卡培他濱維持治療一線化療后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察

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卡培他濱維持治療一線化療后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察

張雅莎, 趙月

(河北省秦皇島市第四醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科, 河北 秦皇島, 066000)

關(guān)鍵詞:轉(zhuǎn)移性乳腺癌; 卡培他濱; 一線化療; 維持治療; 生存期

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，早期生存率不斷提高，但根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍高達(dá)50%，對于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，聯(lián)合化療方案在其治療中有著重要意義[1]。化療目的在于控制疾病進(jìn)展(PD)、延長生存時間和改善生活質(zhì)量。因此一線化療后療效達(dá)完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)者，如何選擇合適的治療策略來控制PD，延緩轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)成為臨床研究的重點[2]。維持化療作為一種有效的治療手段已廣泛用于肺癌、胃癌等惡性腫瘤的治療[3]?？ㄅ嗨麨I用于乳腺癌的維持治療，具有效率高、耐受性好、經(jīng)濟(jì)方便等優(yōu)勢。本研究觀察一線化療后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)用卡培他濱維持治療的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月-2013年4月秦皇島市第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者42例，均為女性；年齡27～78歲，中位年齡48歲。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)檢查確診為乳腺癌，均有轉(zhuǎn)移; ② 一線治療后療效達(dá)CR、PR、SD; ③ Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS)≥60分，預(yù)計生存期≥3個月; ④ 至少有一處可測量病灶; ⑤ 經(jīng)肝腎功能、外周血象、心電圖等檢查無化療禁忌證；⑥ 自愿加入本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 患有其他惡性腫瘤病史者; ② 有嚴(yán)重未獲控制的內(nèi)科疾病或急性感染者; ③ 不能按時完成隨訪者。本組患者中軟組織轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移20例，肝轉(zhuǎn)移17歲，肺轉(zhuǎn)移14例，腦轉(zhuǎn)移1例；浸潤性導(dǎo)管癌36例，浸潤性小葉癌6例；雌激素受體(ER)陽性19例，孕激素受體(PR)陽性21例，人類表皮生長因子受體(HER-2)陽性15例，三陰性5例；既往治療情況：手術(shù)34例，放療25例，內(nèi)分泌治療27例，化療42例；化療情況：蒽環(huán)類10例，紫杉類22例，鉑類12例，吉西他濱19例，卡培他濱20例。

1.2方法

卡培他濱維持治療方案：口服卡培他濱1 000 mg/m2，d1～d14，2次/d，21 d為1個周期。期間給予止吐、升白細(xì)胞、營養(yǎng)支持等對癥治療?；熐凹懊恐芷诨熃Y(jié)束后完善血常規(guī)、血生化、心電圖、肝腎功能等檢查。2個周期后，評價療效直至PD，此后患者仍繼續(xù)治療至死亡或隨訪結(jié)束。隨訪采用門診及住院復(fù)查、電話、信件等方式，隨訪期為2年。

1.3觀察指標(biāo)

治療2個周期后，觀察臨床療效；隨訪期間，觀察生存情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評價

據(jù)實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行療效評價[4], 包括CR、PR、SD、PD，客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。藥物不良反應(yīng)按世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥急性及亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)[5], 分為0度(無)、Ⅰ度(輕度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)、Ⅳ度(威脅患者生命)。

2結(jié)果

2.1臨床療效

本組42例患者，維持治療2個周期后評價療效，CR 0例(0.0%)，PR 12例(28.6%)，SD 24例(57.1%)，PD 6例(14.3%)，ORR為28.6%。隨訪時間為9.5～35.2個月，中位隨訪時間為14.7個月；卡培他濱維持治療周期為3.1～20.2個月，中位治療周期5.5個月；生存期8.2～35.1個月，中位生存期20.6個月；1年生存率為90.0%，2年生存率為38.6%。

2.2不良反應(yīng)

42例患者均可耐受卡培他濱維持治療。其中手足綜合征發(fā)生率最高，其次為皮膚色素沉著和中性粒細(xì)胞減少，均以Ⅰ～Ⅱ度為主，予以減量或停藥恢復(fù)后繼續(xù)治療。6例谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高患者，給予藥物減量聯(lián)合護(hù)肝藥物治療后恢復(fù)正常。見表1。

表1　不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3討論

研究[6]顯示，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的中位生存期約為2～3年，經(jīng)一線治療6～8個周期后至CR、PR、SD后通常是停藥觀察，直至PD后再給予二線治療。維持治療是在完成既定的腫瘤治療方案，并達(dá)到最佳療效后，繼續(xù)采取有效的治療措施，最大程度地控制不良反應(yīng)，直至某個時間點或PD，最初用于結(jié)核病的治療，后被廣泛應(yīng)用于各種腫瘤的治療方案中[7]。乳腺癌的維持治療始于上世紀(jì)90年代，已被多個臨床試驗證實，可延長患者的無進(jìn)展生存期，降低死亡風(fēng)險[8-9]。

