血清GP73、AFP、Fer、CA199四種腫瘤標志物聯合檢測對原發(fā)性肝癌診斷價值探討

張克釗

(寧德市中醫(yī)院，福建寧德352100)

血清GP73、AFP、Fer、CA199四種腫瘤標志物聯合檢測對原發(fā)性肝癌診斷價值探討

張克釗

(寧德市中醫(yī)院，福建寧德352100)

目的為了探討血清GP73、AFP、Fer與CA199四種腫瘤標志物聯合檢測對原發(fā)性肝癌診斷價值。方法收集各型肝病患者血清119例，健康對照血清60例，同時進行AFP、Fer、CA199及GP73檢測。AFP、Fer及CA199采用西門子Centaur XP化學發(fā)光儀及配套試劑檢測，GP73采用酶聯免疫法檢測。結果PHC患者血清GP73(205.3±132.1)ng/ml、AFP(292.3± 68.6)ng/ml、CA199(113.8±54.2)U/ml和Fer(464.3±66.8)ng/ml，水平較健康對照組[分別為（89.2±36.4）ng/ml、（4.2±3.19）ng/ml、（21.1±5.3）U/ml和（120.3±65.6）ng/ml]明顯升高，差異有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01);四者聯合檢測診斷原發(fā)性肝癌的敏感度可達97.2%，特異性為97.7%。結論GP73，AFP，CA199，Fer四項聯合檢測，較單項肝臟腫瘤標志物對原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度和特異性有較大提高，有助于早期PHC的診斷。

高爾基體蛋白73；甲胎蛋白；糖類抗原199；鐵蛋白；原發(fā)性肝癌

原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是我國常見的惡性腫瘤之一，目前臨床上常用甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）及鐵蛋白（Fer）等血清學腫瘤標志物作為PHC的診斷依據，但這些檢測項目單用都存在不同程度的缺陷。高爾基體蛋白73（Golgi protein 73，GP73）是位于細胞高爾基體順面的一種Ⅱ型整合膜蛋白，近年來，有許多報道已證實GP73在肝癌診斷中具有重要意義[1-4]。本文通過聯合檢測GP73、AFP、CA199及Fer四種常用PHC血清學標志物在不同類型肝病中的表達情況，旨在探討血清GP73、AFP、Fer及CA199等4種血清學標志物聯合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值。

1 對象與方法

1.1 對象所有血清標本均來自我院2013年3月至2014年4月的住院患者，其中肝硬化35例，男25例，女10例，年齡37～65歲。慢性肝炎患者41例，其中男29例，女12例，年齡30～62歲。原發(fā)性肝癌患者43例，其中男32例，女11例，年齡35～61歲。健康對照組60例，其中男34例，女26例，年齡30～65歲。經統(tǒng)計分析，所有病例均無年齡和性別差異。原發(fā)性肝癌患者的診斷均依據《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識》[5]。

1.2 標本受檢者均采集清晨空腹靜脈血3ml，靜置30min后分離血清，并置于-20℃冰箱保存，在3個月內檢測完畢，標本無溶血和脂血。

1.3 檢測方法GP73測定采用酶聯免疫定量吸附法，試劑由北京熱景生物技術有限公司提拱，批號為20140301。AFP、CA199及Fer檢測均采用德國西門子Centaur XP化學發(fā)光儀及配套試劑，質控品為伯樂復合質控品，批號為40282。

1.4 統(tǒng)計學處理各組間數據均采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學處理，成組間比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肝病患者與對照組主要血清學指標的結果比較檢測結果進行卡方檢驗，差異呈顯著性（P＜0.05或P＜0.01），如表1所示。在原發(fā)性肝癌患者中，四種血清標志物檢測結果與對照組檢測結果比較，差異均有統(tǒng)計學意義。

2.2 單項及聯合檢測診斷效果比較在原發(fā)性肝癌患者中，血清標志物的濃度以AFP≥20ng/ml，CA199≥37U/ml，Fer≥330ng/ml，GP73≥150ng/ml為陽性，4種標志物聯合檢測可以提高傳統(tǒng)的AFP+CA199+Fer敏感性和特異性，結果見表2。

