烏沉香的安全性評(píng)價(jià)研究

謝建衛(wèi)　曾建全　龐文生　洪振強(qiáng)　胡娟

【摘 要】 目的：對(duì)彬達(dá)牌烏沉香進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)研究。方法：采用急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)和亞急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)，將白鼠隨機(jī)分成空白組和給藥組，給藥組給予不同劑量的熏香量，觀測(cè)其急性吸入毒性癥狀，計(jì)算半數(shù)致死量；對(duì)亞急性吸入毒性大鼠進(jìn)行一般情況、血液生化指標(biāo)及內(nèi)臟系數(shù)檢測(cè)。結(jié)果：急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)通過(guò)給藥確定彬達(dá)牌烏沉香對(duì)小鼠的半數(shù)致死量為323170mg/m3；亞急性毒性實(shí)驗(yàn)檢測(cè)的各血液生化指標(biāo)及內(nèi)臟系數(shù)與空白組無(wú)顯著差別。結(jié)論：比照急性吸入毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)大于2000mg/m3，本產(chǎn)品屬無(wú)毒級(jí)；亞急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)，對(duì)大鼠一般綜合指標(biāo)沒(méi)有影響，大鼠血常規(guī)、血液生化、內(nèi)臟系數(shù)等指標(biāo)均無(wú)毒性顯示。因此，本產(chǎn)品無(wú)毒性，無(wú)不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 彬達(dá)牌烏沉香；吸入毒性；生化指標(biāo)

【中圖分類號(hào)】R285.5 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）04-0034-03

Abstract：Objective To evaluate the safety of Binda brand Linderae-Agilawood Incense. Methods To employ acute inhalation toxicity and subacute inhalation toxicity test，rats were randomly divided into control group，blank group and the treatment groups were given different doses of incense，then observe its acute inhalation toxicity symptoms，calculate half lethal dose. To detected the general situation and blood biochemical parameters of rats with subacute inhalation toxicity. Results Acute inhalation toxicity experiment by administration of Binda brand linderae-Agilawood Incense on mice determine the median lethal dose was 323170 mg/m3 and there was no significant difference between the blood biochemical parameters and the blank group in the test of subacute toxicity. Conclusion Comparising acute inhalation toxicity grading criteria far greater than 2000mg/m3， this product is non-toxic grade. Subacute inhalation toxicit effect on rats in rats， blood indexes， blood biochemical indexes，visceral coefficient such as non-toxic display.This product is actually non-toxic， no adverse reactions and it has a good safety.

Keywords：Binda Brand linderae-Agilawood Incense；Inhalation Toxicity；Biochemical Index

香薰在中國(guó)古代人們的生活中的使用廣泛，從熏燃、懸佩到涂敷、飲用，乃至用于計(jì)時(shí)等等，都反映了古人對(duì)“香”的深刻認(rèn)識(shí)和情之所往，特別是在文人墨客的生活中應(yīng)用極其廣泛，是他們居家養(yǎng)生、陶冶情操必備的日常用品[1]。同時(shí)，“香”在宗教和祭祀活動(dòng)中都是必不可少的供品與用品，在佛教中更是有著特殊的意義。不同香品應(yīng)用的中藥材種類不同，其功效也有所不同。烏沉香主要是由沉香[2]、木香、烏藥、肉桂[3]、甘松[4]等藥材組成的一種天然熏香。實(shí)驗(yàn)通過(guò)急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)、亞急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)，確定烏沉香對(duì)大鼠的毒性反應(yīng)，為彬達(dá)牌烏沉香的應(yīng)用提供安全性評(píng)價(jià)依據(jù)。

1 儀器與材料

1.1 儀器 AE240電子分析天平（梅特勒-托利儀器有限公司）；FA2104N電子分析天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；HERAEUS Pico17微量高速離心機(jī)（Thermo Fisher）；LXJ-ⅡB離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）；pocH-100iV Diff自動(dòng)動(dòng)物血液分析儀（希森美康株式會(huì)社）；M200PRO多功能酶標(biāo)儀（TECAN）。

