解聚復(fù)腎寧對(duì)糖尿病腎病患者血清和尿液結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的影響

焦穎華　邢　磊　陳繼貴

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北　唐山　063000)

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解聚復(fù)腎寧對(duì)糖尿病腎病患者血清和尿液結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的影響

焦穎華邢磊陳繼貴1

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000)

〔摘要〕目的探討解聚復(fù)腎寧(JJFSN)對(duì)糖尿病腎病(DN)患者血清和尿液結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)的影響。方法選擇120例早期2型DN患者，將其隨機(jī)分為解聚復(fù)腎寧組、厄貝沙坦組、解聚復(fù)腎寧+厄貝沙坦組、對(duì)照組。每組30例，12 w為1個(gè)療程，觀察各組治療前后相關(guān)指標(biāo)的變化。結(jié)果解聚復(fù)腎寧組治療后空腹血糖(FPG)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標(biāo)顯著好轉(zhuǎn)，血清和尿液CTGF顯著降低(P<0.05)。結(jié)論解聚復(fù)腎寧可能是通過(guò)改善血清和尿液CTGF的含量，延緩DN的進(jìn)展。

〔關(guān)鍵詞〕解聚復(fù)腎寧；糖尿病腎?。唤Y(jié)締組織生長(zhǎng)因子

糖尿病腎病(DN)是最常見(jiàn)的糖尿病微血管并發(fā)癥，其主要病理特征為腎小球系膜基質(zhì)積聚、腎小球和腎小管基底膜增厚及腎間質(zhì)纖維化，已經(jīng)成為導(dǎo)致終末期腎病的主要病因〔1〕。結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)是促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成的核心因子，可使ECM積聚〔2〕，其水平與DN的發(fā)生和預(yù)后密切相關(guān)〔3〕。本文觀察解聚復(fù)腎寧對(duì)DN患者血清和尿液CTGF含量的影響，探討解聚復(fù)腎寧對(duì)DN的保護(hù)作用。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取在我院住院和門(mén)診治療的早期2型DN病例120例。依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為2型糖尿??；符合早期糖尿病腎病的診斷：3個(gè)月內(nèi)2次查24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)均在20～200 μg/min(30～300 mg/24 h),血肌酐(Scr)<133 μmol/L，排除運(yùn)動(dòng)后、原發(fā)性高血壓、心力衰竭、泌尿系感染、糖尿病酮癥等引起的尿白蛋白增加的因素；同時(shí)符合中醫(yī)辨證為氣陰兩虛瘀毒證。隨機(jī)分為解聚復(fù)腎寧組、厄貝沙坦組、解聚復(fù)腎寧+厄貝沙坦組、對(duì)照組，每組30例。四組患者在性別、年齡、病程、病情等方面比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　四組患者一般資料比較

1.2方法解聚復(fù)腎寧組：基礎(chǔ)治療加用解聚復(fù)腎寧(黃芪、生地黃、黃連、黃芩、丹參、葛根等12味中藥組成)每日1劑，水煎，分2次口服。厄貝沙坦組：基礎(chǔ)治療加用厄貝沙坦片150 mg/次，1次/d。解聚復(fù)腎寧+厄貝沙坦組：基礎(chǔ)治療加用解聚復(fù)腎寧每日1劑，水煎，分2次口服，厄貝沙坦片150 mg/次，1次/d。對(duì)照組：基礎(chǔ)治療。療程均為12 w?；A(chǔ)治療：①糖尿病教育，適量運(yùn)動(dòng)，優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食(0.8～1 g·kg-1·d-1)；②口服降糖藥首選格列喹酮、瑞格列奈，效果欠佳，改用胰島素治療；③高血壓患者不應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類降壓藥，首選鈣離子拮抗劑，控制血壓在130/80 mmHg以下；④暫禁用其他抗血小板、抗凝、擴(kuò)血管制劑及中藥等藥物。檢測(cè)治療前與治療后空腹血糖(FPG)、24 h UAER、Scr、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等指標(biāo)，ELISA法檢測(cè)患者治療前與治療后血清和尿液CTGF的含量。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析、q檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.1各組檢測(cè)指標(biāo)比較治療12 w后，解聚復(fù)腎寧組、厄貝沙坦組、解聚復(fù)腎寧+厄貝沙坦組治療后較治療前FPG、UAER、Scr、HbA1c、TC、TG等各項(xiàng)指標(biāo)均顯著降低(P<0.05)。治療后組間比較，解聚復(fù)腎寧組、厄貝沙坦組、解聚復(fù)腎寧+厄貝沙坦組與對(duì)照組比較，F(xiàn)PG、UAER、Scr、HbA1c、TC、TG等各項(xiàng)指標(biāo)顯著降低(P<0.05)，解聚復(fù)腎寧+厄貝沙坦組較解聚復(fù)腎寧組、厄貝沙坦組降低明顯(P<0.05)，解聚復(fù)腎寧組與厄貝沙坦組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.2各組血清和尿液CTGF含量比較治療12 w后，解聚復(fù)腎寧組、厄貝沙坦組、解聚復(fù)腎寧+厄貝沙坦組治療后較治療前血清和尿液CTGF含量均顯著降低(P<0.05)。治療后組間比較，解聚復(fù)腎寧組、厄貝沙坦組、解聚復(fù)腎寧+厄貝沙坦組與對(duì)照組比較，血清和尿液CTGF含量均顯著降低(P<0.05)。治療后血清CTGF，厄貝沙坦組與解聚復(fù)腎寧組、解聚復(fù)腎寧+厄貝沙坦組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，解聚復(fù)腎寧+厄貝沙坦組較解聚復(fù)腎寧組降低更明顯(P<0.05)。治療后尿液CTGF，解聚復(fù)腎寧+厄貝沙坦組較厄貝沙坦組和厄貝沙坦組降低更明顯(P<0.05)，解聚復(fù)腎寧組與厄貝沙坦組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2　各組患者治療前后血糖、血脂、腎功能指標(biāo)及血清尿液CTGF含量比較±s,n=30)

