基于數(shù)據(jù)挖掘的劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病用藥特色分析

周己揚(yáng)王 嬙劉 欣張會(huì)永劉寶文（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，沈陽(yáng)，00；沈陽(yáng)國(guó)際旅行衛(wèi)生保健中心，沈陽(yáng)，006；遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院血液科，沈陽(yáng)，00）

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基于數(shù)據(jù)挖掘的劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病用藥特色分析

周己揚(yáng)1王 嬙2劉 欣3張會(huì)永3劉寶文3
（1遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，沈陽(yáng)，110032；2沈陽(yáng)國(guó)際旅行衛(wèi)生保健中心，沈陽(yáng)，110016；3遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院血液科，沈陽(yáng)，110032）

摘要目的：采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析劉寶文教授中醫(yī)藥治療骨髓增殖性疾病用藥特色。方法：對(duì)劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病的28例（149診次）患者病案建立信息數(shù)據(jù)庫(kù)。采用SPSS Modeler作為數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)，分析用藥頻次，對(duì)藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，繪制關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)狀圖。結(jié)果：劉寶文教授中醫(yī)藥治療骨髓增殖性疾病常用藥物22味，核心用藥8味，分別為陳皮、甘草、丹參、當(dāng)歸、牛膝、熟地黃、山藥、紅花。關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)43組藥對(duì)，其中11組藥對(duì)與劉寶文教授經(jīng)驗(yàn)相符合，數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)5組新藥對(duì)，分別為丹參與柴胡、柴胡與牛膝、蒲黃與丹參、牛膝與丹參、當(dāng)歸與青黛。結(jié)論：劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病以活血化瘀藥物為主，配合補(bǔ)氣、補(bǔ)血、滋陰等藥物。數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果基本體現(xiàn)了劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病的學(xué)術(shù)思想與用藥特色。

關(guān)鍵詞數(shù)據(jù)挖掘；名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)；骨髓增殖性疾??；關(guān)聯(lián)規(guī)則

Analysis of Professor Liu Baowen's Administration Features in the Treatment of Myeloproliferative Disease Based on Data Mining

Zhou Jiyang1，Wang Qiang2，Liu Xin3，Zhang Huiyong3，Liu Baowen3
（1 Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China；2 Shenyang International Travel Health Care Center，Shenyang 110016，China；3 The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China）

Abstract Objective：To analyze professor Liu Baowen's administration features on treating myeloproliferative applying data mining technology. Methods：A database was set up including 28 myeloproliferative cases（149 clinic consultations）treated by Prof. Liu. Frequency of administration and correlation of herbs was tested. Analysis was performed by SPSS Modeler. Results：The herbs that were most frequently used by Prof. Liu on treating MPD were Chenpi，Gancao，Dansheng，Danggui，Nuxi，Shudi，Shanyao，Honghua. There were 43 parts of herbs tested from the correlated analysis，of 12 pairs corresponded to Prof. Liu's experience. Besides，we found 5 new pairs：Dansheng and Chaihu，Chaihu and Niuxi，Niuxi and Dangsheng，Puhuang and Dangsheng，Danggui and Qingdai. Conclusion：Prof. Liu treated MPD mainly by promoting blood circulation and removing blood stasis，and also combined with generating qi and blood herbs. The result of data mining basically reflects Prof. Liu's medical experience on treating MPD.

Key Words Data Mining；TCM Experience；Myeloproliferative Disease；Association Analysis

骨髓增殖性疾?。∕yelopro Liferative Disease，MPD）是一組造血干細(xì)胞腫瘤增生性疾病，在骨髓細(xì)胞普遍增生的基礎(chǔ)上有一個(gè)系列細(xì)胞增生尤為突出，呈持續(xù)不斷的過(guò)度增殖。其中真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥及骨髓纖維化均屬于骨髓增殖性疾病。中醫(yī)學(xué)無(wú)MPD病名，依據(jù)主要病機(jī)及臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)學(xué)“血積”“脈痹”“血證”“癥瘕”等范疇?！端貑?wèn)·舉痛》云：“血?dú)獠坏米⒂诖蠼?jīng)，血?dú)饣舨坏?，故宿昔而成積”?！端貑?wèn)·痹論》曰：“夫痹之為病……在于脈則血凝而不流”。《血證論·臟腑病機(jī)論》云：“設(shè)木郁為火，則血不和，火發(fā)為怒，則血橫決，吐血、錯(cuò)經(jīng)、血痛諸證作焉”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病多與瘀血內(nèi)阻有關(guān)，其病位淺在血脈，深在骨髓，與肝關(guān)系密切［1-2］；其主要病機(jī)為血行瘀滯、氣火偏盛，瘀火博結(jié)，蘊(yùn)而成毒，內(nèi)攻骨髓［3-5］。劉寶文教授為遼寧省名中醫(yī)，從事臨床、教學(xué)、科研工作30余年，擅長(zhǎng)診治血液系統(tǒng)疾病。他認(rèn)為氣滯、血瘀、熱蘊(yùn)為骨髓增殖性疾病的主要病機(jī)，在此基礎(chǔ)上根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)將MPD分為三個(gè)證型［6］：肝火上炎兼血瘀；肝腎陰虛兼血瘀；氣血虧虛兼血瘀。為探索劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病的用藥規(guī)律，我們利用數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)，對(duì)劉寶文教授2013年1月1日至2013年12月31日門(mén)診診治骨髓增殖性疾病［7］患者中藥處方進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析研究，探討藥物頻率、藥物與藥物之間的關(guān)聯(lián)性，總結(jié)劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病的經(jīng)驗(yàn)及用藥特點(diǎn)。

