血漿vaspin濃度與急性冠脈綜合征的相關(guān)性

血漿vaspin濃度與急性冠脈綜合征的相關(guān)性

邵冰吳蔚王曉萍孫琳宋平南

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院沈洲醫(yī)院心內(nèi)科， 遼寧沈陽(yáng)110002)

摘要〔〕目的通過(guò)檢測(cè)血漿絲氨酸蛋白酶抑制劑vaspin在不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、急性非ST抬高心肌梗死(NSTEMI)和急性ST抬高心肌梗死(STEMI)患者中的濃度，探究vaspin與急性冠脈綜合征(ACS)的相關(guān)性。方法選擇ACS患者及對(duì)照組共200例，所有的入選患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查。初次確診的ACS患者共150例，其中不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組50例、NSTEMI患者50例和STEMI患者50例；同期住院的對(duì)照組50例為經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查排除冠心病者。測(cè)定各組血漿中vaspin濃度、記錄患者的一般情況并結(jié)合患者收縮壓、舒張壓、血常規(guī)、血糖、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平等臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果UAP組、NSTEMI組、STEMI組血漿vaspin濃度顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；NSTEMI組、STEMI組血漿vaspin濃度顯著低于UAP組(P<0.05)；NSTEMI組、STEMI組血漿vaspin濃度無(wú)顯著差異(P>0.05)。在冠心病患者中血漿vaspin濃度隨患者血管病變支數(shù)增多而降低，Logistic回歸分析示冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)與血漿vaspin濃度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.351,P<0.01)。結(jié)論vaspin的血漿濃度越低，主要不良心臟事件發(fā)生率越高。血漿vaspin濃度可以成為ACS的一個(gè)新的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞〔〕急性冠脈綜合征；絲氨酸蛋白酶抑制劑；血漿

中圖分類號(hào)〔〕R543.3+1〔

通訊作者：吳蔚(1970-)，女，主任醫(yī)師，碩士，主要從事冠心病的診斷與治療研究。

第一作者：邵冰(1975-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事冠心病的診斷和治療研究。

隨著肥胖〔1〕與相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)的增長(zhǎng)，脂肪細(xì)胞的內(nèi)分泌功能〔2〕逐漸成為人們研究的熱點(diǎn)，脂肪細(xì)胞〔3〕能分泌多種脂肪因子，如：脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素等，人們發(fā)現(xiàn)，這些因子在糖尿病、脂肪肝〔4〕等多種代謝紊亂性疾病的發(fā)生中起到了重要的作用。Hida 等〔5〕首先在肥胖大鼠的內(nèi)臟脂肪組織中發(fā)現(xiàn)了腹腔脂肪型絲氨酸蛋白酶抑制劑vaspin。研究發(fā)現(xiàn)vaspin在肥胖及糖尿病等代謝性疾病中發(fā)揮了重要作用〔6，7〕。最近的一些研究亦已發(fā)現(xiàn)其與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切〔4〕，因此可以推斷血漿vaspin濃度與急性冠脈綜合征(ACS)可能存在某種關(guān)系。目前國(guó)內(nèi)外尚缺乏ACS征患者中vaspin 血漿表達(dá)水平的研究數(shù)據(jù)。本研究旨在探討此問(wèn)題。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選擇我院住院的ACS患者及對(duì)照組共200例，ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)ACC/AHA2000年ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診。其中不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組50例、急性非ST抬高心肌梗死(NSTEMI)患者50例和急性ST抬高心肌梗死(STEMI)患者50例；對(duì)照組50例以胸悶、心悸等癥狀入院，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查排除冠心病者。并剔除糖尿病患者、先天性心臟病、原發(fā)性心肌病、嚴(yán)重心功能不全〔左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<30%〕、急性感染、慢性炎癥性疾病急性發(fā)作、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤以及出血性疾病患者。對(duì)所有的研究對(duì)象均記錄年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、吸煙史、飲酒史、高血壓和家族史等。ACS組共150例，其中UAP組、NSTEMI組、STEMI患者各50例，對(duì)照組(非心臟病患者)50例。ACS組與對(duì)照組間在性別、年齡、吸煙、飲酒及高血壓的分布無(wú)差異。ACS組具有較多的肥胖者、血脂異常患者、糖尿病患者、較低的心臟射血分?jǐn)?shù)及較差的腎功能,ACS組的高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平顯著高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。吸煙患者的定義為每日吸煙并超過(guò)1 年的患者。飲酒患者的定義為每日飲酒超過(guò)2兩并超多1年的患者。高血壓是指血壓≥140/90 mmHg或長(zhǎng)期服用降血壓藥物。糖尿病是指糖尿病癥狀+任意時(shí)間靜脈萄糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。需重復(fù)確認(rèn)一次，診斷才能成立。

