實驗教學，無疑，實驗教學在整個藥理學教學中占據重要地位。但是，長期以來，受“以教師、課堂、課本為中心的‘三中心說”、“重理論輕實踐”、“標準化教學”等傳統(tǒng)理念的禁錮，學界將實驗能力狹義地理解和定位為實驗操作能力[4，5]，實驗教學目標被定位于培養(yǎng)學生的“三基”（基本理論、基本知識和基本技能）能力，實驗教學過程以教師的“教”為主，教學內容圍繞“教”而展開，“學”限定在教師“教”的范圍，“學”是被動的，以致于視實驗教學為理論教學之附屬品。并由此形成了傳統(tǒng)藥理學實驗教學過程中的“三多與三少”的現(xiàn)象[9]：即實驗理論講解的多，實驗思維培養(yǎng)的少；學生袖手旁觀的多，實際動手的少；依賴老師的多，獨立思考的少。為完成實驗報告，有些學生拼湊數據，抄襲他人實驗報告或按實驗講義依葫蘆畫瓢完成任務，從而形成一種被動的、浮躁性的教學局面，其后果是壓抑了學生求知的主動性和熱情，不利于學生實踐能力和創(chuàng)新精神的培養(yǎng)，以及實事求是、忠誠老實的科學態(tài)度的養(yǎng)成。

近年來，人們在分析藥理學傳統(tǒng)實驗教學的特點和存在問題的基礎上，結合高校創(chuàng)新性人才培養(yǎng)目標，對藥理學實驗的課程體系、教學內容、教學方法、教學模式等方面進行了大量研究和有益探索。相繼出現(xiàn)了：“問題式（PBL）教學模式”[6]、“導師制”、“案例式”、“Seminar教學法”[7]、“四段式實驗教學模式”[8]等一系列創(chuàng)新性實驗教改模式。其主流都是減少驗證型演示型實驗，增加應用型、設計型、綜合型實驗，這對提高學生的學習主動性，激發(fā)學生的科研興趣，培養(yǎng)學生的創(chuàng)新能力和科研素質起到了一定的作用。但統(tǒng)觀這些教改方案均忽略了實驗過程中對學生操作規(guī)范化和關鍵技術標準化的訓練。本文嘗試在藥理學實驗教學課堂上引入GLP的思想和理念，使之更適應于我國新時期的人才培養(yǎng)目標。

二、基于GLP理念的高校藥理學實驗教學的意義

2001年教育部出臺《關于加強高等學校本科教學工作提高教學質量的若干意見》中要求高校“進一步加強實踐教學，注重學生的創(chuàng)新精神和實踐能力培養(yǎng)”，“開出一批新的綜合性、設計性實驗”[9]?！皠?chuàng)新教育教學方法，倡導啟發(fā)式、探究式、討論式、參與式教學”[10]。那么，如何適應國家教育形勢的轉變，創(chuàng)新高校藥理學實驗教學的模式，盡快適應人才培養(yǎng)目標的需要，是一個重要課題。

筆者經過近十年GLP機構的運行和QAU管理工作，深刻地體會到GLP的實質在于實驗管理的規(guī)范化和標準化，根本上講就是從業(yè)人員在科研理念上和行為上的規(guī)范化和標準化。無疑，這一有關人的GLP意識依從性應該從大學的實驗課堂抓起。

GLP作為當今世界上一項成熟有效的實驗室質量管理體系，在我國從1993年開始醞釀到2003年正式頒布并實施《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》（GLP）[11]至今已經歷了21個年頭。國家逐步要求為藥品申報注冊而進行的藥物非臨床安全性評價研究必須在符合GLP要求的機構中進行。截至2015年底，通過國家GLP認證的研究機構已達到80余家，成為我國創(chuàng)新藥物和生命科學研究及相關高級復合型人才培養(yǎng)的重要科研、教學和學術交流平臺，這也同時為高校優(yōu)秀畢業(yè)生創(chuàng)造了新的就業(yè)機會，擴大就業(yè)。

GLP理念又稱GLP意識。比方一個GLP試驗是“一艘制造中的巨輪”，每一個部位的質量都可能影響整個“巨輪”的質量，關鍵部位的失誤甚至有可能導致功虧一簣。因此，參與GLP 試驗的每一個成員都需要以高度負責的態(tài)度，真正做到“寫自己要做的、做自己所寫的、記錄自己所做的、分析自己所記錄的”，強調實驗過程“事事有規(guī)范，事事有人管”“所記體現(xiàn)所做，所做均有記錄”的規(guī)范理念。即所有的操作都要先制定科學的標準操作規(guī)程（Standard Operation Procedure，SOP），所有的操作都要嚴格遵守SOP，所有的操作都應該有詳細的記錄，所有的記錄都要進一步分析、報告。應通過培訓和接受QA檢查等活動來促進GLP意識的提高，努力樹立嚴謹的科學作風，培養(yǎng)高度的責任心與團隊合作精神。由于GLP能夠有效降低實驗過程中的系統(tǒng)誤差，避免偶然誤差，杜絕過失誤差，使得每一項藥物非臨床安全性（毒性）評價研究從始至終記錄完整，實驗的全過程及所有數據結果有據可查，客觀公認，實驗資料真實完整，已成為醫(yī)藥產業(yè)強有力的技術支撐。

