葛根素凝膠膏劑的制備工藝

勾怡娜， 張 寧， 陳賢金， 劉建利， 房敏峰， 劉竹蘭

（西北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，西部資源生物與現(xiàn)代生物技術(shù)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西西安710069）

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葛根素凝膠膏劑的制備工藝

勾怡娜， 張 寧*， 陳賢金， 劉建利， 房敏峰， 劉竹蘭

（西北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，西部資源生物與現(xiàn)代生物技術(shù)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西西安710069）

摘要:目的 篩選葛根素凝膠膏劑的最優(yōu)處方。方法 采用單因素考察及正交試驗(yàn)，以感官指標(biāo)、初黏力、持黏力為評(píng)價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行直觀分析和方差分析，優(yōu)選出葛根素凝膠膏劑的最佳基質(zhì)配方。然后，利用Franz擴(kuò)散池法考察其體外經(jīng)皮滲透性，優(yōu)選最佳透皮吸收促進(jìn)劑。結(jié)果 葛根素凝膠膏劑的最優(yōu)處方為CMC-Na-明膠-聚丙烯酸鈉-甘油-葛根素-氮酮為0.02∶4∶0.75∶3∶0.25∶0.25。不同透皮吸收促進(jìn)劑的促滲效果依次為氮酮＞二甲基亞砜＞冰片，故氮酮為最佳透皮促進(jìn)劑，透皮速率為56.246 μg/（cm2·h）。結(jié)論 以最優(yōu)處方制得的葛根素凝膠膏劑具有良好的黏附性及皮膚滲透性。

關(guān)鍵詞:葛根素；凝膠膏劑；透皮吸收；單因素試驗(yàn)；正交試驗(yàn)；Franz擴(kuò)散池

dol:10.3969/j.issn.1001-1528.2016.02.012

KEY W 0RDS: Puerarin；cataP1asm；transderma1 absorPtion；sing1e factor exPeriment；orthogona1 exPeriment；Franz diffusion ce11

葛根素（Puerarin）是中藥葛根的主要有效成分，具有提高免疫、增強(qiáng)心肌收縮力、降血壓、擴(kuò)張冠脈及腦血管、改善微循環(huán)、降低心肌耗氧指數(shù)、保護(hù)缺血心肌、抗血小板聚集等作用，臨床應(yīng)用廣泛［1］，但由于其自身化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，水溶性和脂溶性都較差。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，葛根素口服自胃腸道吸收較快，但吸收程度差，生物利用度低［2］。因此，臨床多以靜脈注射給藥，但注射劑又存在使用不便，體內(nèi)消除快，需長(zhǎng)期大劑量給藥，具有血管內(nèi)溶血的不良反應(yīng)等問題，嚴(yán)重制約了其應(yīng)用［3］。

現(xiàn)代藥劑學(xué)研究表明，經(jīng)皮給藥可以改善藥物口服生物利用度低、注射給藥不便及不良反應(yīng)多等問題［4］。凝膠膏劑作為經(jīng)皮給藥制劑，與傳統(tǒng)膏劑相比，具有透氣性好、貼敷舒適、可反復(fù)黏貼、載藥量大、用藥方便、能緩控釋等優(yōu)點(diǎn)［5］。因此，本實(shí)驗(yàn)擬將葛根素制成凝膠膏劑，以期為葛根素經(jīng)皮給藥研究提供依據(jù)。

1 材料

1.1試藥 葛根素原料藥（西安華萃生物技術(shù)有限公司，純度99.8％）；葛根素對(duì)照品（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)110752 -200209）。明膠（天津市化學(xué)制劑批發(fā)公司）；CMC-Na為化學(xué)純（天津市凱通制劑有限公司）；聚丙烯酸鈉為分析純（天津市科密歐化學(xué)制劑有限公司）；甘油為分析純（天津市標(biāo)準(zhǔn)科技有限公司）。甲醇為色譜純（天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司）；其他試劑均為分析純。

1.2 儀器 DZF-6050真空干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；HH-2電熱恒溫水浴鍋（北京科偉永興儀器有限公司）；涂布器（自制）；CZY-G初粘性測(cè)試儀、CZY-2S持粘性測(cè)試儀（濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)有限公司）；TT-6（B）透皮吸收試驗(yàn)儀（天津市正通科技有限公司）；BP221s電子天平（德國(guó)賽多利斯公司）。LC-10AT高效液相色譜儀，配有Shimadzu LC–10A二元泵、Shimadzu SPD–M10A DAD檢測(cè)器、Shimadzu CTO-10AS柱溫箱；Shimadzu色譜工作站、Shimadzu shim-Pack C18色譜分析柱（250 mm× 4.6 mm，5 μm）、Shimadzu C18保護(hù)柱（12.5 mm× 4.6 mm，5 μm）（日本島津公司）。

