復(fù)方丹參滴丸對(duì)慢性肺心病急性加重期患者內(nèi)皮功能、pro-BNP及血液流變學(xué)的影響

麥瑞林　　程　芬　　葉觀生　　黃彥思

東莞市企石醫(yī)院內(nèi)二科，廣東東莞　523500

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復(fù)方丹參滴丸對(duì)慢性肺心病急性加重期患者內(nèi)皮功能、pro-BNP及血液流變學(xué)的影響

麥瑞林程芬葉觀生黃彥思

東莞市企石醫(yī)院內(nèi)二科，廣東東莞523500

摘要目的探討復(fù)方丹參滴丸對(duì)慢性肺心病急性加重期患者內(nèi)皮功能、B型利鈉肽前體(pro-BNP)及血液流變學(xué)的影響。方法將78例慢性肺心病急性加重期患者隨機(jī)分成對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各39例。2組患者均進(jìn)行常規(guī)抗感染、平喘、利尿等基礎(chǔ)治療，試驗(yàn)組加服復(fù)方丹參滴丸，10周后比較2組患者肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)、內(nèi)皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、pro-BNP及血液流變學(xué)的差異。結(jié)果與治療前比較，2組患者治療后FMD、血液流變學(xué)均有所改善，血清pro-BNP、ET-1水平下降及NO含量升高(P<0.05)；與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善的更顯著(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方丹參滴丸可顯著改善慢性肺心病急性加重期患者的內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，從而改善患者心肺功能。

關(guān)鍵詞復(fù)方丹參滴丸；慢性肺心??；急性加重期；內(nèi)皮功能

Effect of Compound Danshen Dripping Pills on Endothelial Function，pro-BNP and Blood Rheology in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Pulmonary Heart Disease

MAI Ruilin，CHENG Fen，YE Guansheng，et al

TheQishiHospitalofDongguan，GuangdongDongguan523500，China

AbstractObjectiveTo explore the effect of compound Danshen dripping pills on endothelial function，pro-BNP and blood rheology in patients with acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease.Methods78 patients with acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease were randomly divided into experimental group and control group.The patients of two groups were both treated with conventional anti-inflammatory，anti-asthmatic and diuretic therapy.The patients in the experimental group were additionally administrated with compound Danshen dripping pills.10 weeks later，the brachial artery flow mediated by endothelial dependent diastolic function(FMD)，endothelin-1(ET-1)and nitrogen oxide(NO)，pro B-type natriuretic peptide(pro-BNP)and blood rheological index were compared.ResultsAfter treatment，the FMD and blood rheology index in the patients of two groups were improved.Meanwhile，serum pro-BNP and ET-1 level was decreased and the NO level was increased(P<0.05).Compared with control group，the above indexes were significantly improved in the experimental group after treatment(P<0.05).ConclusionCompound Danshen dripping pills can significantly improve endothelial function，blood rheology index，and heart and lung function in patients with acute exacerbations of chronic pulmonary heart disease.

Key wordscompound Danshen dripping pills；chronic pulmonary heart disease；acute exacerbation stage；endothelial function

慢性肺心病急性加重期的患者發(fā)病急，臨床上常用的治療方法主要有控制感染、保持呼吸道通暢等，通過改善呼吸功能而糾正患者缺氧情況，對(duì)于發(fā)生心力衰竭的患者，給予強(qiáng)心劑治療[1]。但對(duì)于血管擴(kuò)張藥物的使用臨床有一定爭(zhēng)議。復(fù)方丹參滴丸具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及肺動(dòng)脈血管、血管內(nèi)皮保護(hù)作用，還可以降低血液黏稠度，從而達(dá)到降低肺動(dòng)脈壓的效果[2]。本院聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸治療慢性肺心病急性加重期患者，臨床上取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月—2013年1月在本院就診的慢性肺心病急性加重期患者78例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各39例。對(duì)照組，其中男23例，女16例；平均年齡(56.4±4.5)歲；平均病程(8.0±4.6)年；其中呼吸衰竭20例，心功能衰竭19例。試驗(yàn)組，其中男22例，女17例；平均年齡(55.9±4.6)歲；平均病程(8.1±4.9)年；其中呼吸衰竭21例，心功能衰竭18例。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

所有入選的肺心病患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)制訂的《慢性肺源性心臟病臨床診斷及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除Ⅲ級(jí)及以上心功能不全的患者，以及合并冠心病、高血壓性心臟病、糖尿病、肺結(jié)核等疾病患者。

1.3治療方法

2組患者進(jìn)行常規(guī)的抗感染、平喘、吸氧、利尿以及必要時(shí)強(qiáng)心等基礎(chǔ)治療。試驗(yàn)組患者在此治療基礎(chǔ)上，舌下含服復(fù)方丹參滴丸(天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)：Z10950111，丸劑，27 mg/粒)，每次10粒，每日3次。2組患者療程均為10周。

1.4觀察指標(biāo)