1　資料與方法

1. 1 資料來(lái)源 選取劉寶文教授2013年1月1日至2013年12月31日門(mén)診收治屬骨髓增殖性疾病范疇且復(fù)診一次以上病例28例，共149診次，方劑149首。

1. 2 數(shù)據(jù)預(yù)處理 提取上述資料中患者姓名、年齡、性別、就診時(shí)間、西醫(yī)診斷、中醫(yī)診斷、中醫(yī)證候、選用處方、中藥處方用量9個(gè)項(xiàng)目一并輸入Microsoft Excel中［8］。中藥藥物信息規(guī)范，對(duì)于一藥多名、一藥多種別稱的情況，參考《中華人民共和國(guó)藥典》進(jìn)行藥名定義和規(guī)范。對(duì)于中藥顆粒劑劑量按照《中藥配方顆粒品種規(guī)格表》轉(zhuǎn)化為中藥飲片劑量。

1. 3 分析方法 運(yùn)用SQL Server分析頻數(shù)，計(jì)算每味藥使用頻次，按第七版《中藥學(xué)》教材功效分類及歸經(jīng)分類方法，選錄藥物中出現(xiàn)頻次超過(guò)30%以上者作為常用藥物。運(yùn)用SPSSModeler14. 1進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析（Apriori算法［9-11］），設(shè)置最小支持度40%，最小置信度80%［12］，繪制關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)狀圖。

2　結(jié)果

2. 1 基本資料 劉寶文教授2013年1月1日至2013年12月31日門(mén)診MPD就診患者中真性紅細(xì)胞增多癥患者15例、血小板增多癥患者9例、骨髓纖維化患者4例。其中男女比例相等，平均年齡為59歲。就診次數(shù)在7～10次之間最多，中藥處方平均味數(shù)19味。見(jiàn)表1。

2. 2 常用藥物分析 在149首方劑中，涉及單味中藥142味，常用用藥22味，其中頻度大于50%的藥物頻次由高到低依次為：陳皮、甘草、丹參、當(dāng)歸、牛膝、熟地黃、山藥、紅花（見(jiàn)表格2）。常用量在10～20 g的藥物居多，其中用量最大為黃芪60 g，最小為青黛3 g。按功效分類常用藥物，其中活血化瘀類藥物使用最頻，補(bǔ)益類藥物次之，見(jiàn)表3。按歸經(jīng)分類常用藥物可見(jiàn)歸經(jīng)涉及肝經(jīng)的藥物居多，此外涉及到心經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)藥物次之，見(jiàn)表4。

表1　基本資料描述

表2　常用藥物情況

表3　按功效分類常用藥物情況

2. 3 中藥關(guān)聯(lián) 中藥二項(xiàng)關(guān)聯(lián)取最小支持度40%，最小置信度80%，關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示：常用藥對(duì)43對(duì)，其中按置信度由高到低依次為丹參、桃仁，牛膝、山藥，丹參、青黛，蒲黃、丹參，蒲黃、牛膝，桃仁、紅花，丹參、當(dāng)歸，丹參、川芎，牛膝、柴胡等藥對(duì)。中藥3項(xiàng)關(guān)聯(lián)，取最小支持度40%，最小置信度80%，關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示：常用藥對(duì)8對(duì)，丹參、柴胡、牛膝藥對(duì)置信度最高，其次為丹參、桃仁、紅花，當(dāng)歸、牛膝、青黛，丹參、紅花、當(dāng)歸，丹參、蒲黃、牛膝，丹參、當(dāng)歸、牛膝。中藥四項(xiàng)關(guān)聯(lián)取最小支持度40%，最小置信度80%，關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示：常用藥對(duì)1對(duì)，為當(dāng)歸、桃仁、紅花、丹參藥對(duì)組。見(jiàn)表5，圖1。