1.3 動(dòng)物 SD大鼠（西安交通大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心），雄性，體質(zhì)量（250±10）g。

2 方法與結(jié)果

2.1 初步篩選葛根素凝膠膏劑基質(zhì)處方

2.1.1 黏合劑的選擇 取以明膠為代表的動(dòng)植物膠類、以CMC-Na、PVP及卡波姆為代表的高分子材料類，考察其作為黏合劑對(duì)凝膠膏劑黏性和外觀的影響，從而選出最佳黏合劑。

凝膠膏劑的制備:將適量的CMC-Na、PVP、卡波姆及明膠分別加入適量水中，溶脹過夜，于第2天放置在50℃水浴鍋中加熱，攪拌使其成為均一膠體，作為Ⅰ相；將聚丙烯酸鈉加入甘油中攪拌均勻，作為Ⅱ相。將Ⅱ相加入Ⅰ相中，攪拌均勻，最后加入葛根素0.25 g，邊加邊攪拌至基質(zhì)均勻，涂布，即得。觀察黏性和感官性狀，結(jié)果見表1。由表可知，以CMC-Na和明膠作為黏合劑時(shí)，所得凝膠膏劑的黏性及外觀均較好。

表1　黏合劑對(duì)凝膠膏劑黏性及感官的影響Tab.1 Effects of adheslves on the stlck lness and sensory perceptlon of cataplasm

2.1.2 保濕劑的選擇 選取甘油、山梨醇、丙二醇及甘油+丙二醇作為保濕劑，以明膠和CMC-Na為黏合劑，按“2.1.1”項(xiàng)下方法制備凝膠膏劑，考察以甘油、山梨醇、丙二醇及甘油+丙二醇為保濕劑時(shí)，對(duì)凝膠膏劑保濕性能的影響。然后，將所制凝膠膏劑置于37℃恒溫箱中15 d以上，計(jì)算累計(jì)失水率，評(píng)價(jià)保濕性能［6］，結(jié)果見表2。

累計(jì)失水率=［（m1-m2）/m1］×100％，其中m1為凝膠膏劑原質(zhì)量，m2為失水后質(zhì)量。

表2　保濕劑對(duì)凝膠膏劑保濕性能的影響Tab.2 Effects of hum ectants on the m olsture retentlon of cataplasm

由表可知，以丙二醇、山梨醇為保濕劑時(shí)，在第1天的累計(jì)失水率就已較高，而在15 d后達(dá)40％左右；以甘油及甘油+丙二醇為保濕劑時(shí)，凝膠膏劑隨著時(shí)間的改變，累計(jì)失水率變化均不大，但甘油保濕劑在15 d后的失水率為23.7％，稍好于甘油+丙二醇。綜上所述，選擇甘油作為保濕劑。

2.1.3 含水量的確定 以明膠和CMC-Na為黏合劑，以甘油為保濕劑，按“2.1.1”項(xiàng)下方法，制備含水量分別為20％、40％、60％的葛根素凝膠膏劑，觀察黏性和感官性狀，結(jié)果見表3。

表3　含水量對(duì)凝膠膏劑黏性及感官的影響Tab.3 Effects of molsture on the stlck lness and sensory perceptlon of catap lasm

由表可知，當(dāng)凝膠膏劑含水量為40％時(shí)，其各項(xiàng)感官指標(biāo)均基本符合要求，膏體性狀較佳。因此，控制本品含水量為40％。

2.2 正交試驗(yàn)優(yōu)選葛根素凝膠膏劑基質(zhì)配比

2.2.1 指標(biāo)選擇與評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版一部貼膏劑項(xiàng)下黏附力測(cè)定方法［7］，參照文獻(xiàn)［8-10］，確定本實(shí)驗(yàn)中凝膠膏劑的考察指標(biāo)為初黏力、持黏力及感官指標(biāo)。