與本組治療前比較：1)P<0.05，與對(duì)照組比較：2)P<0.05，與厄貝沙坦組比較：3)P<0.05，與解聚復(fù)腎寧+厄貝沙坦組比較：4)P<0.05；下表同

2.3血清CTGF、尿液CTGF與UAER之間的相關(guān)性血清CTGF與UAER呈正相關(guān)(r=0.256，P<0.01)；尿液CTGF與UAER呈正相關(guān)(r=0.247，P<0.01)。

3討論

DN早期癥狀不明顯，一旦發(fā)展到臨床蛋白尿期，腎小球?yàn)V過(guò)率呈進(jìn)行性下降,其病理改變將不可逆。近年來(lái)越來(lái)越重視DN早期病變，此時(shí)藥物可改變腎小球血流動(dòng)力學(xué)、ECM代謝、細(xì)胞肥大以及腎小球和腎小管損傷的修復(fù)，預(yù)防或延緩DN進(jìn)展，因此對(duì)早期DN的治療已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)。由于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1具有抗炎、抗腫瘤等多種生物學(xué)活性，長(zhǎng)期被拮抗可能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生副作用，CTGF作為獨(dú)立生長(zhǎng)因子或TGF-β1的下游因子介導(dǎo)ECM生成，對(duì)腎小球系膜細(xì)胞、腎小管間質(zhì)細(xì)胞和足細(xì)胞均有作用，對(duì)其干預(yù)不影響TGF-β1的有益作用，可能成為DN防治的重要目標(biāo)〔4〕。CTGF是腎臟纖維化的標(biāo)志和介質(zhì)，也是治療靶點(diǎn)〔5〕。拮抗CTGF活性對(duì)治療DN具有重要臨床意義。(PRR)、Astilbin等可特異性阻斷TGF-β1及CTGF的試劑研發(fā)有可能成為防治DN的新藥物〔6〕。CTGF是作為T(mén)GF-β1促纖維化活性的下游信號(hào)因子，CTGF可刺激細(xì)胞增殖和ECM形成，在腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。DN患者血中CTGF上升2～3倍時(shí)腎臟CTGF mRNA表達(dá)增加3～4倍，表明腎臟局部產(chǎn)生CTGF及血中通過(guò)腎臟濾過(guò)的CTGF都參與尿CTGF的組成〔7〕。CTGF及其代謝片段都通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)來(lái)清除。腎臟損傷時(shí)，腎臟CTGFmRNA表達(dá)增加，血漿CTGF水平上調(diào)，由此，腎小球?yàn)V過(guò)液中的CTGF增加。此外，腎小管功能受損，重吸收功能減退，尿CTGF也會(huì)增加。研究發(fā)現(xiàn)，血液或者尿液中CTGF含量與腎臟局部CTGF表達(dá)相關(guān)，血液或者尿液CTGF含量變化可以一定程度上反應(yīng)腎臟CTGF水平，反應(yīng)DN病變的程度。研究證實(shí)，血清和尿液CTGF濃度與DN的嚴(yán)重程度呈正比和腎小球?yàn)V過(guò)率呈反比〔8〕。血漿CTGF水平可預(yù)測(cè)糖尿病終末期腎病及其死亡率，血漿CTGF水平可反應(yīng)腎臟內(nèi)外CTGF水平〔9〕，是DN和血管病危險(xiǎn)標(biāo)志〔10〕。CTGF作為始動(dòng)因子在DN發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。因此，血清或尿液中CTGF含量被認(rèn)為是DN的預(yù)測(cè)因子。故特異性阻斷CTGF的表達(dá)與合成將成為臨床防治DN的新途徑，從而延緩DN的病程。

本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)DN患者血清、尿液CTGF與UAER呈正相關(guān)，提示CTGF可能參與DN的發(fā)生發(fā)展，血清、尿液CTGF可能成為診斷及評(píng)價(jià)DN療效新的敏感指標(biāo)。解聚復(fù)腎寧具有改善糖代謝，降低UAER和Scr，降低血清和尿液CTGF含量的作用，提示解聚復(fù)腎寧可能通過(guò)特異性阻斷CTGF表達(dá)與合成，有效延緩DN的病程進(jìn)展。

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〔2014-08-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

〔中圖分類號(hào)〕R944.6+1;R587.2

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)06-1333-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.023

通訊作者：陳繼貴(1964-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腎臟病的基礎(chǔ)及臨床研究。

基金項(xiàng)目：河北省科技計(jì)劃項(xiàng)目(112761138)

1華北理工大學(xué)

第一作者：焦穎華(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病并發(fā)癥的基礎(chǔ)及臨床研究。