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      替比夫定聯(lián)合胸腺肽α-1治療慢性乙型肝炎患者80例療效分析

      2016-03-24 01:47:30姜海薛明月
      實用肝臟病雜志 2016年6期
      關(guān)鍵詞:比夫陰轉(zhuǎn)率胸腺肽

      姜海,薛明月

      ·短篇論著·

      替比夫定聯(lián)合胸腺肽α-1治療慢性乙型肝炎患者80例療效分析

      姜海,薛明月

      目的觀察替比夫定聯(lián)合胸腺肽α-1治療慢性乙型肝炎患者的早期療效。方法將80例慢性乙型肝炎患者隨機分為替比夫定聯(lián)合胸腺肽α-1治療組40例和拉米夫定聯(lián)合胸腺肽α-1治療組40例。采用ELISA法檢測血清HBV標(biāo)志物,采用熒光定量PCR法檢測血清HBV DNA。觀察兩組治療12 w的療效。結(jié)果在治療8 w末,替比夫定治療患者血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)率和HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為32.5%和20.0%,與拉米夫定治療患者比,無顯著性相差(分別為17.5%和5.0%,P>0.05),在治療12 w末,替比夫定治療患者血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)率顯著高于拉米夫定治療患者(95.0%對62.5%,P<0.05);在治療12 w末,替比夫定治療患者完全應(yīng)答、部分應(yīng)答和無應(yīng)答率分別為57.5%、40.0%和2.5%,而拉米夫定治療患者則分別為37.5%、45.0%和17.5%,其中完全應(yīng)答率顯著高于拉米夫定組(P<0.05)。結(jié)論替比夫定聯(lián)合胸腺肽α-1治療慢性乙型肝炎患者早期療效更優(yōu)。

      慢性乙型肝炎;替比夫定;胸腺肽α-1;治療

      自1963年Blumberg發(fā)現(xiàn)HBsAg以來已超過半個世紀(jì),目前慢性乙型肝炎仍然是一個全球性的健康問題[1]。WHO統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示全球約20億人曾感染過HBV,約3.5億人轉(zhuǎn)變?yōu)槁砸倚透窝谆颊?,全世界每年有約100萬人死于HBV感染相關(guān)性肝衰竭、肝硬化和肝細胞癌[2]。目前,抗病毒治療被公認為慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵[3]。本文采用替比夫定聯(lián)合胸腺肽α-1治療慢性乙型肝炎患者,取得了較好的療效,現(xiàn)報告如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料我科2013年1月至2015年12月收治的CHB患者80例,男性43例,女性37例;年齡42±15歲;病程0.5~5年。所選病例符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥16歲;(2)血清HBV DNA≥1.0×104copies/m l;(3)ALT≥2×正常值上限(ULN);(4)治療前未接受過核苷(酸)類、α-干擾素治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他嗜肝病毒或HIV感染;(2)合并脂肪性肝病、酒精性肝病或藥物性肝損傷;(3)妊娠或哺乳期婦女;(4)存在精神障礙性疾病。所有患者簽署知情同意書。將患者分為兩組,兩組年齡、性別、肝功能和HBV DNA水平等方面比較,無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

      1.2 治療方法治療組患者接受替比夫定(素比伏,北京諾華制藥有限公司)600 mg口服,1次/d,胸腺肽α-1(基泰,海南雙成藥業(yè)有限公司)1.6 mg皮下注射,2次/w;對照組患者口服拉米夫定(賀普丁,葛蘭素史克公司)100 mg,1次/d,和胸腺肽α-1(同上)治療。兩組均應(yīng)用胸腺肽α-1 12 w。

      1.3 觀察指標(biāo)使用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測血生化指標(biāo)(寧波美康生物科技股份有限公司);采用ELISA法檢測血清HBV標(biāo)志物(上??迫A);采用熒光定量PCR法檢測血清HBV DNA(廣州中山大學(xué)達安)。

      1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)完全應(yīng)答:血清HBV DNA低于檢測下限(<1.0×103copies/ml),ALT復(fù)常,HBeAg陽性患者HBeAg轉(zhuǎn)陰;部分應(yīng)答:血清HBV DNA下降大于2個log10,但仍能檢測出,ALT復(fù)常,伴或不伴有HBeAg轉(zhuǎn)陰;無應(yīng)答:未達到上述任何應(yīng)答水平[4]。

      1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以±s表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用x2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組肝功能指標(biāo)變化的比較在抗病毒治療后,治療組患者肝功能改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.01,表1)。

      2.2 兩組血清HBV DNA和HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較替比夫定治療患者血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)率顯著高于拉米夫定治療患者(P<0.05,表2)。

      表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)(±s)的比較

      表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)(±s)的比較

      ①P<0.05

      例數(shù)ALT(U/L)AST(U/L)TBIL(μmol/L)ALB(g/L)治療組治療前40 168.8±14.3 96.4±57.7 21.5±7.2 38.0±4.2治療4 w 72.8±14.1 44.0±18.2 19.5±8.6 37.7±4.8治療12 w 26.1±11.5①18.8±20.5①16.5±6.1 38.5±4.7治療組治療前40 165.7±20.5 97.5±38.8 21.0±2.5 37.8±4.4治療4 w 121.3±22.8 71.7±26.9 19.3±2.5 38.4±3.8治療12 w 59.2±8.1 33.8±32.1 16.5±4.5 38.8±3.7

