甲亢及甲減患者血清瘦素水平與甲狀腺激素相關(guān)性研究

作者單位：510080 廣州，廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科

甲亢及甲減患者血清瘦素水平與甲狀腺激素相關(guān)性研究

劉一鳴李麗何偉波孫慧琳

【摘要】目的研究甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)、甲狀腺功能減退(甲減)患者及正常人中血清瘦素水平及其與甲狀腺激素的關(guān)系。方法選取正常體質(zhì)量的甲亢患者29例(甲亢組)、甲減患者22例(甲減組)、健康體檢合格者35名(正常對照組)。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清FT3、FT4和TSH； 采用放射免疫法檢測血清瘦素水平。結(jié)果甲亢患者血清瘦素水平(10.01±5.67)ng/ml高于對照組(5.36±2.11)ng/ml及甲減組(5.40±1.99)ng/ml(P均<0.01)；甲減組瘦素水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。Pearson 相關(guān)分析顯示，瘦素與FT3、FT4呈正相關(guān) (FT3：r=0.728, P<0.01；FT4： r=0.776, P<0.01)，而與BMI和TSH無顯著相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論血清瘦素水平在甲亢患者中高于正常，與FT3、FT4呈正相關(guān)，提示瘦素的表達(dá)與甲狀腺功能狀態(tài)具有一定的相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進(jìn)；甲狀腺功能減退；瘦素

DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2015.06.010

通訊作者，孫慧琳，E-mail: sun-hui-lin@126.com

收稿日期：(2014-12-06)

Correlation between serum leptin levels and thyroid hormone levels in patients with hyper- and hypothyroidismLiuYiming,LiLi,HeWeibo,SunHuilin.DepartmentofNuclearMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofGuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510080,China

Correspondingauthor,SunHuilin,E-mail:sun-hui-lin@126.com

Abstract【】ObjectiveTo study the correlation between serum leptin levels and thyroid hormones concentration in patients with hyper- and hypo-thyroidism, and healthy subjects. MethodsTwenty nine hyperthyroid patients with normal weight (hyperthyroidism group), 22 hypothyroid cases (hypothyroidism group) and 35 healthy controls (control group) were recruited in this investigation. Serum thyroid-stimulating hormone (TSH), free triiodothyronine (FT3) and free thyroxine (FT4) levels were measured with electrochemiluminescent immunoassay (ECLIA) method. Serum leptin level was assessed by radio-immunoassay (RIA). Results The serum leptin level in hyperthyroid patients was (10.01±5.67) ng/mL, significantly higher compared with (5.36±2.11) ng/mL in healthy controls and(5.40±1.99)ng/mL in hypothyroid patients(both P<0.01). The serum leptin levels did not significantly differ between the hypothyroid and control groups (P>0.05). Pearson correlation analysis revealed that serum leptin level was positively correlated with FT4 and FT3 levels (FT3: r=0.728, P<0.01; FT4: r=0.776, P<0.01), but had no correlation with BMI and TSH. ConclusionsSerum leptin level in hyperthyroid patients was higher than that in normal controls. Leptin level was positively correlated with FT3 and FT3 levels, suggesting that leptin expression was associated with thyroidal function to certain extent.

【Key words】Hyperthyroidism; Hypothyroidism; Leptin

瘦素是由Halaas在1995年命名，由 ob基因在脂肪組織特異性表達(dá)、合成和分泌的由167個氨基酸組成的蛋白激素[1-2]。瘦素作為脂肪組織分泌的一個重要的細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)人體體質(zhì)量和能量平衡，在糖和脂肪代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌起重要的作用[3]。重組瘦素作為先天性全身性脂肪代謝不良疾病的治療已得到了批準(zhǔn)，瘦素在下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)作用方面也在研究探索中[4-5]。本文通過檢測甲狀腺功能異常患者血清瘦素水平變化，探討甲狀腺激素與瘦素的相互關(guān)系。

對象和方法

一、研究對象

根據(jù)甲狀腺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有成年患者來自廣州藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)門診，其中甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢組)29例，男5例，女24例，年齡(34.8±10.1)歲；甲狀腺功能減退(甲減組)患者22例，男4例，女18例，年齡(31.1±11.3)歲。所有患者排除惡性腫瘤、糖尿病、嚴(yán)重的肝腎疾病及有關(guān)感染性疾病。對照組來自健康體檢合格者(正常對照組)35名，男6名，女29名，年齡(36.7±6.9)歲。

二、方法

所有受試者均測量身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI, BMI(kg/m2)=體質(zhì)量(kg)/身高(米)2。清晨空腹抽取靜脈血5 ml，常溫下1 h內(nèi)3 000 r/min離心10 min。取血清后置-80℃ 冰箱保存待測。采用自動電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑(Cobas e601，羅氏公司，美國)檢測血清甲狀腺功能激素。FT3：方法靈敏度為0.4～50 pmol/ml, 精密度為批內(nèi)變異系數(shù)2.3%，批間變異系數(shù)3.6%，正常參考值3.1～6.8 pmol/L。FT4：方法靈敏度為0.3～100 pmol/ml，精密度為批內(nèi)變異系數(shù)1.3%，批間變異系數(shù)2.7%，正常參考值12～22 pmol/L；TSH：方法靈敏度為0.005～100 mIU/ml，精密度為批內(nèi)變異系數(shù)1.8%，批間變異系數(shù)3.6%，正常參考值 0.270～4.20 μIU/ml。瘦素采用放射免疫法，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供, 該方法學(xué)靈敏度0.5～24 ng/ml, 精密度為批內(nèi)變異系數(shù)4.7%，批間變異系數(shù)6.1%。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié)果

