腫瘤中醫(yī)證型本質(zhì)與西醫(yī)病理生理的相關(guān)性分析

鄧詠詩 蔣 梅

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腫瘤中醫(yī)證型本質(zhì)與西醫(yī)病理生理的相關(guān)性分析

鄧詠詩 蔣 梅

【摘要】腫瘤中醫(yī)證型包括基本病理過程及相應(yīng)臨床癥狀，與西醫(yī)領(lǐng)域病理生理基礎(chǔ)相似。本研究通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)對腫瘤中醫(yī)證型本質(zhì)與西醫(yī)病理生理的相關(guān)性進(jìn)行比較分析，以期為中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】腫瘤；中醫(yī)證型；病理生理

中醫(yī)證型本質(zhì)是指引起證型發(fā)生發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)。證也叫證候，是對疾病的階段性本質(zhì)的認(rèn)識。辨證論治是中醫(yī)的特點，療效很大程度由辨證決定。中醫(yī)證型包括基本病理過程及相應(yīng)臨床癥狀，即存在于不同疾病過程中共同的一系列功能、結(jié)構(gòu)變化，如目前在西醫(yī)領(lǐng)域研究較多且被認(rèn)可的腫瘤病理生理基礎(chǔ)包括基因、細(xì)胞因子、第二信使分子類物質(zhì)、免疫相關(guān)物質(zhì)、激素等。

1 證型與基因

現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤是基因疾病，隨著對各種腫瘤的日益深化研究，臨床發(fā)現(xiàn)基因表達(dá)差異與中醫(yī)各種證型之間存在許多共性。證型相同的患者臨床癥狀和體征常表現(xiàn)為相似或相互聯(lián)系，而基因表達(dá)相同的不同病種，患者所表現(xiàn)出的癥狀體征、對藥物的敏感性等常存在一些本質(zhì)性聯(lián)系。如酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼，可用于慢性粒細(xì)胞白血病和表達(dá)CD117的胃腸道間質(zhì)瘤的治療［1］。近年來細(xì)胞病理學(xué)已邁向分子醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變。在腫瘤病的各種治療手段中，靶向治療已逐漸成為繼手術(shù)、放療、化療后的主要治療方法之一。根據(jù)分子遺傳學(xué)特征、標(biāo)志物、癌基因表達(dá)譜，運用蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)，檢測患者細(xì)胞內(nèi) mRNA，進(jìn)行篩查，根據(jù)不同腫瘤不同階段的基因表達(dá)，有針對性地選擇分子靶向藥物。腫瘤靶向治療針對基因表達(dá)而不是臨床病名，實際上與中醫(yī)學(xué)同病異治、異病同治的方法相似?！端貑枴ぎ惙ǚ揭苏摗菲陀校横t(yī)之治病也，一病而治，各不相同，皆愈。同一疾病，因人因時因地，證型各異，治法也不同。相反，不同疾病，如果證型相同或相近，其治療方法也可以借鑒參考。無論基因表達(dá)還是證型，均是不同疾病的內(nèi)在聯(lián)系，同是治療的依據(jù)，兩者具有同質(zhì)性。有學(xué)者運用含有4096種人類全長基因的cDNA表達(dá)芯片，對邪熱內(nèi)蘊證和氣滯血瘀證患者的胃癌組織及胎胃正常組織基因表達(dá)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)熱度內(nèi)蘊亞型有nm23、P18等，提示正氣未虛的基因表達(dá)增高，而氣虛夾瘀亞型則無［2］。有學(xué)者認(rèn)為，證型作為疾病發(fā)生發(fā)展中某一階段病理本質(zhì)的概括，可看作是與遺傳因素有關(guān)的、在環(huán)境因素影響下的基因隨時空變化而有選擇性差異表達(dá)的結(jié)果；而群體中正常個體的基因在相同位置上存在差異，則導(dǎo)致不同個體對疾病的易感性和證型傾向不同［3］。有學(xué)者對不同證型 Wilson病患者及健康人的PCR產(chǎn)物行限制性內(nèi)切酶Mspl酶切分析，結(jié)果顯示基因突變點不同是導(dǎo)致患者中醫(yī)證型不同的原因［4］。