3 討論

臨床上常用于輔助診斷原發(fā)性肝癌的血清標志物主要有AFP、CA199、Fer等幾種，但特異性和敏感度均不高。血清GP73是近些年臨床上出現的用于PHC診斷的標志物，GP73是存在于高爾基體的一種跨膜蛋白，在正常人體肝組織中主要由膽管上皮細胞表達，而肝細胞表達很少甚至不表達[5]，近些年陸續(xù)有文獻報道通過檢測其血清中水平來輔助診斷PHC。若以GP73≥150ng/ml為PHC陽性判斷截值，此時的靈敏度和特異度分別為83.3%和88.3%，均顯著高于AFP（72.2%和76.7%）[6]。血清GP73的表達水平用于診斷肝細胞癌的靈敏度和特異度優(yōu)于AFP，血清GP73聯合AFP等血清學指標可提高肝細胞癌的診斷率[6-8]。

表1 肝病患者與對照組血清學指標測定結果（）

表1 肝病患者與對照組血清學指標測定結果（）

注：與對照組比較★P<0.05，★★P<0.01。肝癌與慢性肝炎進行統(tǒng)計比較*P<0.05，肝癌與肝硬化進行統(tǒng)計學比較▲P<0.05。

組別n 120.3±65.6 136.6±73.2 163.5±85.6 464.3±66.8▲*★★對照組慢性肝炎肝硬化原發(fā)性肝癌60 41 35 43 GP73（ng/ml）AFP（ng/ml）CA199（U/ml）Fer（ng/ml）89.2±36.4 102.5±74.1★158.7±96.8★205.3±132.1▲*★★4.2±3.19 10.6±4.34★65.3±19.14★292.3±68.6▲*★★21.1±5.3 26.3±9.92 38.6±11.2★113.8±54.2▲*★★

表2 AFP，CA199，Fer，GP73單項及聯合檢測對原發(fā)性肝癌診斷效果比較

對各型肝病患者血清AFP、CA199、Fer和GP73水平與疾病相關性分析，各型肝病與血清AFP和GP73呈正相關，CA199和肝硬化和肝癌呈正相關，Fer和肝癌呈正相關。因此，把血清GP73、CA199、Fer和AFP列為原發(fā)性肝癌檢測的常規(guī)敏感指標，可以提高各型肝病的陽性率，特別是提高AFP陰性的肝癌患者的檢出率。AFP出現假陰性的因素可能與細胞的分化程度，腫瘤類型，部位和細胞壞死或退行性變，纖維板層肝癌及3cm以下微小肝癌等多種因素有關[9]。因此，聯合GP73、CA199、Fer可以明顯提高對肝癌的陽性檢出率，對預防疾病進一步發(fā)展有著重要意義。

本研究發(fā)現，血清單項腫瘤標志物AFP敏感性為58.1%，特異性為94.3%；CA199敏感性為23.1%，特異性為87.9；Fer敏感性為46.5%，特異性為94.3%；GP73敏感性為53.4%，特異性為76.9%。GP73與AFP對診斷PHC的敏感性雖不高，但結合AFP、CA199、Fer四項聯合檢測其敏感性與特異性則顯著增高為97.2%和97.7%。且GP73在早期肝細胞癌組織中的陽性率為67.5%，而AFP的陽性率為30.0%[10]，因此說GP73有益地補充了AFP對肝癌的診斷敏感性。

比較了由Wilson病導致的肝損害和神經損害兩組患者肝組織中GP73的表達情況，結果其陽性率明顯不同(分別為79%和30%)并有統(tǒng)計學意義[11]，說明GP73與肝細胞損害有一定相關性。趙運勝等報道血清GP73聯合AFP和CA199檢測靈敏度為92%，特異性為100%[12]。而本文GP73、AFP、CA199和Fer四項聯合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷敏感度提高為97.2%。由此可見，GP73、AFP、CA199和Fer四項聯合檢測，能夠提高單項肝臟腫瘤標志物對原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度和特異性，對提高早期PHC的診斷和肝癌復發(fā)監(jiān)測有幫助。

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R446.62，R735.7

A

1674-1129(2015)06-0776-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2015.06.032

2015-08-17；

2015-10-15)