表1　兩組患者臨床指標(biāo)結(jié)果比較

1.2方法

1.2.1觀察指標(biāo)及方法所有患者于入院當(dāng)日或次日晨空腹10 h抽取抗凝血3 ml，全血標(biāo)本室溫放置2 h或4℃過(guò)夜后離心20 min，取上清即可檢測(cè)，或?qū)?biāo)本放于-80℃保存，集中測(cè)定血vaspin濃度，采用ELISA方法測(cè)定,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明的步驟進(jìn)行。并于出院前復(fù)查1次vaspin濃度。并按標(biāo)準(zhǔn)程序測(cè)定患者血總白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血紅蛋白(HGB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血肌鈣蛋白I(cTnI)定量、肌紅蛋白、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、FPG、餐后2 h血糖值(PG 2 h)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、心電圖以及心臟彩超等檢查。

1.2.2冠狀動(dòng)脈造影所有患者均采用橈動(dòng)脈徑路，冠心病的診斷為左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈及其主要分支狹窄>50%，左主干病變者計(jì)為2支血管病變。冠狀動(dòng)脈病變程度用病變血管支數(shù)表示。根據(jù)造影結(jié)果將150例患者分為1支病變、2支病變、≥3支病變?nèi)M。

1.2.3隨訪對(duì)4組患者隨訪觀察1年，分別記錄住院以及出院后1年嚴(yán)重心臟不良事件(MACE)包括死亡、非致命性再梗死、靶病變?cè)傺芑委?、心絞痛再入院、心功能惡化和心源性休克的發(fā)生情況，隨訪通過(guò)電話、門診或住院復(fù)查進(jìn)行。

2結(jié)果

2.1各組血漿vaspin濃度比較UAP組血漿vaspin濃度為(0.38±0.32)μg/L，NSTEMI組血漿vaspin濃度為(0.95±0.38)μg/L，STEMI組血漿vaspin濃度為(0.95±0.38)μg/L，對(duì)照組血漿vaspin濃度為(1.95±0.87)μg/L，NSTEM組、UAP組、STEM組血漿vaspin濃度顯著低于對(duì)照組(t=2.072,t=2.678,t=2.547,P<0.05)，NSTEMI組、STEMI組血漿vaspin濃度顯著低于UAP組(t=2.347,t=2.426,P<0.05)。NSTEMI組、STEMI組血漿vaspin濃度無(wú)顯著差異(t=1.536,P>0.05)。

2.2兩組生化檢查結(jié)果ACS組WBC、cTnI定量、肌紅蛋白、TC、LDL-C、TG、FPG、2 h PG、hs-CRP均顯著高于對(duì)照組(P<0.01，P<0.05)；HGB、Scr、血UA無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.3血漿vaspin濃度與冠脈病變程度的相關(guān)性ACS患者血漿vaspin濃度隨冠脈血管病變支數(shù)增多而降低。1支病變血漿vaspin濃度為(1.16±0.81)μg/L，2支病變血漿vaspin濃度為(0.45±0.59)μg/L，3支病變血漿vaspin濃度為(0.23±0.18)μg/L，Logistic回歸分析表明，血漿vaspin濃度與冠脈血管病變支數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.351,P<0.05)。

2.4血漿vaspin濃度與MACE發(fā)生率的相關(guān)性Logistic回歸進(jìn)行分析顯示，血漿vaspin與發(fā)生非致命性再梗死、心絞痛再入院、心功能惡化等事件呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.350,P<0.05)，在靶病變?cè)傺芑委?、心源性休克以及死亡各組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

隨著人們生活水平的提高，肥胖〔1〕已成為世界范圍內(nèi)的高發(fā)疾病，而肥胖導(dǎo)致的并發(fā)癥也呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)〔8，9〕。伴隨人們對(duì)肥胖發(fā)病機(jī)制〔10〕認(rèn)識(shí)的加深，脂肪細(xì)胞的內(nèi)分泌功能〔2〕也逐漸被人們認(rèn)識(shí)。2005 年，日本學(xué)者Hida等〔5〕首先在肥胖大鼠的內(nèi)臟脂肪組織中發(fā)現(xiàn)了腹腔脂肪型vaspin。隨著這一發(fā)現(xiàn)的問(wèn)世，血漿vaspin濃度與許多代謝性疾病的相關(guān)性〔11〕逐漸成為人們研究的熱點(diǎn)。Kl?ting等〔12〕、Youn等〔6〕學(xué)者分別通過(guò)不同的實(shí)驗(yàn)研究證明vaspin與肥胖和超重顯著相關(guān)。Kl?ting等〔12〕的研究還發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者比非糖尿病患者脂肪組織中vaspin基因表達(dá)水平明顯增高。還有學(xué)者認(rèn)為，非酒精性脂肪肝患者的血清vaspin水平與正常人有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異〔13〕，其水平高于正常人。近幾年來(lái)，一些學(xué)者又開(kāi)始探究vaspin與冠心病的相關(guān)性〔14，15〕。2011年，Kadoglou等〔14〕通過(guò)對(duì)108例穩(wěn)定型冠心病患者及65名排除冠心病的對(duì)照組的研究發(fā)現(xiàn)，低血漿vaspin水平與冠心病的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)。因此，可以推斷ACS也可能與血漿vaspin水平存在某種關(guān)系。

綜上所述，vaspin的血漿濃度越低，ACS及MACE發(fā)生率越高。血漿vaspin濃度可以成為ACS的一個(gè)新的指標(biāo)。

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〔2013-12-30修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)