2 證型與細(xì)胞因子

異病同證的發(fā)病機制是不同疾病發(fā)生發(fā)展過程中可引起相同或相似的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂模式，同病異證則是同一疾病由于患者自身情況、病情階段等差異可以導(dǎo)致不同的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)變化。1996年申維璽等提出，中醫(yī)證的本質(zhì)是細(xì)胞因子，通過研究證實活性蛋白質(zhì)細(xì)胞因子在體內(nèi)具有重要的生物學(xué)調(diào)節(jié)功能，符合證本質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)。其基本發(fā)病學(xué)原理是由于機體在各種致病因素作用下，細(xì)胞因子基因表達(dá)調(diào)控異常引起細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂。細(xì)胞因子在體內(nèi)是以網(wǎng)絡(luò)形式存在，具有相互誘生或抑制、協(xié)同或拮抗等生物學(xué)特性，這些特性與部分慢性疾病的發(fā)病機制相吻合［5］，也是許多慢性疾病持續(xù)發(fā)展難以治愈的根本原因［2，6］。這與中醫(yī)理論的“久病致虛”相對應(yīng)，認(rèn)為機體受病邪侵襲，正氣與之相抗衡，正氣不能驅(qū)逐邪氣外出，正邪成膠著狀態(tài)，病程越長，正邪對抗歷時越長，正氣消耗越嚴(yán)重，久則正氣虛衰。預(yù)后良好者，邪氣漸去，正氣逐漸恢復(fù)；預(yù)后不良者，正虛邪戀，甚則機體衰敗。目前研究表明，肺癌、結(jié)核等疾病陰虛證型的臨床表現(xiàn)與白細(xì)胞介素 1（IL-1）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）等細(xì)胞因子密切相關(guān)，導(dǎo)致陰虛證的病因為IL-1、TNF等細(xì)胞因子表達(dá)增強、與之拮抗的 IL-6等細(xì)胞因子表達(dá)相對不足［3］。在臨床實踐中，使用潑尼松等抑制IL-1、TNF表達(dá)的藥物可改善陰虛證患者癥狀［4］。

3 證型與激素分泌

激素是由內(nèi)分泌細(xì)胞合成并分泌的化學(xué)信息物質(zhì)，其可與細(xì)胞中某些受體結(jié)合，進(jìn)而對組織細(xì)胞起調(diào)節(jié)作用而影響人體各種生理活動。激素引起的各種效應(yīng)，與一些證型的臨床表現(xiàn)相似。有研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死陰虛證患者的血漿腎上腺素、去甲腎上腺素水平均明顯高于健康對照組及非陰虛組。臨床研究和動物實驗結(jié)果表明，虛熱證患者的三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）水平升高，反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）有所下降［7］。一方面陰虛證患者由于陰液虧虛，陽氣相對亢盛，陰陽失去相對平衡，易出現(xiàn)潮熱、顴紅、盜汗、手足心熱、咽干口燥等虛熱癥狀。另一方面，腎上腺素、去甲腎上腺素、T3、T4水平升高引起的表現(xiàn)與陰虛證癥狀相近。但一些學(xué)者提出反對意見，認(rèn)為激素的生物學(xué)作用不能貼切地解釋某一證型的所有癥狀［8］，認(rèn)為中醫(yī)的證可體現(xiàn)大到全身、小至細(xì)胞的所有疾病過程中，全身性的如高血壓，細(xì)胞的如由于細(xì)胞基因發(fā)生突變引起的各種癌癥。如果說激素是證的本質(zhì)的話，各種疾病引起的激素異常應(yīng)當(dāng)同樣引起機體其他各個器官產(chǎn)生相應(yīng)病變，單純認(rèn)為激素是證本質(zhì)是不可行的。研究發(fā)現(xiàn)，腎陽虛患者下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-性腺軸均發(fā)生功能紊亂，采用溫補腎陽法治療后各軸功能均有一定程度恢復(fù)。一系列相關(guān)動物實驗表明，腎陽虛證的定位在下丘腦［9］。

