岑瑜,陳梅,蘇思標(biāo)
·短篇論著·
IL-22在乙型肝炎肝硬化失代償期患者中表達(dá)的臨床分析*
岑瑜,陳梅,蘇思標(biāo)
目的通過檢測失代償期乙型肝炎肝硬化患者血清和肝組織白介素22(IL-22)表達(dá)水平,探討檢測IL-22的臨床意義。方法在168例乙型肝炎肝硬化患者和56例健康人,采用ELISA法檢測血清IL-22水平,在38例乙型肝炎肝硬化患者行肝活檢,采用免疫組化法檢測IL-22表達(dá)。計(jì)算患者M(jìn)ELD評分。結(jié)果失代償期乙型肝炎肝硬化患者血清IL-22水平為(36.2± 16.4)pg/ml,顯著高于健康人【(16.4±1.4)pg/ml,t=15.48,P<0.05】;在38例患者中,33例(86.9%)肝組織IL-22表達(dá)陽性;IL-22水平與MELD評分呈顯著正相關(guān)(r=0.982,P=0.000)。結(jié)論失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝組織IL-22高表達(dá),與病變嚴(yán)重程度有明顯的相關(guān)性,對于判斷該病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后有一定的價(jià)值。
失代償期肝硬化;乙型肝炎;白介素22
慢性乙型肝炎是肝硬化的重要病因[1],在從慢性炎癥到肝硬化的轉(zhuǎn)變過程中,細(xì)胞因子起著重要作用[2,3],其中,白介素-22(Interleukin-22,IL-22)作為IL-10細(xì)胞因子家族成員,參與機(jī)體早期的免疫防御[4]。近年來,研究發(fā)現(xiàn)IL-22參與了各種肝臟疾病的發(fā)病過程,尤其是肝炎病毒感染,如丙型肝炎患者外周血及肝細(xì)胞內(nèi)IL-22高表達(dá)[5],急性乙型肝炎患者血IL-22水平明顯升高[6]。在慢性乙型肝炎患者,肝細(xì)胞IL-22表達(dá)也明顯上調(diào)[7]。在本研究,我們檢測了失代償期乙型肝炎肝硬化患者血清及肝組織IL-22表達(dá)情況,分析了IL-22表達(dá)與肝功能損害程度、疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。
1.1 研究對象2014年1月~2014年12月在我院住院治療的失代償期乙型肝炎肝硬化患者168例,男97例,女71例;平均年齡(53.7±13.6)歲。根據(jù)臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查診斷失代償期肝硬化[8],并符合2010年版慢性乙型肝炎防治指南。排除標(biāo)準(zhǔn):器官移植、肝癌、合并HIV感染或其他病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性疾病及其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。依據(jù)腹水中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥250/mm3(0.25×109/L)或李凡他試驗(yàn)陽性診斷自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。計(jì)算MELD評分=3.8 ln[膽紅素(mg/dl)]+11.2 ln(INR) +9.6 ln[肌酐(mg/dl)]+6.4。存在腹水106例(63.1%)、肝腎綜合征33例(19.6%)、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎19例(11.3%)、肝性腦病45例(26.8%)和食管靜脈曲張破裂出血26例(15.5%)?;颊進(jìn)ELD評分為18.2±11.36。另選擇健康成年人56例,男32例,女24例;平均年齡(55.2± 14.3)歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),所有入選對象均簽署知情同意書。
1.2 血清IL-22水平檢測采用ELISA法(美國R&D公司,檢測范圍為15.6~1 000 pg/m l)。
1.3 肝組織IL-22表達(dá)檢測在B超引導(dǎo)下行肝穿刺。采用免疫組化法(英國Abcam公司,Anti-IL22-PE)檢測。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件,相關(guān)性分析采用Spearman法。計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 血清IL-22水平肝硬化患者血清IL-22水平為(36.2±16.4)pg/m l,顯著高于健康人[(16.4±1.4)pg/m l,t=15.48,P<0.05]。
