人參抗腫瘤藥理研究*

劉　鯤　劉　娜　劉苾川　吳秀青　丁　艷

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【科研進展】

人參抗腫瘤藥理研究*

劉鯤劉娜△劉苾川吳秀青丁艷

江西中醫(yī)藥大學(南昌 330004)

摘要：目的深入探討人參化學成分及抗腫瘤藥理作用。方法收集國內外近5年內對人參對循環(huán)系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)等藥理作用的研究資料，并對其進展做了簡要概述。結果人參對結腸癌、白血病、肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌有一定的療效。結論人參具有很高的藥用價值，但是并不能治好所有的病。人參皂苷是人參的重要組成部分，對它的深入研究有助于我們對現(xiàn)在的多種疑難雜癥的解決，為人參的開發(fā)利用提供參考和依據(jù)。

關鍵詞：人參；抗腫瘤；藥理研究

人參為五加科植物人參PanaxginsengC. A.Mey. 的干燥根，始載于《神農本草經》，性平味甘微苦，歸脾、肺、心經，具有大補元氣、復脈固脫、補脾益肺、生津止渴、安神益智之功能，人參乃補脾之要藥。人參的化學成分比較復雜，到目前為止分離鑒定40 余種人參皂苷單體。其次還有多糖類、揮發(fā)成分、有機酸及其脂、蛋白質、酶類、甾醇及其苷、多肽類、含氮化和物、木質素、黃酮類、維生素、無機元素等成分。其中最主要的有效成分為人參皂苷和人參多糖，它們的生物活性尤為明顯和重要，其藥理研究也是人們目前研究的重點[1-3]。

在中國致死率最高的前五種疾病，惡性腫瘤占其一，而且在國際上很多國家對于腫瘤治療的藥物也非常的關注，常規(guī)的化療藥物對腫瘤細胞有一定的療效但是它也在一定程度上抑制正常細胞的生理活性，所以人們把治療腫瘤的目光放在了天然產物的抗癌藥物上，人參因為其安全性和有效性成為了首選目標，近年來研究其在這方面療效的文章非常多。

1　抗結腸癌

李秋影等發(fā)現(xiàn)20( S) -人參皂苷Rh2可通過阻滯人結腸癌細胞處于S期來抑制癌細胞增長[4]。韓萍等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3可通過促進結腸癌Caco-2 細胞凋亡來抑制癌細胞增殖和遷移[5]。叢中一等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh3可通過抑制人結腸癌細胞SW 480增殖, 誘導其凋亡，并且其作用呈劑量依賴性和時間依賴性[6]。

2　抗白血病

夏菁等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1 可明顯抑制TF-1 細胞的增殖并促進其凋亡，他們猜測其促凋亡機制可能與降低TF-1 細胞對EPO 的反應性，下調EPOR 下游相關蛋白的表達并激活caspase-3 的表達有關[7]?？麓笾堑劝l(fā)現(xiàn)人參皂苷單體Rg1 可抑制人白血病細胞K562 增殖并誘導其向成熟方向分化，其作用機制可能是Rg1 改變K562 細胞內STAT5 的分布和減少K562 胞核中STAT5 的表達[8]。姚云等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2可抑制白血病HL60細胞的惡性增殖并促進其凋亡，其機制可能是通過介導S期阻滯作用[9]。人參皂苷Rh2可抑制KG1-α人白血病細胞的增殖，促進其凋亡。其作用機制是使細胞周期阻滯在G0/G1期，進而抑制KG1-α細胞的增殖；同時又通過激活P53通路來啟動caspase凋亡途徑引起細胞的程序性死亡[10]。徐曉軍等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2 對人白血病多藥耐藥( MDR) 細胞K562/ VCR 細胞生長具有較好的抑制作用, 并且可以誘導其凋亡, 還可以逆轉K562/ VCR 的耐藥，人參皂苷Rh2 在白血病治療中可能是一種很有開發(fā)利用價值的藥物[11]。