高校藥理學實驗教學對學生的分析思考、實踐能力、創(chuàng)新能力的培養(yǎng)起著非常重要的作用。設想，如果將GLP的管理模式、指導思想和理念應用在藥理學實驗教學中，通過強化學生的GLP意識修養(yǎng)，模擬GLP機構組成和人員及職責分工，圍繞課題進行軟件建設，嚴格訓練，最后啟動運行機制，分工協(xié)作，團隊作戰(zhàn)，完整記錄，監(jiān)督檢查，實驗結束進行總結和完善。通過基于GLP理念的藥理學實驗課的有效運作，有可能帶動和建設一支或幾支GLP規(guī)范意識強，富于團隊精神和科研能力及潛在創(chuàng)新精神的優(yōu)秀的科研后備團隊。由于實驗過程規(guī)范和實驗記錄完整，結果有據可查、令人信服，使學生體會出很強的成就感，科研信念易于樹立，良好規(guī)范的科研氛圍濃厚，并形成良性循環(huán)，勢必對其在校期間“早進課題、早進實驗室、早進團隊”，參與科研活動，乃至對其今后的就業(yè)必將產生積極影響。

因此，探索在基于GLP理念的藥理學實驗教學改革，有其實際意義和必要性，也利于研究成果在同行中的推廣。

三、基于GLP理念的高校藥理學實驗教學實施內容

1.組織學生進行GLP理念的培訓和考核

首先通過授課、示教和練習相結合的方式培養(yǎng)學生的GLP理念。主要內容：（1）GLP的基本概念、性質、作用和意義；（2）GLP的起源、發(fā)展現(xiàn)狀和未來的發(fā)展趨勢；（3）GLP的適用范圍，所有非臨床實驗室研究（質量控制、化學檢測、分離提取、藥效學實驗、藥動學實驗、安全性評價）均適用于GLP的原則的理論分析；（4）GLP的實施程序和監(jiān)督檢查，質量保證程序和意義；（5）實驗動物倫理；（6）GLP認證的程序和意義；（7）《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》（GLP）的系統(tǒng)培訓和考核。

要基于GLP理念，做好在GLP理念指導下藥理學實驗工作，首先必須對GLP要有一個全面、深入、充分的認識，只有充分認識GLP的性質、作用和意義，才會知道GLP的重要性和必要性，對實施和執(zhí)行GLP才會由有自覺和依從性，也才能真正做好基于GLP理念的藥理學實驗工作。培訓是GLP理念的建立的有效途徑，培訓可采取多種形式，如基礎知識講座、現(xiàn)場操作的講解和練習、外出參觀學習等，培訓工作要有計劃、有教材、有考評、有記錄。

2.模擬GLP機構的部門設置，使學生既有分工又有合作

通過上述GLP培訓和考核，使大家具備了較強的GLP意識和團隊合作精神，然后圍繞試驗內容，將學生恰當地分組。一般每6個學生組成一個GLP模擬機構，機構內部設置模擬的質量保證（QA）部、儀器分析部、動物管理部、項目（SD）部、供試品部、設施條件和檔案部。各部設部長1人，負責本部事務，同時又為他部成員，分工合作。由帶教老師任模擬機構負責人，并制定組織機構圖。另外，成立動物倫理審查委員會，并制定動物福利倫理審查制度。

本科生學習課程重，僅用課余時間投放到科研上，如何搞好基礎學習與科研的關系，也就是說既保證了學習時間，又能使實驗順利如期進行，恰當合理地分組很重要。教師應該在第一階段的培訓過程中，就要注意發(fā)現(xiàn)和儲備人才，根據培訓考核結果，對其中GLP意識強、有責任心、學生中威信高者作為QA候選，熱愛本學科方向、動手能力強的學生作為SD候選，因材施教，求知欲很強的學生可任命為各部門負責人。

3.選題

選題，即選定實驗課題。既可以是以訓練學生的動手能力為主的“驗證性實驗”，也可以是培養(yǎng)學生的創(chuàng)新精神，激發(fā)興趣和科研潛能的“探索性實驗”。選題方式既可以由學生自行設計經教師審核同意的實驗，也可以是限定內容的實驗。

課題確定后，針對實驗內容所牽涉到各種關鍵步驟，教師通過示教或教學錄像，使學生掌握實驗操作，如動物捉拿、編號、給藥、臟器（體液）采集、飼養(yǎng)等等，熟悉實驗儀器操作和藥物配制方法，了解實驗設計的基本原則、數據統(tǒng)計、論文寫作、論文答辯等一般科研過程。

