大蒜改善血脂代謝紊亂研究進(jìn)展

楊 莉（甘肅省定西市臨洮縣中醫(yī)院，甘肅定西730500）

?

大蒜改善血脂代謝紊亂研究進(jìn)展

楊 莉
（甘肅省定西市臨洮縣中醫(yī)院，甘肅定西730500）

摘要：血脂代謝紊亂是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，大蒜含有豐富的含硫有機(jī)化合物，能夠改善血脂代謝。大量的動物實(shí)驗(yàn)和臨床隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)顯示，大蒜及其提取物能夠在一定程度上改善血液甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）的代謝。大蒜及其提取物主要通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A （HMG-CoA）還原酶的活性來影響膽固醇的合成，發(fā)揮一定的抗氧化作用及通過影響酰基CoA，即膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（ACAT）、胃脂肪酶（HGL）、膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP）、甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MTP）、過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPAIα）和固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（SIEBP-1）的活性，來調(diào)解脂質(zhì)合成和分解。

關(guān)鍵詞：大蒜；活性成分；脂質(zhì)代謝

心血管疾?。╟ardiovascu1ar disease，CVD）是我國首位死亡病因，每年約有350萬人死于CVD，且CVD的患病率仍呈現(xiàn)明顯的上升趨勢，農(nóng)村和城市的患病率分別為38.7%和41.1%［1］。CVD的危險(xiǎn)因素主要包括年齡、性別、遺傳等非控因素和高膽固醇、高血壓和高血糖等可控因素。其中，血脂代謝紊亂是CVD的重要危險(xiǎn)因素，主要表現(xiàn)為高甘油三酯（TG）血癥，血清低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和游離脂肪酸（FFA）等代謝紊亂。大蒜作為一種重要的藥食兩用植物資源，在我國種植面積廣泛，富含有機(jī)硫化物和黃酮類化合物，能在一定程度上改善血脂代謝紊亂［2-6］，本文主要對大蒜不同制劑改善動物及人體血脂代謝的相關(guān)研究和機(jī)制加以綜述。

1 大蒜的主要化學(xué)成分

大蒜主要包含揮發(fā)性化合物和非揮發(fā)性化合物，前者是大蒜的主要生物活性成分，包括脂溶性有機(jī)硫化合物和硫代亞磺酸酯類，而后者主要為水溶性有機(jī)硫化物［7］。γ-谷氨酰胺-S-烯丙基-L-半胱氨酸（GSAC）是大蒜中最初的含硫成分，可以通過兩個(gè)途徑分解形成其他功能成分。GSAC在γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）催化下轉(zhuǎn)化成S-烯丙基-L-半胱氨酸（SAC），SAC又可與反式S-（1-丙烯基）-L-半胱氨酸結(jié)合形成少量S-甲基-L-半胱氨酸。此外，GSAC可水解氧化生成S-羥基-半胱氨酸亞砜（CSOs，主要是蒜氨酸），CSOs被蒜氨酸酶催化分解成2-烯丙基次磺酸和氨基丙酮酸，前者易發(fā)生聚合反應(yīng)生成硫代亞磺酸酯類（主要是大蒜素），而大蒜素又可進(jìn)一步分解形成二烯丙基二硫化物（DADS，66.7%）、二烯丙基三硫化物（DATS，14.6%）、二丙烯硫化物（DAS，13.3%）和二烯丙基四硫醚（5.4%）等脂溶性含硫化學(xué)物［8］，其活性物質(zhì)代謝途徑見圖1。目前，用于實(shí)驗(yàn)研究的大蒜及其制品主要包括生蒜、大蒜粉、老蒜提取物、大蒜水溶性提取物等，其中大蒜精油、大蒜浸油、大蒜粉和老蒜提取物（AGE）是主要的大蒜商品制劑，應(yīng)用較廣，表1列舉了本文涉及相關(guān)文獻(xiàn)中大蒜及其制品的主要生物活性物質(zhì)。大蒜的處理方法對其活性成分影響較大，老蒜提取物在各種大蒜制劑中安全性最高，水溶性有機(jī)硫化物如SAC等毒性小于脂溶性有機(jī)硫化物及衍生物如a11icin、DAS和DADS等［9］。

