我院862例藥品不良反應(yīng)報告分析

張清泉　章寶燕　陳少楷　林志強(qiáng)

[摘要]目的分析我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法對我院2014年上報的862例ADR報告進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果862份ADR中，41～60歲患者比重最高（423份，達(dá)49.0%）；靜脈滴注引起的ADR位居首位（659份，達(dá)62.3%）；抗腫瘤藥物引起的不良反應(yīng)位居首位（次位X 235份，達(dá)22.7%），再則是抗感染藥物（163份，占15.7%）；消化系統(tǒng)損害為臨床主要表現(xiàn)形式（225份，達(dá)24.0%）；ADR上報人員以醫(yī)生為主（639份，達(dá)74.1%）；嚴(yán)重的ADR有105份，為12.2%；多數(shù)ADR經(jīng)采取相應(yīng)措施后好轉(zhuǎn)或痊愈（842份，達(dá)97.6%）。結(jié)論加強(qiáng)ADR的監(jiān)測，提高醫(yī)務(wù)人員對ADR的認(rèn)識和重視程度，有利于促進(jìn)臨床合理用藥，保障患者用藥安全。

[關(guān)鍵詞]藥品不良反應(yīng)；用藥監(jiān)測；分析；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。據(jù)世界衛(wèi)生組織在發(fā)展中國家的調(diào)查表明，住院患者中的ADR發(fā)生率為10%～20%，有5%的住院患者因ADR入院。我國是ADR的重災(zāi)區(qū)，每年約有500萬～1000萬住院患者發(fā)生ADR，其中嚴(yán)重事件可達(dá)20萬～50萬，約19.2萬人死于ADR。ADR監(jiān)測是加強(qiáng)藥品管理，提高用藥質(zhì)量和醫(yī)療水平的一種重要手段，也是確保用藥安全的重要措施。為更好地了解我院ADR發(fā)生的特點及一般規(guī)律，進(jìn)一步促進(jìn)臨床安全合理用藥，降低ADR的損害，本研究對2014年上報的ADR進(jìn)行匯總分析。

1.資料與方法

1.1一般資料

2014年我院醫(yī)務(wù)人員在臨床工作中發(fā)現(xiàn)的ADR，經(jīng)我院監(jiān)測員對報告進(jìn)行篩選評價后，上報至國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)的ADR報告862例。

1.2方法

采用回顧性分析方法，利用Excel電子表格對ADR報告的患者性別及年齡、給藥途徑、引發(fā)ADR的藥品種類、累及器官，系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、報告人職業(yè)、報告類型及轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行統(tǒng)計和分析。

2.結(jié)果

2.1性別與年齡分布

862份ADR報告中，男患者496例（57.5%），女患者366例（42.5%），男女比例為1.35：1。年齡構(gòu)成上41～60年齡組位居首位，423例，達(dá)49.0%；其次是>60歲年齡組，230例，達(dá)26.7%。見表1。

2.2引發(fā)ADR的給藥途徑分布

862份藥品不良反應(yīng)事件中，靜脈滴注給藥659次，位居首位，達(dá)62.3%，再則為口服給藥，249次，達(dá)23.5%。見表2。

2.3引發(fā)ADR的藥品種類分布

參考《新編藥物學(xué)》（17版），把862份藥品不良反應(yīng)事件中1036種藥品處理歸類，以抗腫瘤藥使用次數(shù)最多，235次，占22.7%，再則是抗感染藥物，163次，占15.7%。見表3。

2.4ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

根據(jù)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》，把862份藥品不良反應(yīng)事件處理歸類，以消化系統(tǒng)損害最多，225份，占24.0%；其次是皮膚及附件損害168份，占18.0%。見表4。

