奧利司他對(duì)男性腹型肥胖癥患者血清Irisin影響的研究

南景龍　薛麗英　賀文帥　韓雪峰　范　影

作者單位：內(nèi)蒙古人民醫(yī)院　心內(nèi)科　010000

【摘要】　目的　觀察奧利司他對(duì)男性腹型肥胖癥患者血清Irisin水平的影響。方法　選取2014年9月至12月在于我院門診招募的男性肥胖患者60例(腹型肥胖定義：男性腰圍≥90cm)，年齡18～65歲，隨機(jī)分為兩組，在輕度低熱量飲食的同時(shí)給予試驗(yàn)組奧利司他(30例)，為期12周，觀察比較體重指數(shù)、腰臀比、血脂等肥胖相關(guān)指標(biāo)，并檢測(cè)治療前后血清Irisin濃度。結(jié)果　經(jīng)過(guò)12周的治療，奧利可他組患者的體重指數(shù)、腰臀比降低(P<0.05)，與對(duì)照組相比，奧利司他更能顯著降低肥胖患者的血甘油三酯和膽固醇水平及低密度脂蛋白膽周醇水平(P<0.05)；顯著升高肥胖患者血清Irisin水平，試驗(yàn)中未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。結(jié)論　奧利司他結(jié)合輕度低熱量飲食控制治療可顯著改善男性患者的肥胖狀態(tài)，并升高血清Irisin水平，且安全性和耐受性好。

【關(guān)鍵詞】　奧利司他　肥胖　男性　Irisin

奧利司他對(duì)男性腹型肥胖癥患者血清Irisin影響的研究

南景龍※薛麗英賀文帥韓雪峰范影

作者單位：內(nèi)蒙古人民醫(yī)院心內(nèi)科010000

【摘要】目的觀察奧利司他對(duì)男性腹型肥胖癥患者血清Irisin水平的影響。方法選取2014年9月至12月在于我院門診招募的男性肥胖患者60例(腹型肥胖定義：男性腰圍≥90cm)，年齡18～65歲，隨機(jī)分為兩組，在輕度低熱量飲食的同時(shí)給予試驗(yàn)組奧利司他(30例)，為期12周，觀察比較體重指數(shù)、腰臀比、血脂等肥胖相關(guān)指標(biāo)，并檢測(cè)治療前后血清Irisin濃度。結(jié)果經(jīng)過(guò)12周的治療，奧利可他組患者的體重指數(shù)、腰臀比降低(P<0.05)，與對(duì)照組相比，奧利司他更能顯著降低肥胖患者的血甘油三酯和膽固醇水平及低密度脂蛋白膽周醇水平(P<0.05)；顯著升高肥胖患者血清Irisin水平，試驗(yàn)中未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。結(jié)論奧利司他結(jié)合輕度低熱量飲食控制治療可顯著改善男性患者的肥胖狀態(tài)，并升高血清Irisin水平，且安全性和耐受性好。

【關(guān)鍵詞】奧利司他肥胖男性Irisin

作者簡(jiǎn)介：南景龍，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：肺動(dòng)脈高壓炎癥。

通訊作者※為

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2015.06.024

【Abstract】ObjectivesTo study the efect of orlistat on serum irisin level of Chinesemale patientswith abdominal obesity.MethodsA randomizedcontrolled clinical trial was conducted.A total of 60 subjects (Age:18~65 Year)with abdominal obesity(waist circumference：male≥90 cm)were recruited from clinical (2014.9~2014.12).All theparticipants received low energy food. 30 eligible patients with obesity were randomized to orlismt for 12 weeks.Some factor about obese and serum irisinlevels was measured before and after treatment.The data were analyzed using SPSS 19.ResultsAfter 12 weeks treatment with orlistat，the serum irisin level was significantly increased compared with pretreatment.The serum TG.TC LDL-C decreases significantly after 12 weeks antiobesity treatment withorlistat.ConclusionsAntiobesity treatment with orlistat and low-anergy-deary may increase the serum irisin level in male adults with abdominal obesity, and itssafety and tolerability was realiable.

收稿日期：2015-11-17

The efect of orlistat on serum irisin level in male adults with abdominal obesity(NANJinglong※,XUELiying,HEWenshuai,HANXuefeng,FANYing.Departmentofcardiology，InnerMongoliapeople’shospital，Hohhot010020,China.)