一、甲亢組、甲減組與正常對照組各指標(biāo)比較

正常對照組、甲亢組及甲減組的性別構(gòu)成沒有顯著性差異(χ2=0.154,P=0.994)。經(jīng)方差分析，各組之間的年齡(F=1.464,P=0.237)及BMI(F=1.582,P=0.187)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。正常對照組的TSH， FT4和FT3結(jié)果均在正常范圍。與正常對照組比較，甲亢組TSH顯著降低，F(xiàn)T4和FT3顯著升高；甲減組患者TSH升高，而FT4和FT3顯著降低，見表1。甲亢組患者血清瘦素水平明顯高于正常對照組及甲減組，甲減組患者瘦素水平與正常對照比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.50,P=0.914)。

表1　甲亢組、甲減組與正常對照組各指標(biāo)比較

注：與對照組比較，t瘦素=5.390，aP<0.05，t甲亢組FT3=9.049，t甲減組FT3=5.365,t甲亢組FT4=9.337，t甲減組FT4=9.848，t甲亢組TSH=12.911，t甲減組TSH=6.566，bP<0.01；與甲亢組比較,t瘦素=4.551，cP<0.05

二、血清瘦素與FT3、FT4、BMI、TSH的相關(guān)性分析

采用Pearson相關(guān)分析，正常對照組、甲亢組和甲減組中的血清瘦素水平與FT3水平呈正相關(guān)(P<0.01)，與FT4水平也呈顯著正相關(guān)(P<0.01)，與BMI(r=0.156,P=0.154)和TSH (r=-0.165,P=0.132)無顯著相關(guān)性，見圖1。

圖1　血清瘦素與FT 3、FT 4、BMI、TSH的相關(guān)性

A：血清瘦素與FT3呈正相關(guān)；B：血清瘦素與FT4呈正相關(guān)；C: 血清瘦素與BMI無顯著相關(guān)性；D：血清瘦素與TSH無顯著相關(guān)性

討論

瘦素主要由白色脂肪組織分泌，其他如棕色脂肪 、骨骼肌等器官組織均可分泌，瘦素受體有6個亞型，其長型受體主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，包括下丘腦神經(jīng)元，主要負(fù)責(zé)瘦素的信號傳導(dǎo)，以調(diào)節(jié)能量代謝和神經(jīng)內(nèi)分泌功能[3-6]。有研究指出瘦素可以通過調(diào)節(jié)促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的表達(dá)影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸[7]。體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究表明瘦素可直接刺激下丘腦室旁核 (PVN)TRH表達(dá)神經(jīng)元上調(diào) proTRH 基因的表達(dá)[8]。瘦素在健康人體的分泌與TSH類似，以脈動的方式在凌晨達(dá)到頂峰，到早上降到最低點(diǎn)[9]。先天性瘦素缺乏的患者TSH分泌模式高度混亂，提示瘦素可能調(diào)節(jié)TSH分泌和晝夜節(jié)律[10]。

本研究顯示甲亢患者的TSH水平降低，甲減患者TSH升高，甲亢患者的瘦素水平比正常對照組及甲減患者高。有研究顯示在健康人中補(bǔ)充外源性瘦素可以抑制饑餓所誘導(dǎo)TSH的脈沖式分泌，同時增加FT4、FT3水平[11]。提示TSH可能反向抑制瘦素基因的表達(dá)。本研究顯示血清瘦素與FT3和FT4呈顯著正相關(guān)，與報(bào)道提出瘦素與FT3呈正相關(guān)一致[12]。Leonhardt等(1998年)發(fā)現(xiàn)甲低患者的血清瘦素水平升高，在于體質(zhì)量增加所致, 瘦素與體質(zhì)量之間的相互關(guān)系及其機(jī)理一直是研究的熱點(diǎn)。為了減少體質(zhì)量的影響，本研究采用正常體質(zhì)量的患者及對照組， BMI 數(shù)據(jù)顯示各組之間沒有顯著性差異，BMI和瘦素水平不相關(guān)。本研究沒有納入這些脂肪組織含量指標(biāo)，但是脂肪組織的分布及含量與瘦素的表達(dá)分泌以及瘦素抵抗的關(guān)系不能排除[13]。本研究采用放射標(biāo)記瘦素的競爭結(jié)合法檢測血清總瘦素，關(guān)于游離及結(jié)合的瘦素的生物活性及其檢測對研究的影響需進(jìn)一步探究。目前瘦素的檢測方法沒有統(tǒng)一的溯源及標(biāo)準(zhǔn)化，結(jié)果在各研究中存在差異[14]。對瘦素新的檢測方法在研究中的應(yīng)用應(yīng)進(jìn)一步研究[15]。

經(jīng)過多年的研究，人們對瘦素的了解在不斷深入[16]。研究結(jié)果顯示瘦素在體內(nèi)與下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能密切相關(guān)，相互影響。本文甲亢患者血清瘦素水平的增高，及其與FT3，F(xiàn)T4和TSH水平的相關(guān)性提示甲狀腺激素與瘦素的表達(dá)和分泌具有一定的相關(guān)性。

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(本文編輯：楊江瑜)

臨床研究論著