4 證型與免疫功能

實指外邪盛實，或水濕、痰飲、瘀血等病理產(chǎn)物長期停留于機體，產(chǎn)生各種臨床癥候；虛指正氣不足，氣、血、陰、陽虧虛，防御能力、調(diào)節(jié)能力低下，與致病邪氣斗爭無力，進(jìn)而造成不同臟腑疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對免疫的定義，是指生物機體對進(jìn)入機體的抗原物質(zhì)或機體自身產(chǎn)生的損傷細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，進(jìn)行識別、排斥及破壞，以維持人體健康的一種保護(hù)性反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)的虛實關(guān)系描述，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)論述的免疫功能吻合度較高。有學(xué)者通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，治療脾虛可提高機體免疫功能，脾虛證與淋巴細(xì)胞免疫密切相關(guān)［10］。研究認(rèn)為大部分虛證均能影響免疫功能，導(dǎo)致免疫分子、免疫細(xì)胞、免疫器官等不同級別的免疫功能下降，免疫網(wǎng)絡(luò)的異常是各臟腑虛證的現(xiàn)代免疫學(xué)本質(zhì)。虛證對機體免疫功能的影響不僅是使其下降，陽虛患者偏于細(xì)胞免疫功能下降，陰虛患者則多側(cè)重細(xì)胞免疫平衡紊亂。一些虛證并發(fā)感染患者，感染癥狀并不明顯，此時虛證掩蓋了虛實夾雜狀態(tài)［11］。氣、血、陰、陽虛證免疫檢驗結(jié)果各有區(qū)別，治療用藥和劑量也各不相同。

5 證型與第二信使分子類

環(huán)核苷酸cAMP和cGMP是廣泛分布于人體內(nèi)的第二信使分子類物質(zhì)，對細(xì)胞功能具有重要的調(diào)節(jié)作用，參與多種細(xì)胞代謝和機體反應(yīng)。cAMP與cGMP通常呈拮抗關(guān)系，但兩者并非機械對立，而是在正常情況下保持著動態(tài)平衡［12］。這與中醫(yī)陰陽學(xué)說中陰陽之間的關(guān)系有著相似之處。1973年美國生物學(xué)家Goldberg提出用中醫(yī)“陰”“陽”概括cAMP 與cGMP的生物控制二元論學(xué)說（兩者呈拮抗性共同參與細(xì)胞反應(yīng)的調(diào)節(jié)）。有學(xué)者采用酶聯(lián)免疫吸附檢測法對陽虛體質(zhì)者進(jìn)行檢驗分析，結(jié)果顯示陽虛質(zhì)血清cGMP水平較低，cAMP/cGMP比值較高［13］。研究認(rèn)為，肝血虛等虛證患者副交感神經(jīng)偏亢，不同于實證，其cGMP上升是環(huán)核苷酸代謝受多種因素影響所致［14］?！端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論》云“陽虛則外寒，陰虛則內(nèi)熱。陽盛則外熱，陰盛則內(nèi)寒”，陰血虧虛，熱自內(nèi)生，虛火不潛故表現(xiàn)出陽熱現(xiàn)象。驗證cAMP 和cGMP與中醫(yī)學(xué)陰陽、證型本質(zhì)的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

6 小結(jié)

為實現(xiàn)中西醫(yī)有機結(jié)合，關(guān)于中醫(yī)證型本質(zhì)的研究層出不窮，結(jié)果各異。雖然運用了基因芯片、病理組織檢驗、分子免疫技術(shù)、代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等先進(jìn)技術(shù)，對基因表達(dá)、細(xì)胞因子、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫功能、微量元素、自主神經(jīng)系統(tǒng)等各種范疇進(jìn)行研究，但結(jié)果并不理想，還有許多問題需要研究和探討。

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廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院，廣東廣州 510403

【中圖分類號】R273

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.044

作者簡介：鄧詠詩（1994-），本科學(xué)歷，醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)