3　抗肺癌

張春晶等發(fā)現(xiàn)S 型和R 型人參皂苷Rh2均可以抑制人肺腺癌A549 細胞增殖，并具有一定的劑量依賴性，并且可促進人肺腺癌A549 細胞凋亡[12]。張文靜等發(fā)現(xiàn)二醇組人參皂苷Rh2、PPD可以抑制Lewis肺癌生長，其機制可能是抑制NF-κB及下游基因的表達[13]。饒遠權等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3 可以明顯抑制肺腺癌NCI-H1650 細胞增殖，并呈時間劑量依賴關系，其機制可能與細胞Bcl-2、survivin 蛋白表達降低，caspase-3、Bax 蛋白表達增加，促進細胞凋亡有關[14]。

4　抗胃癌

趙寶勝等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1 可明顯抑制體外培養(yǎng)的人胃癌細胞株BGC-823細胞增殖, 降低細胞活性, 促進其凋亡， 其作用機制可能與抑制腫瘤細胞蛋白質合成有關[15]。謝曉東等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3 可抑制胃癌細胞的生長，并呈濃度、時間依賴關系，其作用機制與降低胃癌患者術后血清血管內皮生長因子VEGF 濃度有關，而且可降低胃癌術后患者的復發(fā)率[16]。人參皂苷20(S)-Rg3通過激活caspase-3和caspase-9凋亡途徑，以及調節(jié)Bcl-2和Bax的表達,誘導胃癌細胞凋亡[17]。

5　抗胰腺癌

血管生成擬態(tài)是描述高度惡性功能上具有可塑性的腫瘤細胞形成的血管網絡[18]，郭敬強等發(fā)現(xiàn)人參皂甙Rg3 能夠通過抑制胰腺癌血管生成擬態(tài)的形成來抗胰腺癌，下調MMP-2 和MMP-9的表達可能是其機制之一[19]。簡捷等通過研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3可抑制胰腺癌細胞PANC-1 增殖，誘導細胞凋亡，其機制可能與人參皂苷Rg3可下調PANC-1細胞中Pim-3以及磷酸化Bad蛋白的表達有關[20]。人參皂苷25-OH-PPD和25-OCH3-PPD這兩種化合物可抑制胰腺癌細胞增殖，引起細胞周期阻滯，并誘導其凋亡。它們還兼有抑制異種移植瘤生長的作用，并且沒有毒性。其機制可能與其抑制介導MDM2癌基因及相關通路有關[21]。

6　抗乳腺癌

人參皂苷25-OCH3-PPD可以減少乳腺癌細胞的存活、誘導細胞凋亡，其機制可能與25-OCH3-PPD阻滯G1期，并抑制MDM2轉錄和翻譯有關。此外，25-OCH3-PPD 抑制體外細胞遷移，降低了上皮 - 間質轉化(EMT)標志物的表達，并防止了在乳腺癌的體內轉移[22]。人參皂甙Re抑制乳腺癌MCF-7細胞增殖[23]。人參皂苷 Rg3 使失巢凋亡耐受乳腺癌細胞MCF-7 細胞周期停滯，從而抑制其生長[24]， 還能減弱MCF7/Adr 細胞PI3K、AKT 表達來誘導體外培養(yǎng)的人MCF7/Adr 細胞凋亡[25]。樸麗花等發(fā)現(xiàn)人參皂甙Rh2對MCF7/Adr 細胞侵襲和轉移有減弱作用，其機制可能與MMP2、MMP9 和NF - kB 蛋白表達降低有關[26]。

