老年冠心病患者高敏C反應(yīng)蛋白、尿酸、血脂與冠脈狹窄程度的相關(guān)性

蹇曉東　王　冬　李　卉

(貴州省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，貴州　貴陽　550003)

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老年冠心病患者高敏C反應(yīng)蛋白、尿酸、血脂與冠脈狹窄程度的相關(guān)性

蹇曉東王冬李卉

(貴州省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，貴州貴陽550003)

〔摘要〕目的探討老年冠心病(CAD)患者高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)、血脂與冠脈狹窄程度的相關(guān)性。方法選取60歲以上住院患者158例，其中CAD初診患者95例(CAD組)，冠脈無狹窄或狹窄小于50%的患者63例(對照組)。檢驗(yàn)患者的hs-CRP、UA、血脂，并應(yīng)用Gensini評分法評價(jià)冠脈狹窄程度。結(jié)果CAD組hs-CRP(P=0.003)、UA(P=0.048)、總膽固醇(TC，P<0.001)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C，P<0.001)、載脂蛋白B(apo B，P=0.001)均顯著高于對照組，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C，P=0.007)則顯著低于對照組。CAD組的hs-CRP(P=0.033)、TC(P<0.001)、LDL-C(P<0.001)、apo B(P=0.009)與Gensini評分呈正相關(guān)，而載脂蛋白A1(apo A1，P=0.049)與Gensini評分呈負(fù)相關(guān)。經(jīng)多重線性回歸分析，hs-CRP、TC、LDL-C、apo B與Gensini評分仍呈正相關(guān)。結(jié)論氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)是影響冠脈病變的重要因素。

〔關(guān)鍵詞〕冠心?。籊ensini評分；炎性反應(yīng)；高敏C反應(yīng)蛋白；血脂；氧化應(yīng)激

第一作者：蹇曉東(1971-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事心血管病及糖尿病研究。

冠心病(CAD)是威脅老年人健康的重要疾病〔1〕。研究表明氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)在CAD的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要角色〔2,3〕。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是目前公認(rèn)的氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)指標(biāo)，在相關(guān)研究中被廣泛應(yīng)用〔4〕。而尿酸(UA)作為嘌呤的代謝產(chǎn)物，可引起氧化應(yīng)激損傷及炎性反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展，與心腦血管疾病關(guān)系密切〔5,6〕。脂質(zhì)代謝紊亂可刺激產(chǎn)生過氧化產(chǎn)物，參與動脈粥樣硬化的形成，因而血脂亦是反映氧化應(yīng)激水平的重要指標(biāo)〔7〕。本研究通過檢測老年CAD患者的hs-CRP、UA及血脂等常見的氧化應(yīng)激及炎性指標(biāo)，分析其與患者冠脈狹窄程度Gensini積分的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1研究對象選取2010年1月至2012年12月于我院心血管內(nèi)科住院的60歲以上的老年CAD初診患者95例(CAD組)，所有患者均接受冠狀動脈造影，冠狀動脈任何一支血管分支狹窄大于50%則診斷CAD。選取同期我院心血管內(nèi)科60歲以上的經(jīng)冠脈造影冠脈無狹窄或狹窄小于50%的患者63例作為對照組。CAD組男58例，女37例，平均年齡(70.15±6.50)歲；對照組男33例，女30例，平均年齡(68.28±7.01)歲。已排除合并感染性疾病、自身免疫性疾病、腦血管病、周圍動脈疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤或其余重大疾病者。所有研究對象均無降UA、降血脂藥物的服藥史。兩組在性別、年齡上具有可比性(P>0.05)。

1.2冠脈狹窄程度應(yīng)用Gensini評分法評價(jià)冠脈狹窄程度，狹窄≤25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)4分，76%～90%計(jì)8分，91%～99%計(jì)16分，100%計(jì)32分。同一支動脈存在多處病變以該段動脈最狹窄處計(jì)分，冠脈各段所占系數(shù)分別為：左主干5分，前降支近、中、遠(yuǎn)段分別為2.5、1.5和1分；第一、二對角支為1分，右冠狀動脈近、中、遠(yuǎn)段和后降支、左室后支各為1分。Gensini評分分?jǐn)?shù)為各段血管系數(shù)與狹窄程度乘積的總和。

1.3hs-CRP、UA、血脂所有研究對象均在入院第2日早晨空腹進(jìn)行靜脈采血，采血量約3 ml，使用Olympus AU640全自動生化分析儀進(jìn)行分析，檢測項(xiàng)目包括高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、UA、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，載脂蛋白(apo)B、apo A1。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)系數(shù)r評價(jià)hs-CRP、UA、血脂與Gensini評分的相關(guān)性。使用多重線性回歸分析hs-CRP、UA、血脂與Gensini評分的回歸關(guān)系。

2結(jié)果

2.1兩組患者h(yuǎn)s-CRP、UA、血脂及Gensini評分比較CAD組hs-CRP(P=0.003)、UA(P=0.048)、TC(P<0.001)、LDL-C(P<0.001)、apo B(P=0.001)均顯著高于對照組，而HDL-C(P=0.007)則顯著低于對照組。兩組TG、apo A1無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者h(yuǎn)s-CRP、UA、血脂與Gensini評分