維持治療通常采用誘導(dǎo)化療方案中的某一種藥物或與誘導(dǎo)化療方案無交叉耐藥的另一種藥物維持，維持治療藥物的劑量相對較小，結(jié)合患者病情需求，能夠在延緩疾病進(jìn)展的同時改善生活質(zhì)量，使患者獲益更多?？ㄅ嗨麨I是目前臨床最具生物活性的氟化嘧啶類藥物，具有選擇性腫瘤內(nèi)激活的作用特點，并通過降低胸苷磷酸化酶活性而發(fā)揮抗血管生成效應(yīng)，二者的協(xié)同作用不僅能提高藥物的抗腫瘤活性，還能降低藥物的不良反應(yīng)[10]。趙韜等[11]將已接受6～8個周期一線化療后達(dá)CR、PR、SD的患者分為對照組和試驗組，對照組僅予以觀察，試驗組給予卡培他濱維持方案(800～1 000 mg/m2, 2次/d, d1～d14), 結(jié)果顯示，試驗組臨床療效及生存期均高于對照組。Huang等[12]研究對卡培他濱聯(lián)合多西他賽或長春瑞濱治療后SD的晚期乳腺癌患者給予卡培他濱維持治療(1 000 mg/m2, 2次/d, d1～d14), 顯示中位進(jìn)展時間為4.4個月, ORR為5.1%，手足綜合征的發(fā)生率為14.1%。本研究應(yīng)用卡培他濱維持治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，結(jié)果顯示，在近期療效方面，CR 0例, PR 12例, SD 24例, PD 6例, ORR為28.6%, DCR為85.7%。在長期療效方面，中位隨訪時間為14.7個月；卡培他濱維持治療周期為3.1～20.2個月，中位治療周期5.5個月；生存期8.2～35.1個月，中位生存期20.6個月; 1、2年生存率分別為90.0%、38.6%。在不良反應(yīng)方面，卡培他濱作為化療藥物，其毒副作用相對較小，使患者能獲得延緩疾病進(jìn)展的優(yōu)勢，且耐受性好。本組患者中手足綜合征、皮膚色素沉著和中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率較高，均以Ⅰ～Ⅱ度為主，予以減量或停藥恢復(fù)后繼續(xù)治療，所有患者均可耐受。

參考文獻(xiàn)

[1]Khatcheressian J L, Hurley P, Bantug E, et al. Breast cancer follow-up and management after primary treatment: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update[J]. J Clin Oncol, 2013, 31(7): 961.

[2]李劍英, 季從飛, 陳佳, 等. 卡培他濱維持治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J]. 中國癌癥雜志, 2014, 24(5): 381.

[3]曾會會, 鄭榮生. 晚期乳腺癌的維持治療[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2013, 18(12): 1145.

[4]Nishino M, Jackman D M, Hatabu H, et al. New Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guidelines for advanced non-small cell lung cancer: comparison with original RECIST and impact on assessment of tumor response to targeted therapy[J]. AJR Am J Roentgenol, 2010, 195(3): 221.

[5]龔子永, 楊成軒. 轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療后卡培他濱維持治療療效觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥, 2015, 10(7): 31

[6]Glück S. Chemotherapy regimens in metastatic breast cancer[J]. Clin Adv Hematol Oncol, 2011, 9(1): 47.

[7]童剛領(lǐng), 王芬, 陳曉秋, 等. 含卡培他濱聯(lián)合方案一線化療后卡培他濱維持治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2014,22(9): 37.

[8]Park Y H, Jung K H, Im S A, et al. Phase III, multicenter, randomized trial of maintenance chemotherapy versus observation in patients with metastatic breast cancer after achieving disease control with six cycles of gemcitabine plus paclitaxel as first-line chemotherapy: KCSG-BR07-02[J]. J Clin Oncol, 2013, 31(14):1732.

[9]Bisagni G, Musolino A, Panebianco M, et al. The Breast Avastin Trial: phase II study of bevacizumab maintenance therapy after induction chemotherapy with docetaxel and capecitabine for the first-line treatment of patients with locally recurrent or metastatic breast cancer[J]. Cancer Chemoth Pharm, 2013, 71(4): 1051.

[10]黃紅艷, 江澤飛, 王濤, 等. 卡培他濱單藥或聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的療效和安全性[J]. 中華腫瘤雜志, 2011, 33(11): 850.

[11]趙韜, 邵清, 張汀榮, 等. 希羅達(dá)在轉(zhuǎn)移性乳腺癌維持治療中的療效觀察[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2011, 15(7): 88.

[12]Huang H, Jiang Z, Wang T, et al. Single-agent capecitabine maintenance therapy after response to capecitabine-based combination chemotherapy in patients with metastatic breast cancer[J]. Anticancer Drugs, 2012, 23(7): 718.

基金項目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金(11524302)

收稿日期:2015-10-11

中圖分類號:R 737.9

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-117-02

DOI:10.7619/jcmp.201601041