7　抗肝癌

馬英等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3 可通過抑制肝癌細胞血管生成來達到抗癌的作用，其可能機制是抑制VEGF 表達[27]。人參皂苷Rh2在體外對肝癌HepG2 細胞、SMMC - 7721 細胞的增殖有明顯抑制和凋亡誘導作用，并且使SMMC - 7721 細胞骨架發(fā)生變化[28～29]。何鑫等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh 2 對人肝癌細胞Bel-7402 生長有抑制作用，并促進其凋亡，其作用機制可能與上調中Bax 和下調中Bcl-2的表達有關[30]。明艷林等發(fā)現(xiàn)人參皂苷IH901可能是通過增加細胞周期中亞二倍體峰、使線粒體跨膜電位(ΔΨm)崩潰、形成DNA 梯形條帶和提高Caspase-9/Caspase-3 的表達量，來抑制肝癌細胞的增長，促進細胞凋亡，而對肝癌細胞的侵襲轉移的抑制則是通過抑制細胞的遷移和降低VEGF/bFGF 的表達達到的[31]。

8　抗卵巢癌

楊春肖等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2 可以抑制卵巢癌SKOV3 細胞的增殖，并有一定的劑量依賴性。其機制可能是人參皂苷Rh2上調Caspase3 的表達誘導卵巢細胞凋亡[32]。人參皂苷Rh2 與順鉑(DDP)均具有抗腫瘤效果，但都在一定程度上表現(xiàn)出不足，金英慧等就聯(lián)合人參皂苷Rh2 與DDP，觀察其對人卵巢癌細胞株SKOV -3 的影響。發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2 與DDP 聯(lián)合應用對SKOV -3 卵巢癌細胞株有促凋亡作用，而其不良作用較小，作用機制可能是人參皂苷Rh2 通過下調Her -2 基因減少p185 表達，改善人卵巢癌細胞株SKOV -3 DDP 對DDP 的敏感性[33]。孫倩等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh1 可抑制人卵巢癌細胞SKOV-3 細胞增殖，其作用機制可能與抑制細胞分裂增殖的相關基因piwi 表達有關[34]。關于卵巢癌的前期研究發(fā)現(xiàn)鉑類聯(lián)用達沙替尼具有更強的殺瘤作用[35]。但達沙替尼具有免疫負調節(jié)效應[36]，可能削弱殺傷性淋巴細胞(NK)的免疫監(jiān)視功能。李紅英等則通過人參皂苷Rb1 聯(lián)合達沙替尼，發(fā)現(xiàn)對于NK 細胞殺傷卵巢癌的抑制作用[37]。

結語

人參具有很高的藥用價值，但是并不能治好所有的病，然而對它的深入研究有助于我們對現(xiàn)在的多種疑難雜癥的解決，人參皂苷是人參的重要組成部分，對其深入研究必將推動中藥走向世界市場，并將展現(xiàn)更加廣闊的前景。

參考文獻

[1]張前進. 人參的化學成分和藥理活性[J]. 光明中醫(yī),2011,26(2):368-369.

[2]屈強.人參黃芪的臨床運用[J].光明中醫(yī),2013,28(3):616.

[3]王春來.對人參蘆頭入藥原因的探討[J].光明中醫(yī),2013,28(7):1494.

[4]李秋影,顏璐璐,馬曉慧,等. 20(S)-人參皂苷Rh2對人結腸癌細胞增殖和周期的影響[J]. 中成藥,2011,33(11):1874-1878.

[5]韓萍,羅闊,蔣青松,等. 人參皂苷Rg3對結腸癌Caco-2細胞增殖和遷移的影響[J]. 免疫學雜志,2014,20(8):722-726.

[6]叢中一,林雙甡,叢登立,等. 人參皂苷Rh3對人結腸癌細胞增殖與凋亡的影響[J]. 中國老年學雜志,2010,(30)18:2644-2646.

[7]夏菁,李靜,左國偉,等. 人參皂苷Rg1對人白血病TF-1細胞EPOR信號通路的影響[J]. 腫瘤,2014,12(2):113-120.

