結(jié)核性膝關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中IL-1β、P物質(zhì)、亞硫酸鹽水平變化及意義

蔣彩花（山東省胸科醫(yī)院，濟南250101）

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結(jié)核性膝關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中IL-1β、P物質(zhì)、亞硫酸鹽水平變化及意義

蔣彩花
（山東省胸科醫(yī)院，濟南250101）

摘要：目的 觀察結(jié)核性膝關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中IL-1β、P物質(zhì)、亞硫酸鹽水平變化，并探討其臨床意義。方法將150例結(jié)核性膝關(guān)節(jié)炎初診患者按照病情程度分為輕度組、中度組、重度組各50例。檢測三組膝關(guān)節(jié)液中的IL-1β、P物質(zhì)、亞硫酸鹽。結(jié)果 重度組關(guān)節(jié)液中IL-1β、P物質(zhì)、亞硫酸鹽水平最高，分別為（48．90±9．08）ng／L、（97．78 ±20．02）ng／L、（9．64±3．70）μmol／L；中度組次之，分別為（35．76±7．59）ng／L、（85．63±16．34）ng／L、（6．85±3．04）μmol／L；輕度組最低，分別為（23．47±5．35）ng／L、（74．35±12．90）ng／L、（4．94±2．28）μmol／L；組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0．05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，亞硫酸鹽與P物質(zhì)呈正相關(guān)（r＝0．752，P＜0．05）；兩者均與IL-1β呈正相關(guān)（r＝0．690、0．704，P均＜0．05）。結(jié)論 結(jié)核性膝關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中IL-1β、P物質(zhì)、亞硫酸鹽水平均升高，亞硫酸鹽和P物質(zhì)均參與了結(jié)核性關(guān)節(jié)炎的病情發(fā)展，可能與二者參與局部炎性反應(yīng)有關(guān)。

關(guān)鍵詞：結(jié)核性關(guān)節(jié)炎；關(guān)節(jié)液；P物質(zhì)；白細胞介素1β；亞硫酸鹽

結(jié)核性關(guān)節(jié)炎多見于老年人，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛，活動受限，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，其中以膝關(guān)節(jié)炎最為多見［1］。炎性細胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)在結(jié)核性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)軟骨的破壞中起重要作用［2］。研究發(fā)現(xiàn)，P物質(zhì)與結(jié)核性關(guān)節(jié)炎患者的疼痛關(guān)系密切，其機制可能與調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)有關(guān)［3］。氣體信號分子SO2在體內(nèi)以亞硫酸鹽形式存在，與結(jié)核性關(guān)節(jié)炎的炎性反應(yīng)密切相關(guān)［4］。本研究通過檢測結(jié)核性膝關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中IL-1β、P物質(zhì)、亞硫酸鹽水平，探討其在結(jié)核性關(guān)節(jié)炎病情發(fā)展中的作用。

1　資料與方法

1．1臨床資料 納入標準：符合WHO制定的結(jié)核性關(guān)節(jié)炎診斷標準；初診患者，病史超過6個月；年齡50～80歲；納入前2周內(nèi)未使用消炎鎮(zhèn)痛及皮質(zhì)類固醇藥物。排除標準：感染性關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎；合并嚴重的心肺肝腎功能不全，血液系統(tǒng)、代謝性疾病及惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期婦女。選取2011年1月～2014年6月我院收治的結(jié)核性膝關(guān)節(jié)炎患者150例，按照病情程度分為輕度組、中度組、重度組各50例，三組臨床資料具有可比性。

1．2檢測方法 抽取患側(cè)（雙側(cè)病變者選擇癥狀較重側(cè)）膝關(guān)節(jié)液2 mL，4℃離心10 min，取上清液－30℃保存。采用ELISA法檢測IL-1β、P物質(zhì)，試劑盒由美國Novateinbio公司提供。取上清液100 μL，依次加入50 μL硼氫化鈉、30 μL高氯酸、10 μL Tris液混勻，離心取上清液5 μL，以Na2SO3作為標準對照品檢測亞硫酸鹽水平。

1．3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS14．0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析和t檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1三組關(guān)節(jié)液中IL-1β、P物質(zhì)、亞硫酸鹽水平比較 見表1。