2.2.1.1 初黏力測(cè)定 取供試品3片，置于傾斜板中央，膏面向上，斜面上部10 cm及下部15 cm用薄膜覆蓋，中間留出5 cm膏面，將不同質(zhì)量的鋼球自斜面頂端自由滾下，根據(jù)供試品能夠黏住的鋼球質(zhì)量，評(píng)價(jià)其初黏力的大小。本實(shí)驗(yàn)以黏住大于13號(hào)鋼球?yàn)闈M分20分；11號(hào)鋼球?yàn)?5分；9號(hào)鋼球?yàn)?0分；7號(hào)鋼球?yàn)?分；5號(hào)鋼球?yàn)?分。

2.2.1.2 持黏力測(cè)定 采用持黏力測(cè)試儀測(cè)試，將供試品縱向黏貼在緊挨著的實(shí)驗(yàn)板和加載板中部，用壓輥在供試品上來回滾壓3次，放置2 h，加1 000 g砝碼后固定于實(shí)驗(yàn)架，記錄測(cè)試起始的時(shí)間，30 min后卸去重物，測(cè)量供試品位移值。移動(dòng)距離越小，表明持黏力越好，0 cm為滿分20分；＞10 cm為不合格，0分；0～10 cm按距離在20～0分間評(píng)分。

2.2.1.3 感官指標(biāo)檢測(cè)方法（1）膏體是否均勻、細(xì)膩水潤(rùn)、無(wú)顆粒、拉絲、氣泡，是否涂展性好、易涂布、不透過背襯；（2）膏體膏面平整、光潔、色澤均勻；（3）膜殘留性，即將成型凝膠膏劑180°剝離后，殘留在聚乙烯薄膜上的量；（4）皮膚追隨性，借鑒日本評(píng)價(jià)凝膠膏劑的方法，將成型凝膠膏劑貼于手腕背部，用力甩10下是否脫落。其中，各項(xiàng)滿分均為15分，每項(xiàng)據(jù)膏體的實(shí)際性狀在0～15分之間評(píng)分。

2.2.2 凝膠膏劑的制備 分別稱取處方量的明膠、CMC-Na、聚丙烯酸鈉、甘油及葛根素原料藥，按照“2.1.1”項(xiàng)下方法制備葛根素凝膠膏劑，將藥膏涂布于無(wú)紡布上，厚度約為1 mm，面積為6 cm×10 cm，蓋上聚乙烯薄膜，室溫放置。

2.2.3 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果 根據(jù)預(yù)試驗(yàn)及單因素試驗(yàn)結(jié)果，在固定加水量5 mL，加藥量0.25 g的基礎(chǔ)上，以CMC-Na（A）、明膠（B）、聚丙烯酸鈉（C）、甘油（D）為因素，采用L9（34）表進(jìn)行正交試驗(yàn)。因素水平見表4，試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案及結(jié)果見表5～6。

表4　因素水平Tab.4 Factors and levels

由表5直觀分析R可知，基質(zhì)對(duì)凝膠膏劑初黏力、持黏力及感官性狀的影響為C＞B＞D＞A，即聚丙烯酸鈉的影響最大。由表6方差分析可知，明膠、聚丙烯酸鈉對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有顯著性影響。綜上所述，葛根素凝膠膏劑最佳基質(zhì)配比為A1B1C3D1，即CMC-Na-明膠-聚丙烯酸鈉-甘油為0.02∶4∶0.75∶3。

2.2.4 驗(yàn)證試驗(yàn) 用優(yōu)選的基質(zhì)處方配比制備3批葛根素凝膠膏劑樣品，測(cè)試初黏力、持黏力及進(jìn)行感官評(píng)價(jià)，結(jié)果見表7。由表可知，制得的凝膠膏劑膏體細(xì)膩均勻，無(wú)拉絲、氣泡、顆粒，涂展性好、易涂布、不透過背襯，膏面平整、光潔、色澤均勻，膜或皮膚上無(wú)殘留，黏性較好、可反復(fù)揭貼。初黏力、持黏力、感官各項(xiàng)指標(biāo)均較好，而且重復(fù)性理想，說明該制備工藝穩(wěn)定可行，質(zhì)量可靠。

表5　正交試驗(yàn)結(jié)果Tab.5 Results of orthogonal experlm ent

表6　方差分析結(jié)果Tab.6 Results of analysls of varlance

表7　驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果Tab.7 Results of verlflcatlon test