2.2 肝組織IL-22表達(dá)情況在38例行肝活檢的肝硬化患者中,33例(86.9%)肝組織IL-22表達(dá)陽性(圖1)。
圖1 乙型肝炎肝硬化患者肝組織IL-22表達(dá)情況箭頭示肝細(xì)胞胞漿呈棕黃色,提示IL-22表達(dá)陽性,主要分布于匯管區(qū)或肝竇附近(SP,A:200×;B:100×)
2.3 相關(guān)性分析血IL-22水平與MELD評分呈顯著正相關(guān)(r=0.982,P=0.000,圖2)。
圖2 血IL-22水平與MELD分值二元回歸分析結(jié)果
近年來,IL-22在肝臟疾病中的作用成為研究熱點(diǎn),但該因子在肝臟疾病中的作用并未得到統(tǒng)一認(rèn)識。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在肝切除之前加入抗IL-22抗體能顯著抑制肝細(xì)胞增殖,提示IL-22可通過增加肝細(xì)胞增殖促進(jìn)肝細(xì)胞再生[9,10]。在T細(xì)胞介導(dǎo)的肝炎模型中,IL-22通過激活肝STAT3通路,上調(diào)抗凋亡基因和促有絲分裂基因表達(dá),保護(hù)肝細(xì)胞[11]。此外,在急性酒精中毒性肝損傷動(dòng)物模型中,IL-22也對肝細(xì)胞起到保護(hù)作用[12]。但也有研究發(fā)現(xiàn),IL-22在某些肝臟疾病發(fā)病過程中并未起到類似的保護(hù)性作用。如在病毒性肝炎,IL-22介導(dǎo)炎癥細(xì)胞反應(yīng),加重肝損傷[13]。在小鼠乙型肝炎模型中,IL-22被認(rèn)為是乙型肝炎的促炎因子[6]。過度表達(dá)的IL-22導(dǎo)致肝癌細(xì)胞增殖,抑制肝癌細(xì)胞凋亡,從而促進(jìn)其轉(zhuǎn)移[14]。
正是由于IL-22在肝臟疾病發(fā)病過程中作用的兩面性,我們針對失代償期乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示健康人群血IL-22水平明顯低于失代償期乙型肝炎肝硬化患者。如果將健康對照組IL-22水平的95%可信區(qū)間(19.2 pg/ml)設(shè)為正常值,92.86%失代償期乙型肝炎肝硬化患者血IL-22水平超過正常值。此外,免疫組化檢測結(jié)果顯示,失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝組織IL-22表達(dá)陽性率高達(dá)86.9%,與血IL-22水平相符合,提示失代償期乙型肝炎肝硬化患者血IL-22顯著高于正常人群,約是正常人群的2倍以上。
IL-22水平與MELD評分呈顯著正相關(guān)(r=0.982,P= 0.000),提示IL-22水平越高,該疾病嚴(yán)重程度越重。
失代償期乙型肝炎肝硬化患者血IL-22水平與疾病程度呈正相關(guān),對于判斷該病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后都有一定的預(yù)測價(jià)值。有理由相信,IL-22參與了乙型肝炎肝硬化的病變過程,這為治療該病提供了新的靶點(diǎn)。本研究時(shí)間過短,患者樣本數(shù)量較少,是本研究的局限所在。
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(收稿:2016-01-10)
(本文編輯:陳宗炳)
IL-22 expression and it sclinical significance in patients with hepatitis B virus-induced decom pensated liver cirrhosis
Cen Yu,Su Sibiao,et al.
Department of Day Time Care,F(xiàn)irst Affiliated Hospital,Guangxi Medical University,Nanning 530021,China
Su Sibiao,E-mail:susibiao@163.com
Decompensated liver cirrhosis;Hepatitis B;IL-22
10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.028
廣西壯族自治區(qū)急診與醫(yī)學(xué)救援人才小高地開放性課題(GXJZ401407)
530021南寧市廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院日間病房(蘇思標(biāo));消化內(nèi)科(岑瑜,陳梅)
岑瑜,女,25歲,在讀碩士研究生。主要從事肝纖維化防治研究。E-mail:453025592@qq.com
蘇思標(biāo),E-mail:susibiao@163.com