地西他濱聯(lián)合CAG方案治療難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病的療效觀察

王繼芳 魏秀麗 郭 莉 任榮香 田麗麗 蘇婷婷 吳志敏

（河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院血液科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

地西他濱聯(lián)合CAG方案治療難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病的療效觀察

王繼芳 魏秀麗 郭 莉 任榮香 田麗麗 蘇婷婷 吳志敏

（河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院血液科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

目的 觀察低劑量地西他濱聯(lián)合CAG方案治療難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病的效果。方法 選擇2013年12月1日至2016年3月1日在我院收治的復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者20例為研究對(duì)象，給予地西他濱（25 mg/d×3 d）聯(lián)合CAG方案治療，觀察20例患者的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 20例患者中CR 10例，PR 5例，總有效率75%。1例患者出現(xiàn)Ⅰ度骨髓抑制，余患者出現(xiàn)Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制；5例出現(xiàn)肺部感染，其中1例因重癥感染死亡。結(jié)論 地西他濱聯(lián)合CAG方案治療難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病療效顯著，不良反應(yīng)可耐受，推薦為難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病患者化療選擇方案之一。

地西他濱；復(fù)發(fā)難治急性白血病

急性髓系白血?。ˋML）是血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升，隨著新藥的不斷出現(xiàn)，治療方式不斷改善，AML的緩解率和生存率均有所提高，但AML的難治復(fù)發(fā)是AML治療失敗的主要原因之一。地西他濱（DAC）作為一種去甲基化藥物，可逆轉(zhuǎn)DNA甲基化，使腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化，從而達(dá)到治療的目的。我院觀察了低劑量地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療復(fù)發(fā)難治性AML患者的療效及不良反應(yīng)。報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2013年12月1日至2016年3月1日我科收治的20例難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病患者為觀察對(duì)象。男性患者13例，女性7例，年齡在45～78歲，中位年齡數(shù)為67歲。20例患者中急性單核細(xì)胞白血?。∕5）復(fù)發(fā)10例，急性粒細(xì)胞白血病部分分化型（M2）復(fù)發(fā)4例，骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病6例。所有患者均符合復(fù)發(fā)難治AML診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)發(fā)性AML：完全緩解后外周血重新出現(xiàn)白血病細(xì)胞或骨髓原始細(xì)胞≥5%，（除外其他原因，如鞏固化療后骨髓重建等）或髓外出現(xiàn)白血病細(xì)胞浸潤；難治性AML：標(biāo)準(zhǔn)方案誘導(dǎo)化療兩個(gè)療程未CR；第一次CR后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者；第一次CR后6個(gè)月后復(fù)發(fā)者用原誘導(dǎo)方案失敗者；2或2次以上復(fù)發(fā)者；髓外白血病持續(xù)存在者；MDS轉(zhuǎn)化的AML。

1.3治療方法：地西他濱聯(lián)合CAG方案。

1.3.1地西他濱：地西他濱（25 mg/d×d1-3）。

1.3.2CAG方案：阿克拉霉素（Acla） 10 mg/（m2·d），d1～5；阿糖胞苷（Ara-c）15 mg/（m2·q12 h），d1～14，皮下注射；重組人粒細(xì)胞刺激因子（G-csf ）200 μg/（m2·d），d1～14，化療前12 h開始皮下注射。觀察20例患者的臨床療效及不良反應(yīng)。

1.3.3評(píng)估：應(yīng)用1～2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.4不良反應(yīng)：治療前常規(guī)進(jìn)行血常規(guī)、骨髓常規(guī)、心肌酶、肝腎功能、心電圖、胸片等檢查；治療期間隔日復(fù)查血常規(guī)；每周復(fù)查肝腎功能及心肌酶譜；化療結(jié)束后2～3周復(fù)查骨髓涂片常規(guī)檢查；觀察化療引起的脫發(fā)，惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，黏膜炎等不良反應(yīng)。

1.5療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)：療效標(biāo)準(zhǔn)按第3版《血液病診斷及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》執(zhí)行，分完全緩解（CR），部分緩解（PR），病情穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD）4個(gè)級(jí)別來評(píng)價(jià)。CR及PR患者為有效，其余為無效。不良反應(yīng)按WHO規(guī)定的化療藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［1］進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2　結(jié) 果

20例患者中CR 10例，PR 5例，總有效率75%，4例SD，1例PD。1例患者出現(xiàn)Ⅰ度骨髓抑制，余患者出現(xiàn)Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制；5例出現(xiàn)肺部感染，其中1例因重癥感染死亡；1例患者腹痛明顯。無黏膜炎發(fā)生，未見脫發(fā)。

3　討 論

急性髓系白血病（AML）是臨床上常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，隨著新藥的不斷出現(xiàn)，治療方式不斷改善，緩解率明顯上升，但仍有部分患者治療效果差。復(fù)發(fā)難治的AML是臨床上治療的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，再緩解概率小，長期生存率低，治療相關(guān)的并發(fā)癥和病死率高，多年來不斷的有新方案出現(xiàn)，其中地西他濱（decitabine）聯(lián)合CAG方案治療難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病取得了較好的療效。