1.2 材料 彬達(dá)牌烏沉香（永春縣達(dá)埔彬達(dá)制香廠有限公司）；苦味酸（批號(hào)：20131023，北京鑫鼎鵬飛科技發(fā)展有限公司）；尿素氮（BUN）試劑盒、總蛋白試劑盒、總膽紅素試劑盒、總膽固醇試劑盒、葡萄糖試劑盒、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST/GOT）試劑盒、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT/GPT）試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.3 動(dòng)物 昆明種小鼠，普通級(jí)，雌雄各半，（20±2）g，購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司，合格證號(hào)：SCXK-（滬）2012-0002；Wistar大鼠，雌雄各半，體質(zhì)量180～200g，購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司，許可證號(hào)：SCXK-（滬）2012-0002。

2 方法

2.1 急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)

2.1.1 實(shí)驗(yàn)分組及給藥 健康成年昆明小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只。各組小鼠放入體積0.1024m3的箱子中，分別給予129.21g/m3/次、215.35g/m3/次、301.49g/m3/次、387.63g/m3/次、430.7g/m3/次的熏香量，每次2h，持續(xù)14d以上，觀察并記錄小鼠的死亡時(shí)間及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)。

2.1.2 觀察指標(biāo)

2.1.2.1 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 體味異常、叫聲異常、不安、呆滯、痙攣、抽搐麻痹運(yùn)動(dòng)失調(diào)、對(duì)外反應(yīng)過(guò)敏或遲鈍。

2.1.2.2 植物神經(jīng)系統(tǒng) 瞳孔擴(kuò)大或縮小、流涎或流淚。

2.1.2.3 呼吸系統(tǒng) 鼻孔流液、鼻翼煽動(dòng)、呼吸深緩、呼吸過(guò)速、蜂腰。

2.1.2.4 皮膚和毛 皮膚充血、紫紺、皮毛蓬松、污穢。

2.1.2.5 眼 眼球突出、結(jié)膜充血、角膜混濁。

2.1.2.6 消化系統(tǒng) 腹瀉、厭食。

2.2 亞急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)

2.2.1 分組及給藥 健康Wistar大鼠40只，雌雄各半，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、熏香高/中/低劑量組，每組10只?？瞻讓?duì)照組只呼吸新鮮空氣，熏香低、中、高劑量組分別給予43.07g/m3/次、172.28g/m3/次、301.49g/m3/次熏香量，每次4h，每天1次，每周5d，連續(xù)3周。腹主動(dòng)脈采血，觀測(cè)相應(yīng)指標(biāo)。

2.2.2 觀察指標(biāo)

2.2.2.1 一般情況 觀察給藥期間和給藥后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒性反應(yīng)及其出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間和程度。如果發(fā)現(xiàn)瀕臨死亡的動(dòng)物及時(shí)解剖，每周測(cè)量1次進(jìn)食量和體重。

2.2.2.2 血液檢查 血紅蛋白含量、紅細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞平均體積、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度、血小板數(shù)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)等。

2.2.2.3 血液生化指標(biāo)檢查 谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總蛋白、總膽紅素等肝功指標(biāo)，尿素等腎功指標(biāo)，葡萄糖、膽固醇等生化指標(biāo)。

2.2.2.4 病理學(xué)檢查 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死大鼠，解剖、分離出肺、肝和腎等主要器官，生理鹽水清洗油污，吸水紙吸干表面水分，剔除臟器表面脂肪、筋膜后用電子天平精確稱重，計(jì)算臟器系數(shù)。（臟器系數(shù)=臟器重/體重×100%）

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)以（x±s）表示，用SPSS軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 小鼠的半數(shù)致死量（LD50） 由表1可知，實(shí)驗(yàn)測(cè)定彬達(dá)牌烏沉香致小鼠的半數(shù)致死量（LD50）為323170mg/m3，遠(yuǎn)大于2000mg/m3，比照急性吸入毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，該樣品屬無(wú)毒級(jí)。