      表2 兩組血清HBV DNA和HBeAg陰轉(zhuǎn)率(%)比較

      2.3 兩組應(yīng)答情況比較在治療12 w末,治療組完全應(yīng)答率明顯高于對照組(P<0.05,表3)。

      表3 兩組應(yīng)答率(%)比較

      2.4 不良反應(yīng)40例應(yīng)用替比夫定治療的患者在治療期間有4例出現(xiàn)一過性血清肌酸激酶升高,但均未出現(xiàn)肌病的臨床表現(xiàn),亦未進行藥物干預(yù),隨著治療的延續(xù),肌酸激酶均自行恢復(fù)正常。

      3 討論

      治療慢性乙型肝炎患者的目標(biāo)是持久地抑制HBV復(fù)制,盡可能地使病毒被清除。從長期來看,抑制病毒復(fù)制能夠有效地阻止肝細胞破壞,防止或延緩肝硬化和肝細胞癌的發(fā)生。抗病毒治療可迅速抑制HBV復(fù)制,減少病毒在肝細胞間的傳播,同時減少肝細胞膜靶抗原表達,降低細胞毒性T細胞對感染肝細胞的攻擊,減輕肝細胞的變性和壞死[5]。胸腺肽α-1是一種人工合成的氨基酸多肽,通過刺激外周淋巴細胞絲裂原促進T淋巴細胞成熟,增加干擾素和6白細胞介素等細胞因子水平,提高其活性,增強人體抗感染能力[6-9]。目前,抗HBV藥物有α-干擾素和核苷(酸)類似物兩大類。在應(yīng)用干擾素過程中,可出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。在這種情況下,就可選擇核苷(酸)類似物治療。替比夫定是2007年在我國上巿的一種人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗HBV DNA多聚酶藥物,在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物,即腺苷,通過與HBV天然底物胸腺嘧啶的5'-腺苷競爭,能夠抑制HBV DNA多聚酶的活性。該腺苷被整合到HBV DNA鏈上,將導(dǎo)致HBV DNA延長終止,從而抑制HBV復(fù)制。替比夫定還能抑制HBV DNA鏈的合成,與拉米夫定比,替比夫定有更強的抗病毒活性,能夠有效遏制CHB患者病毒復(fù)制,有更高的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率,HBeAg血清轉(zhuǎn)換率也較高[10-13]。減少肝細胞表面HBeAg表達,能減輕免疫反應(yīng)對肝細胞的損害,減輕肝組織炎癥和肝細胞壞死,減輕鄰近肝細胞感染病毒,促進肝功能恢復(fù)。替比夫定還能抑制肝細胞凋亡和Fas蛋白表達,減輕肝細胞損害。雖然替比夫定與胸腺肽α-1的治療作用機制各不相同,但它們的合并應(yīng)用具有一定的互補性。本組資料表明,替比夫定起效比拉米夫定快,在治療12周時替比夫定治療患者肝功能指標(biāo)已基本恢復(fù)正常,血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰,部分患者已出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,提示替比夫定聯(lián)合胸腺肽α-1治療效果較拉米夫定好。

      在治療觀察中我們發(fā)現(xiàn),部分患者在替比夫定應(yīng)用過程中可伴有一過性血清ALT升高,可能與病毒復(fù)制被抑制,T細胞免疫功能增強,機體特異性抗HBV免疫應(yīng)答反應(yīng)被提高有關(guān)。

      替比夫定是經(jīng)FDA批準(zhǔn)的治療慢性乙型肝炎的核苷酸類似物,也是其中唯一一種屬于妊娠期應(yīng)用的B級藥物。替比夫定能特異性抑制HBV DNA聚合酶,而對人類DNA聚合酶無影響。毒理學(xué)研究表明替比夫定無致癌、致畸、致突變性,亦無線粒體毒性[14-16]。相比較拉米夫定的作用,替米夫定具有更強的抗病毒活性,能快速抑制HBV DNA復(fù)制,降低血清和肝組織病毒抗原表達,從而減少肝細胞表面HBsAg和HBeAg表達,減輕免疫反應(yīng)對肝細胞的損害,防止肝細胞感染病毒,減輕肝組織炎癥和纖維化,促進肝功能恢復(fù)。此外,替比夫定聯(lián)合胸腺肽α-1治療還能有效地抑制HBV復(fù)制,降低機體HBV載量,從而減輕肝臟損傷,延緩肝纖維化進展,防止進展至肝硬化。

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      (收稿:2016-06-29)

      (本文編輯:陳宗炳)

      Prevalence of cardiovascu lar diseases in patients with chronic hepatitis C


      Jiang Hai,Xue Mingyue.
      Department of Infectious Diseases,People's Hospital,Haian County,Haian 226600,Jiangsu Province,China

      Hepatitis B;Telbivudine;Thymosin alpha-1;Therapy

      10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.019

      226600江蘇省海安縣人民醫(yī)院感染病科

      姜海,男,42歲,副主任醫(yī)師。

      E-mail:1304491517@qq.com

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