表1　三組關(guān)節(jié)液中IL-1β、P物質(zhì)及亞硫酸鹽水平比較（n＝50，珔x±s）

2．2P物質(zhì)、亞硫酸鹽與IL-1β的關(guān)系 相關(guān)性分析顯示，P物質(zhì)、亞硫酸鹽均與IL-1β呈正相關(guān)（r＝0．690、0．704，P均＜0．05）；亞硫酸鹽與P物質(zhì)呈正相關(guān)（r＝0．752，P＜0．05）。

3　討論

炎性反應(yīng)是結(jié)核性關(guān)節(jié)炎最主要的發(fā)病機制。IL-1是炎性細胞因子，其可以控制關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的退行性變［5］。關(guān)節(jié)液中的IL-1以IL-1β為主，炎性反應(yīng)時關(guān)節(jié)滑膜分泌更多的IL-1β［6］。本研究顯示，重度結(jié)核性膝關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中IL-1β水平最高，中度次之，輕度最低，說明IL-1β與結(jié)核性關(guān)節(jié)炎的嚴重程度呈正相關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)疼痛除了與軟骨下骨暴漏及骨內(nèi)壓增高有關(guān)，還與P物質(zhì)有關(guān)。P物質(zhì)是一種神經(jīng)肽，屬于速激肽家族。關(guān)節(jié)液中的P物質(zhì)主要由關(guān)節(jié)滑膜中的嗜酸性粒細胞、巨噬細胞及淋巴細胞等炎性細胞生成，P物質(zhì)可以刺激單核細胞釋放IL-1、IL-6、TNF-α等炎性細胞因子，這些細胞因子又可激活軟骨細胞和成纖維細胞釋放蛋白酶和膠原酶，兩者刺激骨膜中神經(jīng)從而產(chǎn)生疼痛［7］。Song等［8］向大鼠膝關(guān)節(jié)注射P物質(zhì)后，發(fā)現(xiàn)原有的結(jié)核性關(guān)節(jié)炎程度明顯加重，認為P物質(zhì)是調(diào)控結(jié)核性關(guān)節(jié)炎的重要因子。Yamaguchi等［9］發(fā)現(xiàn)，結(jié)核性關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、外傷性關(guān)節(jié)炎患者血漿中的P物質(zhì)均高于正常人群，認為血漿P物質(zhì)是關(guān)節(jié)慢性炎癥的標志物。雷光華等［10］報道，結(jié)核性膝關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中P物質(zhì)與病情程度相關(guān)，且與IL-1β呈正相關(guān)。本研究結(jié)果與其一致。

近年來，有學(xué)者認為氣體信號分子在結(jié)核性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了一定的作用。Cillero等［11］分別檢測結(jié)核性關(guān)節(jié)炎患者、類風濕關(guān)節(jié)炎患者和健康志愿者的血漿和關(guān)節(jié)液中的H2S，發(fā)現(xiàn)三組血漿H2S差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但類風濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中的H2S水平明顯高于其他兩組。Whiteman等［12］發(fā)現(xiàn)，NO可通過調(diào)節(jié)細胞線粒體功能影響結(jié)核性關(guān)節(jié)炎患者滑膜細胞的部分活性。內(nèi)源性SO2在機體內(nèi)含量極低，主要以亞硫酸鹽的形式存在，是中性粒細胞抗微生物因子及參與炎性反應(yīng)重要的炎性介質(zhì)。Mitsuhashi等［13］發(fā)現(xiàn)，肺炎患者的血清亞硫酸鹽水平明顯高于健康人群，恢復(fù)期血清亞硫酸鹽水平逐漸減低至正常水平。Afzal等［14］研究發(fā)現(xiàn)，亞硫酸鹽可以刺激嗜酸性粒細胞、巨噬細胞釋放IL-1、IL-6、IL-8等炎性細胞因子，參與機體炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，重度結(jié)核性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中的亞硫酸鹽水平最高，中度次之，輕度最低。說明結(jié)核性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中的亞硫酸鹽水平與病情程度有關(guān)，結(jié)核性關(guān)節(jié)炎越嚴重，關(guān)節(jié)液中的亞硫酸鹽水平越高。

綜上所述，亞硫酸鹽、P物質(zhì)均與結(jié)核性關(guān)節(jié)炎的病情發(fā)展密切相關(guān)，其作用機制與調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)有關(guān)；亞硫酸鹽、P物質(zhì)在結(jié)核性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展過程中可能發(fā)揮協(xié)同作用。

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收稿日期：（2015-11-01）

中圖分類號：R529．2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X（2016）02-0047-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．019