圖1 大蒜主要活性成分的生成途徑

表1 大蒜制品及其主要生物活性物質(zhì)

2 大蒜改善血脂代謝的實(shí)驗(yàn)研究

大蒜及其提取物潛在降血脂作用在大量的動物實(shí)驗(yàn)中得以證明，表2列舉了近年來的部分研究。李睿坤等［10］研究顯示，大蒜素能夠降低動脈粥樣硬化模型小鼠的TG、TC、LDL水平，對HDL作用不顯著，同時(shí)對肝臟脂肪沉淀有一定抑制作用。張庭廷等［11］研究顯示，大蒜素能夠顯著降低高脂血癥小鼠的TG、TC和LDL，升高HDL，同時(shí)能夠升高血清卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）、心脂蛋白脂酶（LPL）和肝酯酶（HL）的活性，降低肝臟3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的活性。趙立等［12］研究顯示，大蒜素能夠降低小鼠TC、LDL和丙二醛（MDA）水平，抑制HMG-CoA還原酶活性，提高HDL和超氧化物歧化酶（SOD）活性。賀建忠等［13］研究顯示，大蒜素干預(yù)卡拉庫爾羊4到5周后，TG、TC和LDL降低，HDL升高。孟軍等［14］研究顯示，低劑量大蒜素（1 mg/kg）對高脂膳食豚鼠TG影響不顯著，但能降低血清TC和LDL水平，升高HDL水平，高劑量（2 mg/kg）時(shí)以上指標(biāo)作用均顯著。Thomson等［15］分別利用生蒜、熟蒜水提取物干預(yù)正常飲食SD大鼠，發(fā)現(xiàn)生蒜能顯著降低大鼠的血糖、TC和TG，而熟蒜的作用不明顯。Gorinstein等［16］分別利用生蒜、熟蒜及各自水提物干預(yù)高膽固醇飲食大鼠，發(fā)現(xiàn)兩者均能降低大鼠血清TG、TC和LDL水平，提高血漿抗氧化物活性。Das Gupta等［17］利用生蒜水提取物干預(yù)重金屬染毒大鼠，發(fā)現(xiàn)其能夠改善重金屬所致的脂代謝紊亂。Ki等［18］利用大蒜精油和美他多辛共同干預(yù)酒精染毒肝損傷大鼠，發(fā)現(xiàn)其能夠有效抑制酒精所致的脂肪積累，降低大鼠血清TG水平。張寬朝等［19］利用大蒜水提取大蒜精油后大蒜渣干預(yù)高脂膳食小鼠，能夠降低其TC和LDL，但對HDL水平作用不明顯。

表2 大蒜及其提取物改善不同動物模型血脂代謝情況

臨床試驗(yàn)研究與動物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果不盡相同，表3列舉了部分大蒜及其提取物對相關(guān)人群血脂水平的影響。Sobenin等［20］利用大蒜粉片劑干預(yù)冠心病患者，發(fā)現(xiàn)其能夠顯著降低冠心病患者TC和LDL水平，但對HDL的作用不明顯。Jung等［21］研究利用老黑蒜提取物連續(xù)干預(yù)輕微高膽固醇血癥患者，發(fā)現(xiàn)其能夠顯著升高患者HDL水平，降低血清載脂蛋白（ApoB）。Dhawan等［22］用大蒜精油連續(xù)干預(yù)原發(fā)性高血壓患者2個(gè)月，發(fā)現(xiàn)干預(yù)組的LDL水平顯著降低，大蒜精油能夠顯著降低高血壓患者的氧化應(yīng)激水平。Gardner等［23］分別用一定劑量的生蒜、大蒜粉和老蒜提取物干預(yù)中等高膽固醇患者6個(gè)月，發(fā)現(xiàn)受試對象的相關(guān)血液指標(biāo)未發(fā)生顯著變化。van Doorn等［24］用大蒜粉干預(yù)超重和吸煙人群3個(gè)月，發(fā)現(xiàn)與安慰劑組相比，大蒜粉干預(yù)組的血脂指標(biāo)未見顯著改善。Han等［25］利用大蒜粉干預(yù)原發(fā)性高血壓患者8周，發(fā)現(xiàn)與安慰劑組相比，受試者的血壓顯著降低，但TG、TC、LDL和HDL等指標(biāo)未見顯著差異。值得注意的是，部分Meta分析［3，26］研究也顯示，大蒜及制品能夠顯著降低TC和LDL-C等CVD的危險(xiǎn)因素。