2.3 葛根素凝膠膏劑透皮吸收促進(jìn)劑的選擇

2.3.1 透皮吸收促進(jìn)劑的選擇及樣品制備 選擇氮酮、冰片、二甲基亞砜各0.25 g作為透皮吸收促進(jìn)劑，制備時(shí)將不同促進(jìn)劑分別加入到甘油中，攪拌混合均勻，再加入聚丙烯酸鈉，繼續(xù)攪拌均勻制成Ⅱ相，其他步驟同“2.1.1”項(xiàng)下方法。分別制備5種凝膠膏劑樣品，即空白基質(zhì)、不含促進(jìn)劑的葛根素凝膠膏劑和含透皮吸收促進(jìn)劑氮酮、冰片、二甲基亞砜各0.25 g的葛根素凝膠膏劑。

2.3.2 體外鼠皮的制備 取健康大鼠，小心脫去腹部細(xì)毛，用生理鹽水反復(fù)沖洗干凈，一周后斷頸處死，取腹部皮膚，剝離皮下脂肪及組織，用0.9％氯化鈉溶液反復(fù)沖洗干凈，置于-20℃冰箱中冷藏備用，實(shí)驗(yàn)時(shí)取出，室溫下自然解凍。

2.3.3 透皮吸收實(shí)驗(yàn) 采用Franz擴(kuò)散池，取處理好的鼠皮，用濾紙吸干多余水分，剪成大小適宜的5塊，外側(cè)皮膚面朝上，將5種凝膠膏劑分別貼于鼠皮上，固定在5套透皮吸收實(shí)驗(yàn)裝置的擴(kuò)散室與接收室之間（背襯層朝向擴(kuò)散室）。在接收室中注入預(yù)溫37℃的0.9％氯化鈉溶液，排除氣泡，使接受液與皮膚緊密接觸，直至加到接收室的刻度線處。在（37±1）℃，100 r/min下恒速攪拌，分別于2、4、6、8、10、12、24、36、48 h時(shí)取出接受液2 mL，同時(shí)補(bǔ)加同體積預(yù)溫37℃的0.9％氯化鈉溶液，并排盡氣泡。HPLC法測(cè)定葛根素濃度，計(jì)算累計(jì)透過量。

2.3.4 葛根素定量測(cè)定方法

2.3.4.1 溶液的制備 標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備:精密稱取葛根素標(biāo)準(zhǔn)品適量，置于10 mL量瓶中，加25％乙醇溶解并稀釋至刻度，制成1 mg/mL標(biāo)準(zhǔn)貯備液。精密吸取1 mL，置于10 mL量瓶中，加25％乙醇稀釋至刻度，制成0.1 mg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液。

供試品溶液的制備:將各時(shí)間點(diǎn)的接收液水浴蒸干，25％乙醇溶解殘?jiān)?，定容?0 mL量瓶中，0.45 μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液，即得。

陰性對(duì)照溶液的制備:取24 h不含葛根素的凝膠膏劑經(jīng)皮滲透接受液，按供試品溶液制備方法制備，即得。

2.3.4.2 色譜條件［7］Shimadzu shim-Pack C18分析柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）、Shimadzu C18保護(hù)柱（12.5 mm×4.6 mm，5 μm）；流動(dòng)相為甲醇-水（25∶75）；體積流量0.8 mL/min；柱溫30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)250 nm；進(jìn)樣量10 μL。在上述條件下，葛根素與其他組分色譜峰均達(dá)到基線分離，陰性對(duì)照溶液無(wú)干擾，測(cè)得葛根素色譜峰的保留時(shí)間在14 min左右。理論塔板數(shù)按葛根素峰計(jì)算，不低于4 000，其與相鄰峰的分離度大于1.5，符合要求。

2.3.4.3 方法學(xué)驗(yàn)證 線性關(guān)系:分別精密吸取標(biāo)準(zhǔn)溶液0.1、0.5、1.0、1.5、2 mL，置于10 mL量瓶中，25％乙醇稀釋至刻度，制得質(zhì)量濃度分別為1、5、10、15、20 μg/mL的葛根素標(biāo)準(zhǔn)系列溶液。在“2.3.4.2”項(xiàng)下條件測(cè)定，以葛根素質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（X），峰面積為縱坐標(biāo)（Y）建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程及相關(guān)系數(shù)。結(jié)果，葛根素在1～20 μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為Y=63 905X-21 609，r2=0.999 2（n =5）。

精密度試驗(yàn):取低、中、高3種質(zhì)量濃度（5、10、15 μg/mL）的溶液，于1 d內(nèi)重復(fù)進(jìn)樣5次，計(jì)算日內(nèi)精密度RSD分別為0.52％、0.46％、0.75％（n =5）；每天進(jìn)樣1次，連續(xù)進(jìn)樣5 d，計(jì)算日間精密度RSD為1.23％、1.65％、1.54％ （n =5），表明儀器精密度良好。