表4　按歸經(jīng)分類常用藥物情況

表5　劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病二階關(guān)聯(lián)分析表

3　討論

3. 1 用藥規(guī)律分析 1）血實(shí)者宜決之：劉寶文教授認(rèn)為本病的基本病機(jī)是血瘀，血瘀應(yīng)貫穿MPD整個(gè)病程。治療當(dāng)以祛邪為要，活血化瘀為MPD基本治法，故活血化瘀藥物用藥頻次最高，劉寶文教授常用丹參、牛膝、紅花、川芎、莪術(shù)等活血化瘀藥物。劉教授認(rèn)為MPD初期正氣不虛邪實(shí)較盛，以肝熱、肝火、肝陽(yáng)上亢所致的瘀血阻滯為主，結(jié)合表3、表4可見(jiàn)吾師用藥瀉肝與補(bǔ)肝兼之，但瀉多于補(bǔ)。在活血化瘀中劉寶文教授常配伍清肝、疏肝之品以增強(qiáng)活血化瘀之功，氣行則血活，瘀去則邪無(wú)所依。其中柴胡在疏肝中使用頻次最高，柴胡不僅具有疏肝行氣之效，其還可以誘發(fā)紅系祖細(xì)胞凋亡來(lái)治療真性紅細(xì)胞增多癥［13］。常用藥中清肝藥中使用頻次最高依次為菊花、青黛。菊花可以清肝明目，對(duì)于MPD患者癥見(jiàn)頭暈、視物模糊有效。2）填精益血：劉寶文教授認(rèn)為本病中期病情趨于穩(wěn)定，正氣不虛，邪氣不實(shí)，故應(yīng)扶正祛邪并施。應(yīng)滋補(bǔ)肝腎，培真陰以制伏肝火之力，常用熟地黃、白芍、黃精、鱉甲，養(yǎng)血補(bǔ)血常用當(dāng)歸。熟地黃甘溫味厚質(zhì)潤(rùn)入肝、腎經(jīng)，長(zhǎng)于滋養(yǎng)陰血，補(bǔ)腎填精，為養(yǎng)血補(bǔ)虛的要藥；當(dāng)歸甘辛溫，歸肝、心、脾經(jīng)，為補(bǔ)血之圣藥，兼具活血行瘀之功效。3）甘緩建中：劉寶文教授認(rèn)為本病晚期多因瘀血內(nèi)阻，新血不榮經(jīng)脈而導(dǎo)致氣血虧虛，久瘀則虛。故不宜攻伐太過(guò)，太過(guò)則傷正，傷正則積愈甚。故劉寶文教授常用甘草、山藥、黃芪、白術(shù)等藥物甘緩建中、益氣化瘀。

圖1　劉寶文教授治療眩暈病所選的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

3. 2 藥對(duì)規(guī)律分析 在對(duì)劉寶文教授中藥處方進(jìn)行二階關(guān)聯(lián)時(shí)發(fā)現(xiàn)藥對(duì)43對(duì)。根據(jù)其用藥經(jīng)驗(yàn)，其中共有11對(duì)與其治療MPD臨床經(jīng)驗(yàn)相符，分別為丹參與桃仁，牛膝與山藥，蒲黃與牛膝，桃仁與紅花，丹參與當(dāng)歸，丹參與川芎，牛膝與青黛，丹參與當(dāng)歸，菊花與丹參，牛膝與山藥，丹參與川芎，主要為活血藥與行氣藥、活血藥與止血藥、滋陰藥與活血藥、活血藥與清肝火藥之間配伍。本次數(shù)據(jù)挖掘我們還發(fā)現(xiàn)出新藥對(duì)5對(duì)，分別為丹參與柴胡、柴胡與牛膝、牛膝與丹參、蒲黃與丹參、當(dāng)歸與青黛。如丹參與柴胡藥對(duì)，丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)，有活血祛瘀、涼血清心、養(yǎng)血安神之功效；柴胡苦，涼，入肝、膽經(jīng)，有和解表里，疏肝解郁之效。氣為血之帥，血為氣之母，氣行則血行，氣滯血瘀為貫穿MPD始終的基本病機(jī)，故以丹參與柴胡配伍，丹參以苦咸寒之性入肝血化瘀，柴胡行肝氣，兩者共奏疏肝行氣、活血化瘀之功。另如柴胡與牛膝藥對(duì)，牛膝有補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，逐瘀通經(jīng)，引血下行之功效，柴胡可寬胸中之氣滯，柴胡與牛膝配伍暢中導(dǎo)下，調(diào)暢氣機(jī)，使血活氣行。而牛膝與丹參相伍既能加強(qiáng)活血又能滋補(bǔ)肝腎之精，精血同源，使活血而不傷血。蒲黃有止血之效，蒲黃與丹參配伍則體現(xiàn)出止血而不留瘀。當(dāng)歸與青黛藥對(duì)，當(dāng)歸味苦、溫，有補(bǔ)血和血之效。青黛味咸、寒，可入血分，既善清泄肝火，又善涼血消癍，當(dāng)歸與青黛配伍則止血而無(wú)涼遏之弊。進(jìn)行三階藥物關(guān)聯(lián)時(shí)發(fā)現(xiàn)常用藥對(duì)8對(duì)，其中以活血藥物與疏肝理氣藥、滋陰藥組合較多。因劉寶文教授認(rèn)為骨髓增殖性疾病多與“肝”相關(guān)，因肝體陰而用陽(yáng)、主疏泄，維持氣血、津液的運(yùn)行。肝氣失調(diào)、肝腎陰虛，則致肝陽(yáng)上亢、氣血瘀滯。故劉寶文教授多用活血藥與疏肝、滋陰藥物相伍。四階藥物關(guān)聯(lián)常用藥對(duì)1對(duì)，主要是活血化瘀藥物的聯(lián)合，以血府逐瘀湯加減。此外頻數(shù)較高的藥物對(duì)甘草也有較高的置信度。因凡活血、破血之藥，必用甘草以緩其勢(shì)，寒熱相雜之藥，必用甘草以和其性［14］。