表3 大蒜及其提取物改善人血脂代謝情況

3 改善血脂代謝的相關(guān)機(jī)制

3.1 對HMG-CoA還原酶的影響 細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平調(diào)節(jié)主要依賴于內(nèi)因性膽固醇合成途徑，通過LDL受體攝取細(xì)胞外膽固醇的外因途徑，大蒜素改善血脂代謝可能與其抑制膽固醇合成途徑中關(guān)鍵酶的活性有關(guān)。HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶，催化合成甲基二羥戊酸和其他代謝產(chǎn)物，其活性受蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄，INA加工、翻譯和降解水平及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）催化的磷酸化/脫磷酸作用影響。HMG-CoA還原酶活性降低，可導(dǎo)致肝細(xì)胞膜上的LDL受體增加，從血中攝取膽固醇增加，血清膽固醇降低。Qureshi等［27］研究顯示，連續(xù)4周攝入大蒜素能顯著降低肝臟HMG-CoA還原酶（79%～83%），膽固醇7α-羥化酶（43%～51%）和脂肪酸合成酶（FAS，17%～29%）的活性。Gebhardt［28］研究顯示，大蒜粉提取物能夠顯著抑制醋酸鹽處理的原代肝細(xì)胞中HMG-CoA還原酶的活性，但對甲羥戊酸處理的肝細(xì)胞中HMG-CoA還原酶活性的抑制作用不明顯。Mathew［29］研究顯示，大蒜中脂溶性含硫化合物可與半胱氨酸的巰基（-SH）結(jié)合，形成抑制HMGCoA還原酶活性的半胱氨酸衍生物。也有研究顯示［30］，大蒜粉的質(zhì)量濃度較高（＞0.5 mg/mL）時(shí)，能抑制羊毛甾醇的脫甲基化，以及脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀肌?/p>

部分學(xué)者認(rèn)為，大蒜水溶性提取物及其主要成分（DADS，DATS和AM）通過抑制4α-甲基氧化酶的活性，從而抑制膽固醇合成［31］。4α-甲基氧化酶活性降低可引起羊毛甾醇和二甲基酵母甾醇聚集，從而反饋性抑制HMGCoA還原酶的活性。此外，DADS也可以通過影響AMPK的磷酸化/脫磷酸化，從而影響HMG-CoA還原酶的活性。大蒜內(nèi)活性物質(zhì)能夠增加膽汁酸的排除，促進(jìn)膽固醇的排泄，抑制體內(nèi)膽固醇及血清TG的合成，同時(shí)通過清除氧自由基防止膽固醇的過氧化，增加細(xì)胞膜低密度脂蛋白受體的表達(dá)［32］，提高卵磷脂膽固醇脂酰基轉(zhuǎn)移酶活性，抑制HMG-CoA還原酶活性，從而減少膽固醇內(nèi)源性合成。