【Key words】Orlistat,Obesity,Male,Irisin

肥胖目前已成為全球性的健康問(wèn)題，近年來(lái)肥胖患病率日益升高，因其與胰島素抵抗、2型糖尿病關(guān)系密切。隨之而來(lái)肥胖及其相關(guān)并發(fā)癥導(dǎo)致的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)愈加沉重。然而，肥胖發(fā)生的分子機(jī)制尚不十分清楚，現(xiàn)今也缺少十分有效的治療方法[1,2]。奧利司他是一種半合成的脂抑素衍生物，有較強(qiáng)和選擇性的抑制胃脂肪酶和胰脂肪酶的作用，主要通過(guò)與脂肪酶活性部位的絲氨酸殘基共價(jià)結(jié)合而使酶失活，抑制甘油三酯水解，使甘油一酯和游離脂肪酸攝入減少，從而控制體重，改善高血糖、高血壓、高血脂等與肥胖有關(guān)的狀態(tài)[3]。Irisin作為新近發(fā)現(xiàn)的一種多肽，與脂肪代謝密切相關(guān)，可顯著增加能量消耗、降低體重、減輕飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗，被認(rèn)為是治療肥胖和2型糖尿病新的潛在靶點(diǎn)[4]，本組研究旨在觀察奧利司他對(duì)成年男性肥胖癥患者血清Iriisn濃度的影響。

1.材料與方法

1.1材料選取2014年9月至12月在于我院門診招募的男性腹型肥胖患者60例，年齡18～65歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：腹型肥胖參照2000年亞太地區(qū)診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性腰圍≥90cm[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：由下丘腦-垂體感染、腫瘤、創(chuàng)傷、皮質(zhì)醇增多癥、甲狀腺功能減退、性腺功能減退、胰島素瘤等引起的繼發(fā)性肥胖癥，患者同時(shí)在使用影響食欲和血脂的藥物。所有入選患者均日常使用IPhone 6及以上IOS系統(tǒng)智能手機(jī)，開(kāi)啟蘋(píng)果健康監(jiān)測(cè)服務(wù)，建議試驗(yàn)期間日平均10000~15000步，使用微信軟件半年以上。研究過(guò)程中，有專門的營(yíng)養(yǎng)師對(duì)患者進(jìn)行生活方式指導(dǎo)，指導(dǎo)患者記錄飲食日記，在飲食日記的基礎(chǔ)上指導(dǎo)患者改進(jìn)飲食及其他生活方式?；颊哌M(jìn)入研究前，有專人告知患者整個(gè)研究的細(xì)節(jié)，每個(gè)組的患者均需簽署知情同意書(shū)。該研究得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2問(wèn)卷調(diào)查和體格測(cè)量問(wèn)卷內(nèi)容包括個(gè)人基本信息(姓名、性別、年齡、籍貫、婚姻、職業(yè)、教育背景、家庭收入等)、既往病史、用藥史、家族遺傳病史、吸煙飲酒史、體力活動(dòng)(蘋(píng)果手機(jī)健康監(jiān)測(cè)，建議試驗(yàn)期間日平均10000~15000步)等情況。體格測(cè)量包括：身高、體重及腰圍、臀圍，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)及腰臀比。