4.圍繞選題進行相關軟件的起草、審核和批準

軟件包括各部職責、管理制度、SOP以及各種記錄表格等。QA首先制定“SOP之SOP（SOP的制定、修改和廢棄的SOP）”。以此為模板，圍繞選題所牽涉到的各個方面都必須制訂出SOP，各部部長組織本部人員，在老師指導下，起草本部門職責/管理制度/SOP，并制作記錄表格。各部起草完畢由起草人簽字后，統(tǒng)一交QA審核，QA簽字后交機構負責人批準簽字，并簽具日期，機構負責人批準日即為本部門職責/管理制度/SOP生效日期。再由QA按照“軟件管理的SOP”將生效的部門職責/管理制度/SOP的SOP復印件向各部門分發(fā)，上述原件交檔案部管理。

這一階段的學習是最艱苦的，但收獲卻是最多的。在此過程中，按照“寫自己所做，做自己所寫”的要求，學生對部門職責/管理制度/SOP的起草能力和表格的設計能力得到鍛煉，加深了對整個GLP框架的系統(tǒng)認識，GLP意識得到空前提升。

5.質量保證（QA）部除制定本部門工作程序外，應參與機構其他部門軟件的起草和審核，并負責機構成員學習相關的SOP、制度和法規(guī)培訓事務，做好培訓記錄

6.基于GLP理念的藥理學實驗的運作機制

（1）制定項目的實驗方案 項目（SD）部部長組織本部人員制定課題的實驗方案。涵蓋實驗目的；實驗原理；實驗材料；實驗內容；實驗方法；檢測指標及要求；實驗起止日期、實施進度安排；實驗人員的具體分工。實驗方案起草完畢，交質量保證（QA）部門審核，再交機構負責人批準簽字和簽署日期。機構負責人批準簽字和簽署日期，為實驗開始日期。

（2）QA按照“軟件管理的SOP”將批準后（生效）的實驗方案復印件向各部門分發(fā)，并召開方案說明會。會后，各部門按照各自職責范圍對照實驗方案，進行實驗前的準備，并做好記錄。動物管理部人員按照實驗方案的要求，采購動物和飼料，并需索要“實驗動物生產許可證”“實驗動物質量合格證”、“飼料生產許可證”“飼料質量合格證”及發(fā)票。儀器分析部人員要遵守設備的SOP，要做到管好、用好，會保養(yǎng)、會使用、會檢查、會排除一般性故障，等待測試指標。供試品部人員負責藥品的接收，保管，分發(fā)和配制及相關記錄等。在實際工作中，供試品的有效管理，對于實驗質量提供了有力的保證。設施條件和檔案部人員負責對動物飼養(yǎng)設施、實驗器材、環(huán)境調控設施和檔案保管設施等必備條件的準備。

（3）SD對各部門實驗準備情況進行全面檢查，確認各部門處于待運轉狀態(tài)，發(fā)出按照實驗方案和相關SOP進行試驗的指令。QA依據實驗方案事先制定好檢查計劃，據此對實驗過程開展稽查、核查。人員在工作中必須做到“瞻前顧后”、“溝通交流”和“團隊合作”。實驗過程中發(fā)生偶然性錯誤的可能性在所難免，要求對于在實驗過程中每時每刻進行的所有操作、發(fā)生的一切情況，詳細記錄。在事后追溯、回顧、評價實驗過程的真實性時，這些記錄便成為非常重要的佐證。

（4）起草總結報告 該項工作由SD負責實施。內容涵蓋實驗目的；實驗原理；實驗材料；實驗內容；實驗方法；檢測指標及要求；實驗結果；結論與討論。起草完畢，交QA審核無誤，機構負責人簽字批準。注意，機構負責人批準簽字和簽署日期，為實驗結束日期。

（5）SD整理實驗記錄、實驗方案和總結報告，經QA審核，交檔案部歸檔，并做記錄。各部門相關記錄則由相應負責人實施歸檔。

（6）課題完成后要及時進行回顧總結。

著名教育家巴班斯基指出，“教學過程不僅需要教師的活動，而且需要學生的活動。如果學生沒有一定程度上自己組織這種活動，教學最優(yōu)化是不可思議的”。GLP要求實驗管理做到規(guī)范化和標準化，基于GLP理念的藥理學實驗教學改革就是在規(guī)范化價值觀指導下學生的一種有目的的、具體的實踐活動，在實際操作中強調“自主擔當、溝通交流、團隊合作、創(chuàng)新高效”，強調實驗過程事事“有標準、有培訓、有檢查、有記錄”的標準化和規(guī)范化理念。學生成為學習的主體、認識的主體、發(fā)展的主體，學生的主動性和積極性得到充分調動，課堂教學工作更加充滿生機和活力。同時，GLP理念指導下的藥理學實驗教學活動對于在校學生具有忠誠老實、實事求是的科學態(tài)度的養(yǎng)成，甚至于畢業(yè)以后繼續(xù)深造或進入藥學研發(fā)行列和應用領域就業(yè)的選擇也具有啟迪作用。

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作者簡介：

李寅超，鄭州大學藥學院副教授，鄭州大學藥物安全性評價研究中心QA主任，博士，碩士生導師，研究方向：藥物毒理學。