3.2 對氧化修飾LDL（ox-LDL）的影響 ox-LDL在動脈粥樣硬化的啟動和進(jìn)展中扮演重要角色，可引起巨噬細(xì)胞攝取和分解LDL增加，導(dǎo)致膽固醇堆積和泡沫細(xì)胞形成。體外研究顯示［33-34］，老蒜提取物及其產(chǎn)物能夠抑制硫酸銅誘導(dǎo)氧化修飾的LDL，老蒜提取物和SAC能夠緩解ox-LDL對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害作用。Ou等［35］研究顯示，DAS、DADS、N-乙酰半胱氨酸和S-乙基半胱氨酸對LDL氧化有抑制作用。Lei等［36］研究發(fā)現(xiàn)，DADS和DATS可作用于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B通路來抑制LDL的氧化，從而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶（eNOS）的活性。大蒜可以通過清除自由基，提高體內(nèi)谷胱甘肽還原酶（GI）、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST）、SOD等抗氧化酶的活性來發(fā)揮抗氧化作用，從而抑制LDL的氧化［37-38］。髓過氧化物酶（MPO）是巨噬細(xì)胞發(fā)揮功能的關(guān)鍵酶，其活性受到多種物質(zhì)的影響，且與人類動脈粥樣硬化有關(guān)。MPO可以與過氧化氫反應(yīng)，從巨噬細(xì)胞還原型輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶中攝取過氧化物酶，產(chǎn)生次氯酸（HC1O）和酪氨酰自由基等氧化性更強(qiáng)的氧化劑，從而促進(jìn)LDL的氧化，而老蒜提取物可以通過抑制MPO的活性減輕LDL的氧化。此外，Lei等［39］研究發(fā)現(xiàn)，DADS和DATS可以通過抑制ox-LDL蛋白激酶A和蛋白激酶B依賴通路誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子和E選擇素的表達(dá)，從而發(fā)揮大蒜的抗動脈粥樣硬化作用。

3.3 其他潛在途徑 過氧化物酶體增殖物激活受體α （PPAIα）和固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（SIEBP-1）是脂肪酸代謝的重要轉(zhuǎn)錄因子，而固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2 （SIEBP-2）調(diào)節(jié)膽固醇合成的相關(guān)酶的活性［40-42］。PPAI是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，包括由不同基因編碼的3種亞型（PPAIα、PPAIδ和PPAIγ）能調(diào)節(jié)攝入脂肪的儲存和代謝，PPAIα通過調(diào)節(jié)多種代謝途徑分解多余的脂肪酸，SIEBP-1則調(diào)控肝臟甘油三酯的合成。也有學(xué)者認(rèn)為［43］，大蒜素可能通過上調(diào)PPAIα、抑制SIEBP-1和-2的表達(dá)水平發(fā)揮降脂作用。Orekhov等［44］研究顯示，大蒜粉提取物（GPE）能夠抑制參與膽固醇酯合成的?；鵆oA，即膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（ACAT）的活性，激活膽固醇酯水解酶，加速膽固醇酯的水解。Gardner等［45］研究表明，阿焦烯能夠抑制胃脂肪酶（HGL）的活性，從而影響飲食中脂類的吸收和消化。還有研究表明［46］，大蒜粉可以顯著降低血漿膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP）的活性，同時(shí)也可以降低TC、TG、LDL-C、VLDL-C水平，升高HDL-C水平。甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MTP）作為載體在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔與含脂蛋白的ApoB等脂類結(jié)合以VLDL的形式轉(zhuǎn)運(yùn)出肝臟，對含脂蛋白的ApoB裝配和分泌起關(guān)鍵作用。Lin等［47］研究顯示，新鮮大蒜可以通過抑制乳糜微粒MTP基因的表達(dá)從而抑制腸內(nèi)乳糜微粒的合成和分泌及轉(zhuǎn)移至血液中。

4 小結(jié)

目前，大量的研究證實(shí)，大蒜及其提取物對血脂代謝具有一定的調(diào)節(jié)作用，但相關(guān)研究結(jié)果并不一致。其原因一方面可能與大蒜制品的提取、制備過程、作用劑量、作用時(shí)間及大蒜化合物的生物利用度有關(guān)；另一方面，可能與研究方法、研究對象的種類、研究對象血脂水平的不一致有關(guān)。針對大蒜及其制品在臨床隨機(jī)研究中作用的不一致性，還需要設(shè)計(jì)更嚴(yán)格的臨床實(shí)驗(yàn)研究和系統(tǒng)綜述作進(jìn)一步的探討和分析。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 陳偉偉，高潤霖，劉力生，等.中國心血管病報(bào)告2013概要［J］.中國循環(huán)雜志，2014，29（7）：487-491.