穩(wěn)定性試驗(yàn):取供試品溶液適量，分別在0、4、8、12、24、48 h進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。結(jié)果，RSD為1.73％（n =6），表明該方法穩(wěn)定性良好。

重復(fù)性試驗(yàn):取同一批樣品，按“2.3.4.1”項(xiàng)下方法平行制備供試品溶液6份，在“2.3.4.2”項(xiàng)色譜條件下分別進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。結(jié)果，RSD為0.84％（n =6），表明該方法重復(fù)性良好。

加樣回收率試驗(yàn):在24 h空白凝膠膏劑皮膚滲透液中加入葛根素對(duì)照品適量，制成5、10、15 μg/mL的系列濃度溶液，在“2.3.4.2”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣，測(cè)定峰面積。結(jié)果，平均回收率為98.97％，RSD為1.15％（n =6）。

2.3.5 體外透皮實(shí)驗(yàn)結(jié)果 按下式計(jì)算葛根素單位面積累計(jì)透過量［11-12］: Q=（CnV+n

i∑=-11CiV1）/A。其中，Q為第n個(gè)時(shí)間點(diǎn)的單位面積累積透過量（μg/cm2），Cn為第n次取樣點(diǎn)實(shí)測(cè)藥物質(zhì)量濃度（μg/mL），V為接收室體積（5 mL），V1為取出的接受液體積（2 mL），A為滲透面積（0.636 cm2）。

以時(shí)間為橫坐標(biāo)（X），葛根素單位面積累計(jì)透過量為縱坐標(biāo)（Y），作出4種含不同促進(jìn)劑的葛根素凝膠膏劑經(jīng)皮滲透曲線，見圖1。然后，將曲線部分0～24 h的數(shù)據(jù)進(jìn)行零級(jí)、一級(jí)、Higuchi、Hixson-Crowe11、Ritger-PePPas方程擬合［12-13］，發(fā)現(xiàn)這4種葛根素凝膠膏劑的體外透皮吸收均符合零級(jí)方程，見表8。

圖1　不同促進(jìn)劑對(duì)凝膠膏劑中葛根素經(jīng)皮滲透的影響Flg.1 Effects of d lfferent penetratlon enhancers on the transdermal permeatlon of puerarln cataplasm

表8　4種凝膠膏劑中葛根素透皮吸收參數(shù)Tab.8 Parameters for the transdermal absorptlon of puerarln ln four k lnds of cataplasms

由圖、表可知，葛根素凝膠膏劑中葛根素可以經(jīng)皮滲透，而且透過量隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。同時(shí)，促進(jìn)劑氮酮、二甲基亞砜、冰片均有促滲作用，其促滲效果為氮酮＞二甲基亞砜＞冰片，其中氮酮的透皮速率為56.246 μg/（cm2·h）。因此，本實(shí)驗(yàn)選擇氮酮作為葛根素凝膠膏劑的促進(jìn)劑。

3 討論

依據(jù)中醫(yī)“內(nèi)病外治”傳統(tǒng)理論，外用膏劑不僅可以應(yīng)用于消炎鎮(zhèn)痛、活血化瘀等外傷和骨科疾病的治療，也可在許多內(nèi)科疾病，如心腦血管疾病［8］、痛經(jīng)［14］、胃腸道疾?。?5］等的治療中發(fā)揮作用。由此，本實(shí)驗(yàn)制備了葛根素凝膠膏劑，旨在改善葛根素口服生物利用度低、注射不良反應(yīng)多等問題，為其發(fā)揮“內(nèi)病外治”的作用提供依據(jù)。