3. 3 基本資料分析 由于MPD病程緩慢、病情較為復(fù)雜，若可適當(dāng)治療則不易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥［15］，故一年之間患者復(fù)診次數(shù)較頻，每首中藥處方藥味數(shù)也較多。中藥處方中黃芪用量可達(dá)60 g，可見(jiàn)劉寶文教授喜重用黃芪大補(bǔ)脾肺之氣，氣能生血，以豐生血源，氣旺則血生。重量黃芪對(duì)于MPD后期疾病實(shí)轉(zhuǎn)虛，以脾氣虛損，血虛不濡，脈絡(luò)瘀阻之病機(jī)患者大有裨益。處方中用量較小有蜈蚣、青黛，劉寶文教授認(rèn)為蜈蚣有通絡(luò)破血、攻毒散結(jié)之效，對(duì)于骨髓纖維化等臨床常見(jiàn)肝、脾、淋巴結(jié)腫大的患者常用此藥。但此藥辛溫、有毒，大量易耗血?jiǎng)友室诵×繎?yīng)用。而青黛可清肝瀉火、涼血解毒，其有效成分為靛玉紅，有良好的抗腫瘤、抗白血病的作用，故對(duì)于高危的MPD患者抑制其向白血病轉(zhuǎn)化有良好的預(yù)防作用［16-17］。但由于青黛性味咸寒，大量服用恐有伏冰之遏，故用量宜小。

數(shù)據(jù)挖掘是從海量數(shù)據(jù)中提煉出隱含的、先前未知的并有潛在價(jià)值的信息的過(guò)程。近年來(lái)，數(shù)據(jù)挖掘在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域中應(yīng)用日益廣泛，特別是在名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用［7，18］。本研究以現(xiàn)代最新信息技術(shù)為手段，采用數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)劉寶文教授辨治MPD的臨證經(jīng)驗(yàn)及學(xué)術(shù)思想進(jìn)行了系統(tǒng)研究，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)能將大量數(shù)據(jù)背后隱藏的有價(jià)值的信息挖掘出來(lái)，通過(guò)挖掘劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病用方，得出了一些新的發(fā)現(xiàn)，并分析這些新的發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步證明其合理性及可靠性。但還存在如下幾點(diǎn)問(wèn)題：1）原始資料中缺乏相應(yīng)癥狀與體征，導(dǎo)致無(wú)法探討癥狀與藥物之間的關(guān)聯(lián)。2）沒(méi)有根據(jù)MPD的不同證型進(jìn)行探討，藥物與不同證型之間的關(guān)聯(lián)沒(méi)有體現(xiàn)。3）只選取了最近1年的MPD門(mén)診電子病案，之前的電子病案尚未來(lái)得及整理，留待日后整理總結(jié)。

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（2015 -05 -07收稿 責(zé)任編輯：張文婷）

綜 述

中圖分類號(hào)：R311；R249. 2／. 7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10. 3969／j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 047

通信作者：張會(huì)永（1983—），男，漢族，河北保定人，副主任中醫(yī)師，研究方向：名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)傳承、中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)與方法，E-mail：shangchishui＠gmail. com

作者簡(jiǎn)介：周己揚(yáng)（1990—），女，漢族，江蘇鹽城人，碩士研究生，研究方向：從事中西醫(yī)結(jié)合血液病臨床研究

基金項(xiàng)目：國(guó)家中醫(yī)藥管理局“十二五”中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)血液病學(xué)建設(shè)項(xiàng)目（編號(hào)：國(guó)中醫(yī)藥人教發(fā)（2012）32號(hào)）