［2］ Amagase H.C1arifying the rea1 bioactive constituents of gar1ic ［J］.JNutr，2006，136（Supp13）：S716-S725.

［3］ Iied K，Toben C，F(xiàn)ak1er P.Effect of gar1ic on serum 1ipids：an updated meta-ana1ysis［J］.Nutr Rev，2013，71（5）：282-299.

［4］ Si1agy C A，Nei1H A.Ameta-ana1ysis of the effect of gar1ic on b1ood pressure［J］.JHypertens，1994，12（4）：463-468.

［5］ Zeng T，Guo F F，Zhang C L，et al.A meta-ana1ysis of randomized，doub1e-b1ind，p1acebo-contro11ed tria1s for the effects of gar1ic on serum 1ipid profi1es［J］.J Sci Food Agric，2012，92（9）：1892-902.

［6］ Khoo Y S，Aziz Z.Gar1ic supp1ementation and serum cho1estero1：ameta-ana1ysis［J］.J Clin Pharm Ther，2009，34（2）：133-145.

［7］ 閆淼淼，許 真，徐 蟬，等.大蒜功能成分研究進(jìn)展［J］.食品科學(xué)，2010，31（5）：312-318.

［8］ Brodnitz M H，Pasca1e JV，van Ders1ice L J.F1avor components of gar1ic extract［J］.JAgric Food Chem，1971，19（2）：273-275.

［9］ Corzo-Martínez M，Corzo N，Vi11amie1M.Bio1ogica1properties of onions and gar1ic［J］.Trends Food Sci Techno，2007，18 （12）：609-625.

［10］ 李睿坤，尹 苗，張 晾，等.大蒜素對動脈粥樣硬化小鼠血脂代謝的影響［J］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2007，1（1）：29-33.

［11］ 張庭廷，童希瓊，劉錫云.大蒜素降血脂作用及其機(jī)理研究［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2007，13（2）：32-35.

［12］ 趙 立，茍 萍，王 霞，等.大蒜活性物質(zhì)對高脂小鼠血脂代謝的影響［J］.中成藥，2013，35（1）：28-32.

［13］ 賀建忠，柯 雷，周春花.大蒜素對卡拉庫爾羊生化指標(biāo)的影響［J］.飼料研究，2008（7）：56-57.

［14］ 孟 軍，王 峰.不同劑量的大蒜素降脂效果觀察［J］.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2014，12（12）：27-28.

［15］ Thomson M，A1-Qattan K K，Bordia T，et al.Inc1uding gar1ic in the dietmay he1p 1ower b1ood g1ucose，cho1estero1，and trig1ycerides and trig1ycerides［J］.JNutr，2006，136（Supp13）：S800-S802.

［16］ Gorinstein S，Leontowicz H，Leontowicz M，et al.Iaw and boi1ed gar1ic enhances p1asma antioxidant activity and improves p1asma 1ipid metabo1ism in cho1estero1-fed rats［J］.Life Sci，2006，78（6）：655-663.

［17］ Das Gupta A，Das S N，Dhundasi S A，et al.Effect of gar1ic （Allium sativum）on heavymeta1（nicke1 IIand chromium VI）induced a1teration of serum 1ipid profi1e in ma1e a1bino rats［J］. Int JEnviron Res Public Health，2008，5（3）：147-151.

［18］ Ki S G，Choi JH，Kim CW，etal.Combined metadoxine and gar1ic oi1 treatmentefficacious1y abrogates a1coho1ic steatosis and CYP2E1 induction in rat 1iverwith restoration of AMPK activity ［J］.Chem Biol Interact，2007，169（2）：80-90.