2.5ADR上報人職業(yè)、報告類型及轉(zhuǎn)歸

862份ADR中，醫(yī)生上報639例，占74.1%；藥師上報223例，占25.9%。ADR報表的類型統(tǒng)計，嚴(yán)重已知的ADRl05份，為12.2%；無嚴(yán)重新的ADR；一般已知的ADR671份，為77.8%；一般新的ADR86份，為10.0%。862份ADR發(fā)生后，經(jīng)采取相應(yīng)措施，684例好轉(zhuǎn)，達(dá)79.3%；痊愈158例，占18.3%；未好轉(zhuǎn)4例，占0.5%；不詳16例，占1.9%。

3.討論

3.1個體因素

由表1顯示，862份ADR，男性與女性比例為1.35：1，ADR于中老年所占比例最大，與多篇報道一致。生理方面，老年人肝腎等重要臟器的衰退影響藥物體內(nèi)過程，而且老年人往往身患數(shù)病，多種藥物的同時使用，藥物的毒副作用也隨之增加。心理方面，老年人在沒有人指導(dǎo)用藥的情況下，容易因為從眾心理，輕信那些夸大療效的藥物廣告，造成藥物的濫用。因此老年人用藥應(yīng)注意：不用或少用藥物；合理選擇藥物；選擇合適的劑量；藥物治療要適度，年輕一輩要多關(guān)心老一輩用藥情況，防止老年人濫用藥物。

3.2給藥途徑因素

表2顯示，以靜脈滴注給藥659次，達(dá)62.3%，與文獻(xiàn)報道一致。由于在住院患者中靜脈注射給藥應(yīng)用廣泛；其次注射劑的微粒、滴注速度、藥物之間的不合理配伍、溶媒的選擇不合理、護(hù)士的操作不規(guī)范等均可導(dǎo)致ADR。因此，建議臨床醫(yī)師應(yīng)該改變觀念，遵循世界衛(wèi)生組織倡導(dǎo)的“能口服不肌注，能肌注不輸液”的用藥原則，把ADR發(fā)生的風(fēng)險降到最低。必要靜脈給藥時應(yīng)加大對患者的用藥監(jiān)護(hù)，掌握正確的藥物配制方法，關(guān)注靜滴速度和藥物的配伍禁忌等，并隨時做好患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時能及時采取正確、積極措施的準(zhǔn)備，盡量把患者的危害降到最低。

3.3藥品種類因素

由表3顯示，抗腫瘤類引起的ADR比重最大，與報道一致，抗腫瘤藥物引起的嚴(yán)重ADR所占比例較大。因此在運(yùn)用抗腫瘤藥物時，應(yīng)充分考慮患者的個體因素，根據(jù)患者的病情采用最佳的藥品和用藥劑量。根據(jù)用藥說明，嚴(yán)格選擇藥物溶媒、抗腫瘤藥物的并用藥品、給藥方式，靜脈給藥時應(yīng)注意給藥速度。制定化療方案應(yīng)注意ADR的用藥前預(yù)防和發(fā)生后的對癥處理。對于抗腫瘤藥物所致骨髓抑制，根據(jù)不同抗腫瘤藥物導(dǎo)致血象最低值出現(xiàn)時間不同，選擇合理的時間點進(jìn)行化療前后血液學(xué)指標(biāo)監(jiān)測發(fā)生白細(xì)胞、血小板或紅細(xì)胞降低時，應(yīng)及時選用粒細(xì)胞集落刺激因子、白介素-11或促紅素進(jìn)行升細(xì)胞治療，并采取支持對癥處理

3.4ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

由表4顯示，862例ADR中，ADR累及器官/系統(tǒng)以消化系統(tǒng)損害所占比例最大。消化系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、嘔吐、惡心、腹瀉、厭食、胃腸道功能紊亂等，皮膚及附件損害主要表現(xiàn)為騷癢、皮疹、皮炎、斑丘疹。上報比例較大原因可能為：皮膚覆蓋于體表，可以直觀的進(jìn)行描述，患者自己容易覺察到，醫(yī)生護(hù)士也容易觀察；消化系統(tǒng)損害較常見，具體表現(xiàn)也較為顯著。其他系統(tǒng)ADR癥狀表現(xiàn)不那么顯著直觀，患者可能因為其他病情而忽略，因而臨床醫(yī)務(wù)人員要詳細(xì)詢問患者，在用藥過程中應(yīng)密切觀察，關(guān)注患者生命體征的變化，做到不遺漏臨床上出現(xiàn)的藥品損害。

