左乙拉西坦添加治療成人癲癇部分性發(fā)作的效果觀察

王 霆河南濟(jì)源市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)2科 濟(jì)源 454650

左乙拉西坦添加治療成人癲癇部分性發(fā)作的效果觀察

王 霆
河南濟(jì)源市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)2科 濟(jì)源 454650

癲癇；成人；部分性發(fā)作；左乙拉西坦；添加治療

癲癇部分性發(fā)作是一種常見的癲癇發(fā)作類型，對(duì)人體的危害較大［1］。近年來，左乙拉西坦作為一種抗癲癇新藥，主要用于癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療，在治療成人癲癇部分性發(fā)作的過程中獲得較好的效果。本研究選擇104例成人癲癇部分性發(fā)作患者，探討左乙拉西坦添加治療成人癲癇部分性發(fā)作的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 從我院2011-05—2013-05收治的成人癲癇部分性發(fā)作患者中隨機(jī)選擇104例，男55例，女49例，年齡18～44歲，平均（26.12±2.3）歲。所有患者均經(jīng)臨床診斷確診為癲癇部分性發(fā)作。按照患者的實(shí)際情況分為簡(jiǎn)單部分發(fā)作（simple partial seizure，SPS）36例，復(fù)雜部分發(fā)作（complex partial seizure，CPS）30例，繼發(fā)全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作（secondary generalized tonic clonic seizures，GTC）［2］38例。所有患者均了解情況，并自愿參與研究。

1.2 方法 在原有治療（口服卡馬西平、丙戊酸鈉或苯妥英鈉）的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用左乙拉西坦添加治療。起始劑量均為1 000mg/d，2次/d，口服。密切觀察患者的臨床表現(xiàn)，如果治療2周、4周后，患者無臨床發(fā)作情況，則維持劑量不變予以繼續(xù)治療。如果患者仍出現(xiàn)發(fā)作，則每2周進(jìn)行1次加量，最大劑量為3 000mg/d。持續(xù)觀察24周，詳細(xì)記錄患者的發(fā)作情況和治療過程中的不良反應(yīng)情況。添加治療后4、 8、12、20、24周進(jìn)行隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) 患者接受添加治療前及添加治療后4周、24周，抽取清晨空腹靜脈血送檢，并予以尿常規(guī)和肝、腎功能檢查及腦電圖（electroencephalogram，EEG）檢查。內(nèi)容包括：（1）不良反應(yīng)。按照研究期間患者不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和出現(xiàn)、持續(xù)時(shí)間及相應(yīng)處理，將不良反應(yīng)程度分為3種級(jí)別：①輕度：不良反應(yīng)癥狀較輕微，未予以處理；②中度：患者不良反應(yīng)癥狀明顯，需進(jìn)行對(duì)癥處理或予以減緩加量；③重度：不良反應(yīng)癥狀較突出，患者無法忍受，需減量或停藥［3］。（2）治療效果。以患者原有治療期間的發(fā)作次數(shù)為對(duì)照，完全控制：發(fā)作減少100%；顯效：發(fā)作次數(shù)減少75%～99%；有效：發(fā)作次數(shù)減少50%～74%；無效：發(fā)作次數(shù)減少50%以下；加重：發(fā)作次數(shù)增加25%以上［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)均輸入Excel表格，利用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入和分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，38.5%（40/104）的患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)的不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐和嗜睡乏力及食欲下降，還有頭暈、脾氣暴燥、易激惹等。但均未出現(xiàn)肝腎功能損害，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，所有患者均完成整個(gè)研究，未出現(xiàn)因無法耐受不良反應(yīng)而退出病頁(yè)碼 電子書="110" 紙書="105"/>例。見表1。

表1 104例患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.2 治療效果 經(jīng)治療，本組104例患者完全控制率30.8%，總有效率67.3%，見表1。

表2 104例患者治療效果（n）

2.3 腦電圖（EEG ） 變化情況 添加治療前，本組患者發(fā)作間期EEG異常75%（78/104）。其中36例經(jīng)EEG檢查出現(xiàn)局限性慢波，其余42例則表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)額顳區(qū)尖波或尖慢、棘慢復(fù)合波，添加治療24周后，32例EEG恢復(fù)正常，其余46例患者EEG仍存在異常。添加治療前后患者的EEG異常情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