1.3奧利司他干預(yù)及隨訪督導(dǎo)所有患者均接受飲食指導(dǎo)，患者進(jìn)食低脂低熱量飲食，脂肪占總熱卡的比例不超過(guò)30%?？偀峥ǖ挠?jì)算：每日所需的維持熱卡(1.3×基礎(chǔ)代謝率)-600kcarl/d?；颊唠S機(jī)分為奧利司他組(30例)和對(duì)照組(30例)。兩組患者則分別加入由試驗(yàn)組織者創(chuàng)建的微信減肥群。隨訪人員定期在兩群上分別發(fā)布減肥干預(yù)內(nèi)容：詢問(wèn)患者的飲食運(yùn)動(dòng)的具體情況，了解患者的心理；評(píng)估患者的狀態(tài)，包括患者對(duì)健康知識(shí)的了解程度及減肥意志堅(jiān)定與否；給患者提供建議，從個(gè)人角度、家庭角度、社會(huì)角度等多角度勸說(shuō)患者減肥；要求患者隨時(shí)將身體、心理的不適告知護(hù)理人員，并對(duì)其重點(diǎn)隨訪；對(duì)患者的一般護(hù)理干預(yù)內(nèi)容公開(kāi)發(fā)布(涉及隱私的除外)，以使其他患者也能接受到教育。同時(shí)，鼓勵(lì)患者積極發(fā)言，互相鼓勵(lì)，將自身的有益實(shí)踐和心得與病友分享。微信群以減肥為主旨，但也不限定發(fā)言內(nèi)容，患者可針對(duì)各種現(xiàn)象展開(kāi)討論，以加深病友之間的認(rèn)識(shí)和信賴。試驗(yàn)組患者接受奧利司他膠囊120mg(山東魯南制藥，商品名：舒爾佳，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143119)，每日3餐進(jìn)餐時(shí)服用，并持續(xù)保持低熱量的飲食，試驗(yàn)期間日建議平均步行10000~15000步。整個(gè)研究持續(xù)12周，對(duì)患者每4周隨訪1次。

1.4血清指標(biāo)檢測(cè)受試者隔夜禁食10小時(shí)以上，次日清晨7～9時(shí)采集空腹靜脈血，美國(guó)貝克曼自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂，包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒(美國(guó)Aviscera生物科技公司)測(cè)定血清中irisin濃度。批間和批內(nèi)變異系數(shù)(CV)<10%。

2.結(jié)果

2.1試驗(yàn)組與對(duì)照組一般臨床資料與生化指標(biāo)比較兩組性年齡、吸煙情況、體重指數(shù)、腰臀比、日平均步數(shù)、射血分?jǐn)?shù)、血脂及Irisin濃度無(wú)明顯差異(P>0.05)，兩組資料具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2奧利司他組與對(duì)照組相比，經(jīng)過(guò)12周治療，能降低明顯體重指數(shù)(BMI)、腰圍/臀圍比，且有顯著意義(P<0.05)；能夠降低總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)(P<0.05)；對(duì)高密度脂蛋白(HDL-C)無(wú)明顯影響(P>0.05)；明顯升高血清Irisin濃度(P<0.05)，見(jiàn)表2~表4。

2.3奧利司他的主要不良反應(yīng)是輕度至中度的胃腸道反應(yīng)，如排氣、油污樣便、便急、脂肪便，其他還有腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等。這些不良反應(yīng)多在用藥初期表現(xiàn)明顯，隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，上述癥狀逐漸消失。

表1　兩組患者一般情況的比較±s)

表2　奧利司他治療12周兩組患者后肥胖相關(guān)指標(biāo)±s)

注：*試驗(yàn)組前后比較P<0.05；#兩組間治療前后比較P<0.05。

表3　奧利司他治療12周后兩組患者血脂相關(guān)指標(biāo)±s)

注：*試驗(yàn)組前后比較P<0.05；#兩組間治療前后比較P<0.05。

表3　奧利司他治療12周后兩組患者Irisin

注：*試驗(yàn)組前后比較P<0.05；#兩組間治療前后比較P<0.05。

3.討論

肥胖癥能引發(fā)許多健康問(wèn)題，不僅會(huì)增加高血壓、冠心病、2型糖尿病的發(fā)病率和死亡率，還易引起呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥、骨關(guān)節(jié)炎以及精神方面的疾病。因此研究肥胖病并安全有效的控制體重，已成為世界關(guān)注的研究領(lǐng)域。眾所周知，肥胖日益流行，而其治療進(jìn)展卻是舉步維艱，盡管研究眾多，但大多藥物因?yàn)樾Ч患讯婚W而過(guò)。