［19］ 張寬朝，季正仁，何光林，等.大蒜渣中多糖的提取與大蒜渣的降血脂降血糖作用［J］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2014，42 （22）：7548-7549，7552.

［20］ Sobenin I A，Pryanishnikov V V，Kunnova L M，et al.The effects of time-re1eased gar1ic powder tab1ets on mu1tifunctiona1 cardiovascu1ar risk in patientswith coronary artery disease［J］. Lipids Health Dis，2010，9（41）：9011-9019.

［21］ Jung E S，Park S H，Choi E K，etal.Ieduction of b1ood 1ipid parameters by a 12-wk supp1ementation of aged b1ack gar1ic：a randomized contro11ed tria1［J］.Nutrition，2014，30（9）：1034-1039.

［22］ Dhawan V，Jain S.Effect of gar1ic supp1ementation on oxidized 1ow density 1ipoproteins and 1ipid peroxidation in patients of essentia1hypertension［J］.Mol Cell Biochem，2004，266（1-2）：109-115.

［23］ Gardner CD，Lawson L D，B1ock E，et al.Effectof raw gar1ic versus commercia1gar1ic supp1ements on p1asma 1ipid concentrations in adu1ts with moderate hypercho1estero1emia：a randomized c1inica1 tria1［J］.Arch Intern Med，2007，167（4）：346-353.

［24］ van Doorn M B，Espirito S S，Meijer P，et al.Effect of gar1ic powder on C-reactive protein and p1asma 1ipids in overweight and smoking subjects［J］.Am J Clin Nutr，2006，84（6）：1324-1329.

［25］ Han C H，Liu JC，Chen K H，et al.Antihypertensive activities of processed gar1ic on spontaneous1y hypertensive rats and hypertensive humans［J］. Biochemistry，2011，52（3）：277-283.

［26］ WHO，Wor1d Heart Federation，Wor1d Stroke Organization. G1oba1 at1as on cardiovascu1ar disease prevention and contro1 ［M］.Geneva：Wor1d Hea1th Organization，2011.

［27］ Qureshi A A，Din ZZ，Abuirmei1eh N，etal.Suppression ofavian hepatic 1ipid metabo1ism by so1vent extracts of gar1ic：impact on serum 1ipids［J］. J Nutr，1983，113（9）：1746-1755.

［28］ Gebhardt I.Inhibition of cho1estero1 biosynthesis by a waterso1ub1e gar1ic extract in primary cu1tures of rat hepatocytes［J］. Arzneimittelforschung，1991，41（8）：801-804.

［29］ Methew B C，Prasad N V，Prabodh I.Cho1estero1-1owering effect of organosu1phur compounds from gar1ic：a possib1emechanism of action［J］.Kathmandu Univ Med J，2004，2（2）：100-102.

［30］ Gebhardt I.Mu1tip1e inhibitory effectsof gar1ic extracts on cho-1estero1biosynthesis in hepatocytes［J］.Lipids，1993，28（7）：613-619.

［31］ Singh D K，Porter T D.Inhibition of stero14a1pha-methy1oxidase is the principa1mechanism by which gar1ic decreases cho-1estero1 synthesis［J］. J Nutr，2006，136（Supp1 3）：S759-S764.

［32］ 李 強(qiáng)，劉圣紅，索菲婭，等.蒜氨酸和蒜氨酸酶的制備及抑菌作用的研究［J］.食品科學(xué)，2007，28（6）：230-233.

［33］ Ide N，Ne1son A B，Lau B H.Aged gar1ic extract and its constituents inhibit Cu2＋-induced oxidative modification of 1ow density 1ipoprotein［J］.Planta Med，1997，63（3）：263-264.

［34］ Ide N，Lau BH.Gar1ic compounds protect vascu1ar endothe1ia1 ce11s from oxidized 1ow density 1ipoprotein-induced injury［J］.J Pharm Pharmacol，1997，49（9）：908-911.