[8]柯大智,王紅寧,陳地龍,等. 人參皂苷Rg1抑制白血病細胞K562增殖并誘導分化的分子機制[J]. 第三軍醫(yī)大學學報,2014,36(2):125-129.

[9]姚云,蔣俊鋒,王強利,等. 人參皂苷Rh2對白血病HL60細胞生長的調節(jié)作用[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(3):798-801.

[10]游智梅,陳地龍,魏強,等. 人參皂苷單體Rh2抑制人白血病KG1-α細胞增殖并促進其凋亡[J]. 細胞與分子免疫學雜志,2014,230(6):565-568.

[11]徐曉軍,石淑文,湯永民,等. 人參皂苷Rh_2抗白血病多藥耐藥細胞K562/VCR作用研究[J]. 中草藥,2010,41(7):1131-1135.

[12]張春晶,于海濤,侯金才. S型與R型人參皂苷Rh2對人肺腺癌A549細胞增殖和凋亡的影響[J]. 中國中藥雜志,2011,36(12):1670-1674.

[13]張文靜,俞春鶯,吳爐飛,等. 二醇組人參皂苷抑制Lewis肺癌生長及NF-κB相關基因的作用[J]. 腫瘤防治研究,2013,40(1):42-45.

[14]饒遠權,劉杏娥,王廷祥,等. 人參皂苷Rg3抑制肺癌NCI-H1650細胞增殖作用研究[J]. 腫瘤學雜志,2013,19(6):413-416.

[15]趙保勝,劉洋,徐暾海. 人參皂苷Rg1對人胃癌BGC-823的抑制作用研究[J]. 中國臨床藥理學與治療學,2011,16(4):361-365.

[16]謝曉東,朱永康. 人參皂苷對胃癌術后化療患者血清VEGF的影響[J]. 中國腫瘤外科雜志,2014,6(3):149-152.

[17]Eun-Hwa Park, Young-Joo Kim, Noriko Yamabe,etal.Stereospecific anticancer effects of ginsenoside Rg3 epimers isolated from heat-processed American ginseng on human gastric cancer cell [J].Journal of Ginseng Research 2014,38(5)： 22-27

[18]Kirschmann DA, Seftor EA, Hardy KM, et al. Molecularpathways: vasculogenic mimicry in tumor cells: diagnostic andtherapeutic implications [J]. Clin Cancer Res, 2012, 18(10):2726-2732

[19]郭敬強,林勝璋. 人參皂甙Rg3對胰腺癌血管生成擬態(tài)的作用研究[J]. 肝膽胰外科雜志,2014,26(4):308-311，322.

[20]簡捷,胡志方,黃緣. 人參皂苷Rg3對人胰腺癌細胞Pim-3及Bad凋亡蛋白表達的影響[J]. 癌癥,2009,28(5):461-465.

[21]Wei Wang, Elizabeth R. Rayburn, Yuqing Zhao,etal.Novel Ginsenosides 25-OH-PPD and 25-OCH3-PPD as Experimental Therapy for Pancreatic Cancer: Anticancer Activity and Mechanisms of Action [J].CancerLett， 2009,278(2): 241-248.

[22]Wei Wang, Xu Zhang, Jiang-Jiang Qin,etal.Natural Product Ginsenoside 25-OCH3-PPD Inhibits Breast Cancer Growth and Metastasis through Down -regulating MDM2 [J].PLoS ONE， 2012,7(7):1-11

[23]Han H. Aung, Sangeeta R. Mehendale, Chong Zhi Wang,etal.Cisplatin's tumoricidal effect on human breast carcinoma MCF-7 cells was not attenuated by American ginseng [J].CancerChemotherPharmacol， 2007, 59(3): 369-374.

[24]張龍月,陳瑩. 人參皂苷Rg3對失巢凋亡耐受乳腺癌細胞MCF-7抑制作用[J]. 中南藥學,2014,6(2):128-131.