癲癇是一種常見疾病，一直以來，癲癇病人給許多家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)和巨大的痛苦。癲癇有全身性發(fā)作和部分性發(fā)作之分，癲癇部分性發(fā)作也稱局灶性癲癇發(fā)作［5］。不同于全身性發(fā)作表現(xiàn)出的明顯癥狀，部分性發(fā)作的癥狀更具隱匿性。臨床及腦電圖最初改變提示，患者大腦半球某部分神經(jīng)元首先被激活。繼而出現(xiàn)同步快速放電，迅速向周圍正常腦區(qū)擴(kuò)散，產(chǎn)生一系列電生理和神經(jīng)化學(xué)變化，至神經(jīng)元能量耗竭和代謝降低使發(fā)作自動(dòng)終止［6］。由于有些部分性發(fā)作患者忽視了早期的診治，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致疾病不斷進(jìn)展。另外，有些患者會(huì)在部分性發(fā)作后繼發(fā)全身性發(fā)作，而全身性發(fā)作危險(xiǎn)性最大，尤其需要提高警惕，盡早診治。臨床治療癲癇部分性發(fā)作的過程中可使用各種抗癲癇藥物，各種抗癲癇藥物主要通過以下兩種方式達(dá)到消除或減輕癲癇發(fā)作的目的，一是提高患者正常腦組織的興奮閾值，有效抑制病灶興奮的擴(kuò)散，防止出現(xiàn)復(fù)發(fā)；二是對(duì)患者的中樞神經(jīng)元產(chǎn)生影響，防止或減少病理性過度放電。目前常用的抗癲癇藥物有苯妥英鈉和卡馬西平，以及乙琥胺、丙戊酸鈉等。

左乙拉西坦屬于吡咯烷酮衍生物，分子式C8H14N2O2，分子量170.21，是一種新型的抗癲癇藥物，適用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。由于治療指數(shù)高，不良反應(yīng)輕微，耐受性好，是目前應(yīng)用較多的新型抗癲癇藥物。關(guān)于左乙拉西坦的抗癲癇作用具體機(jī)制，目前尚無明確的定論，但其抗癲癇作用和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)等之間無明顯關(guān)系，且不會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞鈉離子通道等產(chǎn)生影響［7］。本研究結(jié)果提示，左乙拉西坦添加治療可獲得良好效果，顯著改善患者的EEG表現(xiàn)。但在治療過程中，患者有可能出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和嗜睡乏力及食欲下降、頭暈、脾氣暴燥、易激惹等，與文獻(xiàn)［8］報(bào)道基本一致。本研究中38.5%（40/104）的患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但均未出現(xiàn)肝腎功能損害，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。且所有不良反應(yīng)均出現(xiàn)在加量治療期間，對(duì)出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者大多未予以特殊處理，個(gè)別采用減慢加量或暫緩加量處理，所有患者的不良反應(yīng)均在短期內(nèi)即消失。研究還發(fā)現(xiàn)，個(gè)別患者出現(xiàn)暫時(shí)性的白細(xì)胞下降以及視物模糊和皮疹情況，分析原因，可能與本研究樣本容量偏小，以及觀察時(shí)間較短有關(guān)。具體結(jié)果還需在今后的研究中擴(kuò)大樣本容量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，予以進(jìn)一步探討。

［1］陳偉，施德，劉振國(guó)，等.左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的效果及對(duì)認(rèn)知功能的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（3）：456-458.

［2］時(shí)麗麗，苗玲.左乙拉西坦在癲癇應(yīng)用中的臨床觀察［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，（13）：5 888-5 893.

［3］張濤，毓青，李哲賢，等.左乙拉西坦治療中老年部分性發(fā)作癲癇患者的臨床研究［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，30（10）：816-819.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦電圖與癲癇學(xué)組.抗癲癇藥物應(yīng)用專家共識(shí)［J］.中華神經(jīng)科雜志，2011，44（1）：56-65.

［5］劉偉，蔡興秋.左乙拉西坦單藥或添加治療癲癇的臨床觀察［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25（3）：227-229.

［6］方嘉佳，司洋，慕潔，等.左乙拉西坦治療癲癇的療效及安全性的隨訪分析［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2010，27（4）：333-337.

［7］鄒珊珊，霍淑平.應(yīng)用左乙拉西坦治療老年性癲癇的循證護(hù)理研究［J］.中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志，2013，29（5）：28-30.

［8］徐敏，方琪，董萬利，等.左乙拉西坦添加治療癲癇部分性發(fā)作的臨床療效及安全性［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2012，33（8）：993-995.

（收稿2014-04-28）

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