在葛根素凝膠膏劑的基質(zhì)研究中，本實(shí)驗(yàn)采用單因素考察及正交試驗(yàn)，以感官指標(biāo)、初黏力、持黏力為評(píng)價(jià)指標(biāo)，得到葛根素凝膠膏劑的最佳基質(zhì)配方為CMC-Na-明膠-聚丙烯酸鈉-甘油-葛根素-氮酮的質(zhì)量比為0.02∶4∶0.75∶3∶0.25∶0.25。實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，含水量是影響凝膠膏劑成型和質(zhì)量的重要指標(biāo)，含水量在40％時(shí)，基質(zhì)的性狀較佳。同時(shí)，攪拌速度、攪拌時(shí)間，涂布時(shí)間、涂布溫度及基質(zhì)的加入順序?qū)δz膏劑的性狀也有影響，如攪拌速度過快，會(huì)產(chǎn)生大量氣泡，導(dǎo)致膏體涂布不均勻、出現(xiàn)膜殘留；攪拌時(shí)間過長(zhǎng)，由于破壞了基質(zhì)中的高分子材料而致使黏性下降；涂布過晚，則基質(zhì)交聯(lián)，導(dǎo)致延展性下降，出現(xiàn)涂布不均勻的現(xiàn)象。因此，通過大量研究，確定本凝膠膏劑的基質(zhì)成型工藝條件為攪拌時(shí)間30 min，攪拌速度400 r/min，膏體溫度50℃，將促進(jìn)劑氮酮溶于甘油中，混勻后加入聚丙烯酸鈉，再將該油相加入到CMC-Na和明膠的混合溶液中，最后加入葛根素。結(jié)果表明，該工藝穩(wěn)定可行，所得葛根素凝膠膏劑的初黏力、持黏力、感官等各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。

在體外透皮研究中，本實(shí)驗(yàn)考察了氮酮、二甲基亞砜、冰片對(duì)葛根素透皮吸收的影響。結(jié)果表明，不同促進(jìn)劑對(duì)葛根素的累積透過量均有提高，尤以氮酮的促滲效果最好，24 h累計(jì)透過量為不含促進(jìn)劑的7.045倍，透皮速率Js為56.246 μg/（cm2·h），故確定以氮酮為葛根素凝膠膏劑的促進(jìn)劑。體外透皮參數(shù)顯示，葛根素的透皮過程符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程，說明所得葛根素凝膠膏劑可以恒定速率給藥，為皮控型的給藥系統(tǒng)［16-17］。另外，氮酮能增加脂質(zhì)的流動(dòng)性，改變其雙分子層的致密性，增加皮膚角質(zhì)層含水量，使該層細(xì)胞膨脹，藥物在該層形成儲(chǔ)備庫(kù)，從而促進(jìn)了藥物的透皮吸收［18］。但是，在該凝膠膏劑的透皮研究中只考察了單一促進(jìn)劑作用，對(duì)同一促進(jìn)劑不同濃度、多促進(jìn)劑配伍的作用有待進(jìn)一步考察。

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Preparatlon of puerarln cataplasm

GOU Yi-na， ZHANG Ning*， CHEN Xian-jin， LIU Jian-1i， FANG Min-feng， LIU Zhu-1an
（School of Life Science，Northwest University；Ministry of Education Key Laboratory for Resources Biology and Biotechnology in Western China，Xi'an 710069，China）

ABSTRACT:AIM To screen the best formu1ation of Puerarin cataP1asm.METH0DS The bestmatrix formu-1ation of Puerarin cataP1asm was determined through sensory PercePtion，its initia1bonding strength and endurance bonding strength eva1uation，by sing1e factor and orthogona1exPeriment.Franz diffusion ce11method was aPP1ied to the study of Percutaneous Penetration to verify the best Penetration enhancer.RESULTS The oPtima1matrix formu1ation of Puerarin cataP1asm was 0.02（CMC-Na）∶4（g1utin）∶0.75（sodium Po1yacry1ate）∶3（g1ycero1）∶0.25（Puerarin）∶0.25（azone）.With regard to the three different enhancers' Performance in Penetration（azone＞dimethy1su1foxide＞borneo1），azonewas seen as the best Penetration enhancer，which gave abook=289,ebook=67steady-state infi1tration rate of 56.246 μg/（cm2·h）.C0NCLUSI0N The Puerarin cataP1asm Processed according to the oPtima1 formu1ation shows good adhesive ProPerty and skin Permeabi1ity.

*通信作者:張 寧（1979—），女，博士，副教授，從事中藥化學(xué)成分與制劑工藝研究。Te1:（029）88302013，E-mai1: zhangning@ nwu.edu.cn

作者簡(jiǎn)介:勾怡娜（1991—），女，碩士，研究方向?yàn)橹兴幓瘜W(xué)成分與制劑工藝。Te1:（029）88302013，E-mai1: ZL_ 313173104@163. com

基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（20872118，30070905）；陜西省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（2014JM4125）；陜西省中醫(yī)管理局課題資助項(xiàng)目（13-JC012）；陜西省教育廳專項(xiàng)資助項(xiàng)目（14JK1737）；陜西省春筍計(jì)劃課題研究項(xiàng)目（201481）

收稿日期:2015-04-20

中圖分類號(hào):R944

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1001-1528（2016）02-0288-06