奧利司他是一種半合成的脂抑素衍生物，是一種強(qiáng)效和長(zhǎng)效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，有較強(qiáng)和選擇性的抑制胃脂肪酶和胰脂肪酶的作用，對(duì)其他消化酶(淀粉酶、胰蛋白酶)和磷脂酶等無(wú)影響。它主要通過(guò)與脂肪酶活性部位的絲氨酸殘基共價(jià)結(jié)合而使酶失活，抑制甘油三酯水解，使甘油一酯和游離脂肪酸攝入減少，從而控制體重，改善高血糖、高血壓、高血脂等與肥胖有關(guān)的狀態(tài)，進(jìn)而延緩、減少糖尿病并發(fā)癥發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量。它是相對(duì)安全的減肥藥，有效成分不進(jìn)入血液循環(huán)，不作用于中樞神經(jīng)，副作用較少，不會(huì)出現(xiàn)頭暈、心慌、失眠、口干等情況[3]。我們的研究提示，奧利司他加低熱量的飲食能顯著降低體重，下降的速度和幅度顯著高于單純低能量飲食組。同時(shí)奧利司他治療在減輕體重的同時(shí)能顯著縮小腰臀比，說(shuō)明腹內(nèi)脂肪含量也有明顯的下降，這可能是其降低高血脂、高血壓及高血糖等相關(guān)危險(xiǎn)因素的主要因素之一。

Irisin是一類過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體1共激活因子1依賴的肌因子，是一類介導(dǎo)能量代謝的轉(zhuǎn)錄共激活因子，可調(diào)節(jié)解耦聯(lián)蛋白1的表達(dá)和棕色脂肪的產(chǎn)熱，也控制多種細(xì)胞中的線粒體生物合成和氧化代謝。Irisin可以有效減少肥胖和胰島素抵抗,有助于改善胰島素抵抗的能量限制療法，可以降低大鼠脂肪含量，卻不能顯著改善其Irisin水平，提示Irisin可能是運(yùn)動(dòng)改善代謝的獨(dú)特機(jī)制[4,7]。盡管肥胖與循環(huán)Irisin的相關(guān)性研究結(jié)果目前尚未一致：有研究報(bào)道循環(huán)Irisin水平與肥胖呈正相關(guān)[8]，也有試驗(yàn)結(jié)果顯示呈負(fù)相關(guān)或無(wú)明顯相關(guān)性[9]，這些差異可能是由研究的人群不同導(dǎo)致。而本研究經(jīng)奧利司他治療患者血清irisin水平升高，提示奧利司他可能通過(guò)升高血清Iriisn濃度而有益于肥胖患者的治療。

微信是基于移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)的即時(shí)溝通工具，隨著智能手機(jī)的普及，微信在中青年群體中已被廣泛應(yīng)用。我們創(chuàng)建患者群，護(hù)理人員可根據(jù)需要以一定的頻率、多種形式重復(fù)發(fā)布各種肥胖干預(yù)方法，也可針對(duì)單個(gè)患者進(jìn)行實(shí)時(shí)個(gè)體化干預(yù)?；颊呖勺杂砂l(fā)言，既可針對(duì)自身問(wèn)題提問(wèn)，尋求幫助，也可針對(duì)其他病友的問(wèn)題提供自身的建議和幫助。結(jié)合微信本身具有的移動(dòng)互聯(lián)、實(shí)時(shí)在線等特點(diǎn)，微信群相當(dāng)于創(chuàng)建了一個(gè)虛擬病房，患者進(jìn)入其中，就像在醫(yī)院時(shí)刻接受醫(yī)護(hù)人員監(jiān)督、受醫(yī)院制度限制，可以有效監(jiān)督患者，提高依從性，并對(duì)患者的堅(jiān)持低熱量飲食，保持既定活動(dòng)量起到良性互動(dòng)效應(yīng)，同時(shí)智能手機(jī)的運(yùn)動(dòng)監(jiān)測(cè)也有助于患者日常保持一定的活動(dòng)量并進(jìn)行自我督導(dǎo)，以上措施有助于減少此次研究的偏倚。

該研究的局限性在于以下幾點(diǎn)：①由于患者均為確診男性肥胖患者，出于研究條件所限，未設(shè)立安慰劑對(duì)照，同時(shí)該研究是開(kāi)放式研究而非雙盲研究。②該研究為小樣本研究。③如果延長(zhǎng)用藥及觀察時(shí)間，那么奧利司他對(duì)肥胖癥代謝的影響可能會(huì)更加顯現(xiàn)。

綜上所述，奧利司他可降低男性肥胖癥患者體重，提高血清Irisin水平，療效安全可靠，可作為治療肥胖癥有效方法之一。

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