[25]樸麗花,蔡英蘭,張默函,等. 人參皂甙經PI3K/AKT通路誘導乳腺癌細胞凋亡[J]. 臨床與實驗病理學雜志,2013,29(9):946-949.

[26]樸麗花,金政,蔡英蘭,等. 人參皂甙Rh_2抗乳腺癌細胞細胞侵襲和轉移的實驗研究[J]. 中國臨床藥理學雜志,2011,27(11):867-870.

[27]馬英,李玉苓,孔麗. 人參皂苷Rg3對小鼠肝癌血管形成的影響[J]. 中西醫(yī)結合肝病雜志,2014,24(1):41-42，46，67.

[28]王華,周濱,郭星,等. 人參皂苷Rh_2對肝 SMMC-7721細胞增殖和細胞骨架的影響[J]. 中國病理生理雜志,2011,27(6):1226-1229.

[29]劉艷紅,章秀麗,陳少文,等. 人參皂苷Rh2誘導人肝癌HepG2細胞凋亡的研究[J]. 中國實驗診斷學,2011,15(12):2011-2013.

[30]何鑫,何剪太,張陽德. 人參皂苷Rh_2對人肝癌Bel-7402細胞增殖和凋亡的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2012,22(20):24-27.

[31]明艷林,鄭志忠,陳良華,等. 人參皂苷IH901抗肝癌生長及其侵襲轉移的作用機理[J]. 中國科學:生命科學,2011,41(3):219-225.

[32]楊春肖,黃運蘭,司立慧,等. 人參皂苷Rh2對人卵巢癌細胞的作用及其機制的研究[J]. 中國婦幼保健,2012,27(32):5162-5165.

[33]金英慧,何津,徐紅梅,等. 人參皂苷Rh2聯(lián)合順鉑對人卵巢癌SKOV-3細胞凋亡的影響[J]. 中國婦幼保健,2012,27(9):1398-1400.

[34]孫倩,肖玲. 人參皂苷Rh1誘導卵巢癌細胞凋亡及對piwi基因的表達影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2013,23(3):1-5.

[35]Secord AA,Teoh D K,Barry WT,etal. A phase Ⅰ trial of dasatinib, an SRC-family kinase inhibitor, in combination with paclitaxel and carboplatin in patients with advanced or recurrent ovarian cancer [J]. Clin Cancer Res, 2012, 18(19): 5489-5498.

[36]Breccia M, Salaroli A, Molica,etal. Systematic review of dasatinib in chronic myeloid leukemia [J]. OncoTargets Ther, 2013, 6(5): 257-265.

[37]李紅英,陳紅霞,汪蕾. 人參皂苷Rb1拮抗達沙替尼抑制NK細胞殺傷卵巢癌的研究[J]. 中國現(xiàn)代應用藥學,2014,32(3):293-297.

*基金項目：江西省衛(wèi)生廳基金(No.2014024,2014025,2013A207)

通訊作者△

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.01.074

文章編號：1003-8914(2016)-01-0140-04

收稿日期：(本文校對：李建平2015-03-05)

Study on Antitumor Pharmacological Effect of Ginseng

LIU KunLIU NaLIU BichuanWU XiuqingTING Yan

(Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Jiangxi, Nanchang 330004, China)

Abstract：ObjectiveTo discuss in-depth of the chemical composition and anticancer pharmacological effect of ginseng. MethodsIn the last 5 years, the research data on the pharmacological effects of ginseng on the circulatory system and endocrine system were collected, and a brief overview of research progress was developed. ResultsGinseng had certain curative effect on colon cancer, leukemia, lung cancer, gastric cancer, pancreatic cancer, breast cancer, liver cancer and ovarian cancer. ConclusionGinseng has the very high medicinal value, but cannot cure all the disease. Ginseng saponins is an important constituent of ginseng, the in-depth study will help us to present all kinds of difficult problems, and provide reference and basis for the development and utilization of ginseng.

Key words：Ginseng; Antitumor; Pharmacological study