2.2CAD組患者h(yuǎn)s-CRP、UA、血脂與Gensini評分的相關(guān)性CAD組患者h(yuǎn)s-CRP(r=0.509,P=0.033)、TC(r=0.611,P<0.001)、LDL-C(r=0.637,P<0.001)、apo B(r=0.677,P=0.009)與Gensini評分呈正相關(guān)，而apo A1(r=0.418,P=0.049)與Gensini評分呈負(fù)相關(guān)，而UA(r=0.312,P=0.091)、TG(r=0.174,P=0.048)、HDL-C(r=-0.479，P=0.280)與Gen sini評分無相關(guān)性。

2.3CAD組患者Gensini評分與各指標(biāo)的多重線性回歸分析進(jìn)一步多重線性回歸分析顯示，hs-CRP(P=0.047)、TC(P<0.001)、LDL-C(P<0.001)、apo B(P=0.025)仍與Gensini評分存在顯著正相關(guān)，而apo A1(P=0.103)不再具有相關(guān)性，見表2。

表2　Gensini評分與各指標(biāo)的多重線性回歸分析

3討論

氧化應(yīng)激是指機(jī)體活性氧(ROS)的產(chǎn)生與清除的平衡紊亂，從而出現(xiàn)機(jī)體的氧化損傷，是冠脈粥樣硬化斑塊形成的重要發(fā)生機(jī)制〔8〕。當(dāng)動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞因氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、感染或其他各種因素刺激發(fā)生損傷時(shí)，ox-LDL可通過其損傷部位進(jìn)入血管壁，繼而誘發(fā)黏附分子、單核細(xì)胞趨化因子(MCP)-1、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)等促炎因子的分泌。巨噬細(xì)胞吞噬攝取脂蛋白、單核細(xì)胞等物質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞，與聚合的粒細(xì)胞共同形成脂肪紋。泡沫細(xì)胞進(jìn)一步分泌炎性因子。另外ROS還可滅活內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一氧化氮(NO)，與NO結(jié)合成為具有強(qiáng)細(xì)胞毒性的過氧化氮，并且增加血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥因子的分泌，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞遷移，在一系列炎性反應(yīng)下，再經(jīng)過鈣化和纖維化等作用，逐漸形成纖維斑塊，發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化。而炎癥反應(yīng)又是斑塊破裂的重要原因，在斑塊形成過程中，C反應(yīng)蛋白(CRP)亦可沉積于血管壁與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)炎癥介質(zhì)分泌，加重氧化損傷，進(jìn)一步促進(jìn)血管內(nèi)膜損傷，引起血管痙攣甚至斑塊破裂脫落〔9～11〕。

血清CRP是肝臟合成的反映炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，是心血管事件的預(yù)測因子之一。hs-CRP采用更為敏感的檢驗(yàn)技術(shù)，檢驗(yàn)體內(nèi)低濃度CRP，是一項(xiàng)高度敏感的反映氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的生物學(xué)指標(biāo)，在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，對評估CAD的疾病嚴(yán)重程度具有一定的價(jià)值〔12〕。本研究結(jié)果提示，老年CAD患者的hs-CRP水平顯著高于無CAD的同齡人，與薛冰等〔13〕的研究結(jié)果相一致。且隨著hs-CRP水平的升高，老年CAD患者的冠脈狹窄程度逐漸加重。

目前研究認(rèn)為，UA在氧化應(yīng)激過程中具有雙重作用。血清UA在低于一定程度的時(shí)候?qū)C(jī)體具有抗氧化保護(hù)作用，但當(dāng)其超過一定水平時(shí)，其抗氧化特性將會轉(zhuǎn)化為促氧化作用〔14〕。高UA可能通過使體內(nèi)的氧自由基增多，促進(jìn)ox-LDL形成，而ox-LDL又可通過上述途徑損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞〔15〕。本研究提示UA可能僅是參與CAD的發(fā)生，但與疾病嚴(yán)重程度無顯著關(guān)系。

高脂可加劇機(jī)體的氧化應(yīng)激，促進(jìn)氧自由基的大量生成。血脂升高可增加血黏稠度，過多的脂質(zhì)沉積在內(nèi)皮細(xì)胞，使其產(chǎn)生的抗氧化酶含量下降，自由基清除率下降，氧自由基生成增多，并生成大量脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA。在氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)，炎癥介質(zhì)可激活MCP、M-CSF等細(xì)胞黏附分子，分泌細(xì)胞因子作用于血脂，進(jìn)一步加重脂質(zhì)代謝紊亂〔7,16，17〕。本研究結(jié)果提示，老年CAD患者TC、LDL-C、apo B水平顯著高于無CAD的同齡人，且其水平與冠脈狹窄程度呈正相關(guān)。而作為具有降低LDL-C作用的HDL-C，其在CAD患者中的水平顯著低于無CAD者。

綜上所述，老年CAD患者h(yuǎn)s-CRP、UA和血脂水平提示體內(nèi)氧化應(yīng)激水平升高，體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)。且hs-CRP、TC、LDL-C等氧化應(yīng)激及炎性指標(biāo)與冠脈病變程度存在一定相關(guān)性，抗氧化抗感染治療可能是預(yù)防和治療CAD的重要策略。

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〔2014-06-19修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

〔中圖分類號〕R541.4

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6415-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.046