CAG方案［阿糖胞苷（Ara-c）+阿克拉霉素（Acla）+粒細(xì)胞集落刺激因子（G-csf）］是一個(gè)將化療、誘導(dǎo)分化和誘導(dǎo)凋亡治療相結(jié)合并發(fā)揮明顯協(xié)同效應(yīng)的方案，G-csf可使白血病細(xì)胞由G0期進(jìn)入G1期，Ara-c、Acla與G-csf協(xié)同作用，加強(qiáng)化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。在各種預(yù)后不良的急性髓系白血?。ˋML）的治療中取得了較好的效果［2-3］。我科［4］也曾回顧性觀察21例應(yīng)用CAG方案治療急性髓系白血病患者，效果明顯。地西他濱是一種去甲基化藥物，具有雙向誘導(dǎo)作用，低劑量時(shí)促進(jìn)細(xì)胞分化，高劑量時(shí)發(fā)揮細(xì)胞毒作用，通過磷酸化后直接摻入DNA，與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1（DNMT1）相結(jié)合，有效抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，引起DNA低甲基化，促進(jìn)細(xì)胞分化或凋亡來發(fā)揮抗腫瘤作用。體外試驗(yàn)顯示地西他濱抑制DNA甲基化，在產(chǎn)生該作用的濃度下不會(huì)明顯抑制DNA的合成。在快速分裂的細(xì)胞中，摻入DNA的地西他濱可與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶共價(jià)結(jié)合從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，而非增殖期細(xì)胞則對(duì)地西他濱相對(duì)不敏感，CAG方案的設(shè)計(jì)中G-csf可促使細(xì)胞進(jìn)入增殖期，這為地西他濱聯(lián)合CAG方案化療提供了理論支持。

我科應(yīng)用地西他濱聯(lián)合CAG方案治療復(fù)發(fā)難治急性髓系白血病患者20例，10例獲得CR，PR 5例，治療有效率為75%，與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道結(jié)果類似，如楊國華等［5］應(yīng)用地西他濱20 mg，3 d，聯(lián)合CAG方案治療13例MDS和老年AML患者，有效率達(dá)77%。朱成英等［6］觀察了10例復(fù)發(fā)難治AML患者，應(yīng)用地西他濱聯(lián)合CAG方案治療后總有效率達(dá)80%。

因此，地西他濱聯(lián)合CAG方案化療為難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病患者療效顯著，但因觀察病例較少，最好的給藥劑量、療程等目前尚未統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，仍有待進(jìn)一步的研究和觀察。

［1］中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤防治中心.抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)（WHO標(biāo)準(zhǔn)）［J］.癌癥雜志，1992，4（3）：254.

［2］徐征.CAG方案治療老年急性髓系白血病療效觀察［J］.中國醫(yī)學(xué)工程，2015，19（1）：169.

［3］何玲，王健.CAG方案治療老年人急性髓細(xì)胞白血病20例療效觀察［J］.貴州醫(yī)藥，2011，35（11）：991-992.

［4］王繼芳.CAG方案治療急性髓系白血病的臨床觀察［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（20）：79-80.

［5］楊國華，錢錫峰，莊蕓.地西他濱聯(lián)合CAG方案治療骨髓增生異常綜合征與急性髓系白血病臨床觀察［J］.白血病·淋巴瘤，2014，23（9）：558-560.

［6］朱成英，劉世研，牛建花，等.地西他濱聯(lián)合改良CAG方案治療復(fù)發(fā)、難治型急性髓系白血病的臨床研究［J］.中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2015，23（1）：88-93.

Observation Decitabion Combine CAG Chemotherapy Regimen in Treating Relapsed and Refractory Acute Myeloid Leukemia Efficacy

WANG Ji-fang， WEI Xiu-li， GUO Li， REN Rong-xiang ，TIAN Li-li， SU Ting-ting， WU Zhi-min
（Department of Hematology， the First People's Hospital of Xinxiang， Xinxiang 453000， China）

Objective Investigating the efficacy and safety of treating relapsed and refractory acute myeloid leukemia with decitabion combined with CAG chemotherapy regimen. Methods 20 cases of relapsed and refractory acute myeloid leukemia were treated with decitabine combined with CAG chemotherapy regimen， observe the efficacy and safety. Results 10 case was CR， 5 case PR， total effective rate 75%. 1 cases appeared Ⅰ degree of bone marrow suppression， other patients with Ⅱ-Ⅲ degree of bone marrow suppression； pulmonary infection occurred in 5 cases， of which 1 case died due to severe infection. Conclusion Decitabion combined with CAG chemotherapy regimen in treating relapsed and refractory acute myeloid leukemia is effective and safe.

Decitabion； Relapsed and refractory acute myeloid leukemia

R733.7

B

1671-8194（2016）27-0016-02