戈宏焱,姜浩
·短篇論著·
蒙藥清肝九味散對(duì)酒精性肝炎患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1水平的影響*
戈宏焱,姜浩
目的研究蒙藥清肝九味散對(duì)酒精性肝炎患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶抑制(TIMP)-1的影響。方法選取2015年1月~2016年4月期間在內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院門(mén)診就診的60例酒精性肝炎患者,隨機(jī)分為觀察組30例和對(duì)照組30例。給予觀察組患者清肝九味散3.0口服,1次/d,治療4 w;給予對(duì)照組患者還原型谷胱甘肽0.4口服,3次/d,治療4 w。采用ELISA法檢測(cè)血清TIMP-1水平。結(jié)果在治療4 w結(jié)束時(shí),觀察組和對(duì)照組血清AST分別為[(67.2±19.7)U/L和(69.4±20.5)U/L,P>0.05],ALT為[(35.2±18.2)U/L和(34.6±17.4)U/L,P>0.05],GGT為[(68.9±19.1)U/L和(71.2±23.1)U/L,P>0.05], TIMP-1為[(12.67±2.14)ng/ml和(12.51±1.81)ng/ml,P>0.05]。結(jié)論蒙藥清肝九味散對(duì)血清TIMP-1水平有一定的影響,其遠(yuǎn)期作用還需要觀察。
酒精性肝炎;清肝九味散;基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1
肝纖維化是由于肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成和降解不平衡,造成肝臟纖維結(jié)締組織的過(guò)度增生與沉積,是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展所共有的病理改變和必經(jīng)途徑。目前,引起肝纖維化的病因大致可分為感染性、酒精性、先天性代謝缺陷、化學(xué)毒物性、自身免疫性肝病等多種原因。在西方國(guó)家,酒精性肝?。ˋLD)一直是導(dǎo)致肝硬化的最主要的病因[1]。美國(guó)國(guó)立酒精濫用與酒精中毒研究所最新調(diào)查表明,在美國(guó),肝硬化已成為導(dǎo)致死亡的第12大病因[2]。ALD發(fā)病率逐年升高,已成為繼病毒性肝炎后的第二大肝損傷性疾病[3]。如不對(duì)酒精性肝纖維化發(fā)展過(guò)程加強(qiáng)干預(yù)和治療,將進(jìn)一步導(dǎo)致肝硬化。最終會(huì)引起更嚴(yán)重的并發(fā)癥。各種原因引起的肝病在轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不?,都要?jīng)歷肝纖維化這一病理學(xué)過(guò)程。早期診斷及治療肝纖維化能有效提高患者的生存質(zhì)量,防止其發(fā)展成為肝硬化,甚至肝癌[4]。本研究觀察了蒙藥清肝九味散治療ALD患者的療效及對(duì)血清基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMPs)的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料2015年1月至2016年4月就診我院的60例酒精性肝炎患者,均為男性,年齡24~58歲,平均年齡為(39.1±8.9)歲。入選患者符合2010年頒布的酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],有過(guò)量酒精攝入史、存在臨床肝臟疾病表現(xiàn)、支持診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常和影像學(xué)檢查,排除嗜肝病毒感染、非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝損傷和自身免疫性肝病等[6]。將60例酒精性肝炎患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,兩組性別、年齡和肝損傷程度等方面比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性(P>0.05)。
1.2 治療方法所有患者簽署知情同意書(shū)。在絕對(duì)戒酒的基礎(chǔ)上,給予觀察組患者清肝九味散(內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院蒙藥制劑室,生產(chǎn)批號(hào)20140702)3.0口服,1次/d,治療4 w;給予對(duì)照組患者還原型谷胱甘肽片(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)0.4口服,3次/d,治療4 w。
1.3 血清TIMP-1水平檢測(cè)采用ELISA法(北京杰輝博高生物技術(shù)有限公司)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理,計(jì)量資料以(±s)表示,治療前后數(shù)據(jù)的變化比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組血生化指標(biāo)和TIMP-1水平變化的比較治療前,觀察組與對(duì)照組血清TIMP-1水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組TIMP-1水平均下降,但觀察組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05,表1)。