3.5上報人職業(yè)、報表的類型及轉(zhuǎn)歸

對上報人員的職業(yè)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，醫(yī)師上報的ADR數(shù)量最多，但絕大多數(shù)都是一般的ADR；藥師上報數(shù)量為醫(yī)師的1/3，但上報的嚴(yán)重的ADR卻超過醫(yī)師；護(hù)士上報數(shù)量為零。具體原因是醫(yī)師絕對數(shù)大，而上報ADR的藥師則以臨床藥師為主，盡管其對ADR敏感、上報嚴(yán)重的ADR多，但由于絕對數(shù)小，因此總體上報數(shù)量不及醫(yī)師，但臨床藥師在ADR報告工作中越來越重要。而護(hù)士由于對相關(guān)知識和敏感度不夠和護(hù)理工作繁忙，一般發(fā)現(xiàn)的ADR僅涉及局部輸液反應(yīng)。護(hù)理人員既是用藥執(zhí)行者，也是患者發(fā)生反應(yīng)的觀察者，能更及時觀察患者用藥后反應(yīng)和恢復(fù)情況，所以，在ADR監(jiān)測過程中護(hù)士的責(zé)任與醫(yī)生一樣重要。解決辦法是對護(hù)士進(jìn)行ADR上報及相關(guān)知識培訓(xùn)，增加其對ADR的認(rèn)識和敏感度。臨床醫(yī)師、藥師、護(hù)師和其他專業(yè)技術(shù)人員相互配合，建立醫(yī)、護(hù)、藥合作的ADR監(jiān)測體系。

862例ADR中，新的和嚴(yán)重的報告數(shù)量為191份，占總數(shù)的22.2%，與上年我國新的和嚴(yán)重的ADR占同期報告總數(shù)的22.1%平均水平基本持平，報表質(zhì)量較高。《ADR報告和監(jiān)測管理辦法》中對新的ADR定義為：藥品說明書中未載明的ADR。新的ADR因具有不可預(yù)見性及醫(yī)務(wù)人員對其認(rèn)識度不足，如很多中藥制劑及營養(yǎng)類藥物在使用過程中偶有輕微皮疹、瘙癢或胃腸道不適等較為常見且輕微的癥狀，而說明書中并未載明，醫(yī)務(wù)人員可能存在錯報或漏報現(xiàn)象，提示醫(yī)務(wù)人員在填報時應(yīng)仔細(xì)與說明書核對。同時，臨床藥師加大了對報表的審核力度，保證了填報信息的全面、準(zhǔn)確，描寫規(guī)范、完整。

調(diào)查結(jié)果顯示，862例中，好轉(zhuǎn)684例（79.3%），痊愈158例（18.3%），未好轉(zhuǎn)4例（0.5%），不詳16例（1.9%）。上報的ADR轉(zhuǎn)歸以好轉(zhuǎn)和痊愈為主，大部分對原發(fā)病沒有影響，原因是醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)疑似ADR后絕大多數(shù)都立即采取了停用懷疑藥品，加用抗過敏藥物對癥治療，加速懷疑藥品體內(nèi)排出等處理，因此多數(shù)患者預(yù)后良好。

綜上所述，ADR發(fā)生與患者性別、年齡、應(yīng)用藥物品種、給藥途徑等因素相關(guān)，其ADR表現(xiàn)主要為消化系統(tǒng)損害。因此，臨床ADR監(jiān)測應(yīng)重點關(guān)注上述影響因素，結(jié)合患者具體情況，實施個體化給藥，用藥過程中應(yīng)加強(qiáng)對患者生命體征的觀察。一旦發(fā)生ADR，在積極救治患者的同時，應(yīng)仔細(xì)分析導(dǎo)致ADR的原因并及時上報，進(jìn)一步提高臨床合理用藥水平，確保患者用藥安全。