［35］ Ou C，Tsao S，Lin M，et al.Protective action on human LDL against oxidation and g1ycation by four organosu1fur compounds derived from gar1ic［J］.Lipids，2003，38（3）：219-224.

［36］ Lei Y，Liu C，Sheen L，et al.Dia11y1disu1fide and dia11y1 trisu1fide protect endothe1ia1nitric oxide synthase against damage by oxidized 1ow-density 1ipoprotein［J］.Mol Nutr Food Res，2010，54（Supp11）：S42-S52.

［37］ Iciek M L G，Kwiecien I，W1odek L.Bio1ogica1 properties of gar1ic and gar1ic-derived organosu1fur compounds［J］.Environ Mol Mutagen，2009，50（3）：247-265.

［38］ Banerjee S K，Mukherjee P K，Mau1ik S K.Gar1ic as an antioxidant：the good，the bad and the ug1y［J］.Phytother Res，2003，17（2）：97-106.

［39］ Lei Y，Chen H，Sheen L，etal.Dia11y1disu1fide and dia11y1trisu1fide suppress oxidized LDL-induced vascu1ar ce11 adhesion mo1ecu1e and E-se1ectin expression through protein kinase A-and B-dependent signa1ing pathways［J］.J Nutr，2008，138 （6）：996-1003.

［40］ Gearing K L，Gott1icher M，Widmark E，et al.Fatty acid activation of the peroxisome pro1iferator activated receptor，amember of the nuc1ear receptor gene superfami1y［J］.JNutr，1994，124（Supp18）：S1284-S1288.

［41］ Aoyama T，Peters JM，IritaniN，etal.A1tered constitutive expression of fatty acid-metabo1izing enzymes in mice 1acking the peroxisome pro1iferator-activated receptor a1pha（PPAIa1pha）［J］.JBiol Chem，1998，273（10）：5678-5684.

［42］ Assaf S，Hazard D，Pite1F，et al.C1oning of cDNA encoding the nuc1ear form of chicken stero1 response e1ementbinding protein-2（SIEBP-2），chromosoma1 1oca1ization，and tissue expression of chicken SIEBP-1 and -2 genes［J］.Poult Sci，2003，82（1）：54-61.

［43］ Iai S K，Sharma M，Tiwari M.Inhibitory effect of nove1dia1-1y1disu1fide ana1ogs on HMG-CoA reductase expression in hypercho1estero1emic rats：CIEB as a potentia1upstream target［J］. Life Sci，2009，85（5-6）：211-219.

［44］ Orekhov A N，Tertov V V.In vitro effect of gar1ic powder extract on 1ipid content in norma1and atherosc1erotic human aortic ce11s［J］.Lipids，1997，32（10）：1055-1066.

［45］ Gardner CD，Lawson L D，B1ock E，et al.Effect of raw gar1ic vs commercia1gar1ic supp1ements of p1asma 1ipid concentrations in adu1ts with moderate hypercho1estero1emia：a randomized c1inica1 tria1［J］.Arch Intern Med，2007，167（4）：346-353.

［46］ Bruce C，Chouinard I A Jr，Ta11A I.P1asma 1ipid transfer proteins，high-density 1ipoproteins，and reverse cho1estero1 transport［J］.Annu Rev Nutr，1989，18：297-330.

［47］ Lin M C，Wang E J，Lee C，et al.Gar1ic inhibitsmicrosoma1 trig1yceride transfer protein gene expression in human 1iver and intestina1 ce111ines and in rat intestine［J］.JNutr，2002，132 （6）：1165-1168.

作者簡介：楊 莉（1970—），女，主管中藥師，研究方向?yàn)橹兴帉W(xué)。Te1：13830228686，E-mai1：1610554181@qq.com

收稿日期：2015-04-27

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.03.033

中圖分類號：I285.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1001-1528（2016）03-0634-05