肝纖維化的形成是由于ECM在肝臟過(guò)度沉積,最終導(dǎo)致肝纖維化。在正常的肝臟,ECM合成和降解保持動(dòng)態(tài)平衡,是由于基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)和其特異性抑制劑-TIMPs等精確調(diào)節(jié)的結(jié)果[7]。肝纖維化的發(fā)生過(guò)程涉及復(fù)雜的細(xì)胞及分子機(jī)制,肝臟細(xì)胞外基質(zhì)的代謝主要有MMPs及其抑制因子調(diào)節(jié),其中降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分I型和III型膠原的基質(zhì)金屬蛋白及其抑制因子被認(rèn)為發(fā)揮了關(guān)鍵作用,肝纖維化形成的主要原因不是基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)減少,而是TIMP-1進(jìn)行性升高,使基質(zhì)金屬蛋白酶活性受到抑制,TIMP-1/MMP逐漸上升,進(jìn)一步導(dǎo)致基質(zhì)合成和降解平衡的逐漸失調(diào),加速了肝纖維化的形成,故血清TIMP-1含量在一定程度上反映了肝纖維化的發(fā)生,是肝纖維化檢測(cè)的一個(gè)重要指標(biāo)。杜宇瓊等[8]的實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明了這一點(diǎn)。在肝纖維化發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中存在著MMP-1/TIMP-1的功能紊亂[9]。
還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的一種三肽,是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基,又是乙二醛酶和磷酸丙糖脫氫酶的輔酶,參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)和糖代謝,使人體獲得高能量,幫助保持免疫系統(tǒng)正常的功能發(fā)揮。還原型谷胱甘肽可為谷胱甘肽過(guò)氧化酶提供還原劑,從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生,保護(hù)肝細(xì)胞膜免受氧自由基的損害[10]。此外,還原型谷胱甘肽還可參與膽酸的生理代謝過(guò)程,起到保護(hù)肝細(xì)胞、抗炎和降酶等多種藥理作用[11]。陶軍躍[12]在96例酒精性肝炎患者應(yīng)用還原型谷胱甘肽治療,發(fā)現(xiàn)其療效確切,效果顯著,是酒精性肝炎患者較為理想的治療藥物之一。
蒙藥對(duì)酒精性肝病的治療作用研究并不多見(jiàn)。甘草次酸、護(hù)肝片、黃芪多糖、熊去氧膽酸、干擾素、秋水仙堿等均對(duì)肝纖維化有一定的治療作用。蒙藥清肝九味散由牛黃、紅花、紅景天、五靈脂、綠絨蒿、花緢、木香、瞿麥、木鱉子、木通等組成,具有疏肝清熱,健胃消食的作用,是蒙醫(yī)治療肝病的代表方劑之一。席迎春[13]等研究表明,清肝九味散可以增強(qiáng)肝臟抗氧化能力,清除氧自由基代謝產(chǎn)物,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),從而減輕肝細(xì)胞的損傷。營(yíng)養(yǎng)不良因素包括不良的飲食攝入量、食欲不振、味覺(jué)和嗅覺(jué)改變、惡心嘔吐、吸收不良和高代謝狀態(tài)。酒精性肝病患者可以出現(xiàn)包括脂溶性維生素、硫胺素、煙酸以及維生素和微量元素等缺乏[14]。薩嘎拉[15]等研究發(fā)現(xiàn),清肝九味散中必需微量元素Sr、Zn、Cu、Fe、Cr、Co、Mn、Ni、Mo和Se是人體中的主要功能元素,構(gòu)成金屬酶的必需成分。清肝九味散中Zn、Cu、M和Fe四種微量元素的含量非常豐富,微量元素作為生物體內(nèi)的主要載體參與了生物體內(nèi)各種酶、激素、維生素、核酸等的合成和代謝,具有重要的生理活性,對(duì)肝細(xì)胞起到保護(hù)作用。
表1 兩組治療前后血生化指標(biāo)和TIMP-1水平(±s)比較
表1 兩組治療前后血生化指標(biāo)和TIMP-1水平(±s)比較
例數(shù)ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)TIMP-1(ng/mL)觀察組治療前30 56.7±32.7 152.7±79.4 203±98.1 15.82±2.64治療后28 35.2±18.2 67.2±19.7 68.9±19.1 12.67±2.14對(duì)照組治療前30 59.3±35.5 155.7±68.1 206.7±89.9 15.29±2.72治療后25 34.6±17.4 69.4±20.5 71.2±23.1 12.51±1.81
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(收稿:2016-07-29)
(本文編輯:陳宗炳)
Effect of Qinggan Jiuweisan,a Mongolia herbal medicine,on serum TIMP-1 levels in treatm ent of patients with alcoho lichepatitis
Ge Hongyan,Jiang Hao.
Department of Gastroenterology,Clinic Medical College,Inner Mongolia University for Nationalities,TongLiao 028000,Inner Mongolia Autonomous Region
Alcoholic hepatitis;Mongolia herbalmedicine;Tissue matrix metalloproteinases inhibitor-1
10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.021
內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):2015MS0805)
028000內(nèi)蒙古自治區(qū)通遼市內(nèi)蒙古民族大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院/附屬醫(yī)院消化內(nèi)科
戈宏焱,女,醫(yī)學(xué)博士,主任醫(yī)師。主要從事消化系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)和治療學(xué)研究。E-mailgehongyan_1999@126. com
姜浩,E-mail:greatjiang_edu@sina.cn