3.2 對(duì)大鼠一般情況的影響 由表2可知，實(shí)驗(yàn)期間熏香各組大鼠精神狀態(tài)好，排便、體溫和皮毛等未見(jiàn)異常，其體質(zhì)量、進(jìn)食量與空白對(duì)照組基本一致，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。低劑量組無(wú)任何毒性反應(yīng)，中劑量組出現(xiàn)呼吸過(guò)速、流淚，高劑量組出現(xiàn)呼吸過(guò)速、流淚、咳嗽，但導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)呼吸道、淚腺刺激性的劑量已是使用量的1000倍，說(shuō)明彬達(dá)牌烏沉香對(duì)大鼠沒(méi)有毒性反應(yīng)。

3.3 對(duì)大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響 由表3可知，與空白對(duì)照組比較，熏香高、中、低劑量組大鼠血液中的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、紅細(xì)胞平均體積及紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；熏香高、中、低劑量組之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；上述六個(gè)血液學(xué)指標(biāo)的各項(xiàng)數(shù)值均在正常范圍之內(nèi)，未見(jiàn)因熏香而引起的異常。

3.4 對(duì)大鼠血液生化指標(biāo)的影響 由表4可知，與空白對(duì)照組比較，熏香高、中、低劑量組大鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總蛋白、總膽紅素等肝功指標(biāo)，尿素、肌酐等腎功指標(biāo)，葡萄糖、膽固醇等生化指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；熏香高、中、低劑量組之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；上述七個(gè)生化指標(biāo)的各項(xiàng)數(shù)值均在正常范圍之內(nèi)，未見(jiàn)因熏香而引起的異常。

3.5 對(duì)大鼠內(nèi)臟系數(shù)的影響 由表5可知，與空白對(duì)照組比較，熏香高、中、低劑量組大鼠的肺、肝和腎的內(nèi)臟系數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；熏香高、中、低劑量組之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；上述臟器各項(xiàng)數(shù)值均在正常范圍之內(nèi)，未見(jiàn)因熏香而引起的異常。

4 討論

近年來(lái)十分流行的室內(nèi)薰香用品，其配方由揮發(fā)性比較好的植物或中藥和無(wú)煙物質(zhì)組成，點(diǎn)燃時(shí)功效或芳香成分進(jìn)入空氣中，保持室內(nèi)空氣的清新、抗菌殺毒、醒腦安神、增強(qiáng)體質(zhì)、預(yù)防疾病。劣質(zhì)的薰香，因?yàn)榭紤]成本問(wèn)題，只能采用化學(xué)合成香料，非但不能達(dá)到應(yīng)有的效果，還會(huì)適得其反，對(duì)人體造成傷害。研究通過(guò)急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)和亞急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)，對(duì)一種天然熏香——烏沉香進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，彬達(dá)牌烏沉香對(duì)小鼠的半數(shù)致死量（LD50）為323170mg/m3，遠(yuǎn)大于2000mg/m3，比照急性吸入毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，該樣品屬無(wú)毒級(jí)[5]；亞急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，烏沉香對(duì)大鼠一般綜合指標(biāo)、血常規(guī)、血液生化指標(biāo)及內(nèi)臟系數(shù)等指標(biāo)均無(wú)影響。為彬達(dá)牌烏沉香在日常生活中的應(yīng)用，提供了安全性評(píng)價(jià)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]楊崗.先秦以至秦漢的薰香習(xí)俗文化[J].西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)（社會(huì)科學(xué)版），2011，11（4）：174-179.

[2]馬艷.中藥沉香的化學(xué)成分研究進(jìn)展[J].科技信息，2013（24）：143-143.

[3]趙凱，薛培鳳，屠鵬飛.肉桂的化學(xué)成分及其生物活性研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013（1）：63-74.

[4]袁捷，韓祖成.中藥甘松研究概況[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志，2012，21（16）：57-59.

[5]黃清臻， 賈瑞忠， 韓華. 熏香類衛(wèi)生殺蟲(chóng)制品的安全性探討[J].中華衛(wèi)生殺蟲(chóng)藥械，2013，20（2）：94-96.

（收稿日期：2015.12.25）