彩超檢測(cè)肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)，ELISA法檢測(cè)血清內(nèi)皮素(ET-1)及一氧化氮(NO)，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清B型利鈉肽前體(pro-BNP)，同時(shí)進(jìn)行血液流變學(xué)檢測(cè)。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)制訂的《慢性肺源性心臟病臨床診斷及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：治療后心肺功能得到明顯的改善，在安靜狀態(tài)下咳嗽、咳痰等癥狀得到明顯的減輕或者消失，肺部啰音消失或顯著減少，心率下降為100次/分以下，心功能恢復(fù)達(dá)到Ⅱ以上；有效：心功能改善Ⅰ級(jí)，上述癥狀體征減輕或者部分減輕；無效：治療后心肺功能及病情無明顯的改善或者病情加重。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.12組FMD、ET-1、NO、pro-BNP水平

與治療前比較，2組患者治療后FMD均有所改善，血清pro-BNP、ET-1水平下降及NO含量升高(P<0.05)；與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善顯著(P<0.05)。見表1。

2.22組血液流變學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)

與治療前比較，2組患者血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)(全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率、纖維蛋白原含量)均下降(P<0.05，P<0.01)；與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組治療后上述各項(xiàng)指標(biāo)改善顯著(P<0.05，P<0.01)。見表2。

2.32組的療效

對(duì)照組顯效13例，有效18例，無效8例，總有效率為79.5%，試驗(yàn)組顯效19例，有效16例，無效4例，總有效率為89.7%，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。

表1　2組患者FMD、ET-1、NO、pro-BNP的比較

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

表2　2組患者血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)的比較±s)

與治療前比較*P<0.01，**P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.01，△△P<0.05

3討論

目前對(duì)于慢性肺心病急性加重期的患者，臨床上常用的治療方法主要有控制感染、維持呼吸道通暢、改善呼吸功能，糾正缺氧和二氧化碳潴留等，對(duì)于存在心力衰竭情況的患者，給予抗心力衰竭治療[4]。臨床上常使用的血管擴(kuò)張藥可以同時(shí)擴(kuò)張肺動(dòng)脈和體動(dòng)脈，使體循環(huán)血壓下降，但由于反射性增加心率、二氧化碳分壓等一系列不良反應(yīng)，從而限制其在臨床上應(yīng)用。目前研究[5]表明，復(fù)方丹參滴丸具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及肺動(dòng)脈、保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，同時(shí)可降低血液黏稠度，達(dá)到降低肺部動(dòng)脈壓的目的。有文獻(xiàn)報(bào)道[6-8]復(fù)方丹參滴丸對(duì)于慢性肺心病急性加重期治療具有較好的臨床效果，總有效率達(dá)90.3%，但研究?jī)H停留在臨床療效的分析上，沒有進(jìn)一步探討作用機(jī)制。為此，本研究從內(nèi)皮功能、pro-BNP及血液流變學(xué)這三個(gè)方面進(jìn)行探討。

內(nèi)皮細(xì)胞受損參與冠心病發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中，內(nèi)皮細(xì)胞主要通過分泌表達(dá)特殊的活性物質(zhì)對(duì)血管收縮進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而影響凝血和纖溶過程，介導(dǎo)免疫和炎癥發(fā)生，在病理?xiàng)l件下引起內(nèi)皮功能紊亂，冠心病患者由于動(dòng)脈粥樣硬化引起內(nèi)皮細(xì)胞受損，增加內(nèi)皮素的分泌。pro-BNP是B型利鈉肽(BNP)的前體，是存在于心室肌細(xì)胞的心臟神經(jīng)激素，其水平與心力衰竭病情呈顯著正相關(guān)，是國(guó)際上公認(rèn)的心力衰竭血漿標(biāo)志物，用于心力衰竭的鑒別診斷及預(yù)后判斷[9]。肺心病患者常伴有血液黏度增高，凝血機(jī)制異常，會(huì)使血液循環(huán)發(fā)生瘀阻，引起血液流變學(xué)異常，加重心肺功能的衰竭。因此，本試驗(yàn)選取內(nèi)皮功能，pro-BNP及血液流變學(xué)三個(gè)方面作為臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

結(jié)果顯示，在臨床療效方面，試驗(yàn)組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明復(fù)方丹參滴丸可顯著增加臨床療效。2組患者治療后FMD、血液流變學(xué)比治療前均有所改善，血清pro-BNP、ET-1水平下降，NO含量明顯升高，其中以試驗(yàn)組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善的更顯著。ET-1的含量降低，提示內(nèi)皮功能得到了改善；pro-BNP與心力衰竭的程度呈正相關(guān)，它的含量降低說明心力衰竭病情得到改善；血液流變學(xué)的改善說明血黏度降低，提示發(fā)生心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素降低。表明復(fù)方丹參滴丸可以顯著降低患者血液黏度，有效地保護(hù)血管內(nèi)皮，糾正心力衰竭。

綜上所述，對(duì)于慢性肺心病急性加重期的患者，在目前常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸，可以取得較好的臨床效果，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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(收稿日期：2015-09-23)

doi：10.3969/j.issn.1674-4616.2016.01.002