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    甲氨蝶呤治療異位妊娠致口腔潰瘍1例

    2015-12-09 12:33:02丁穎彥應(yīng)茵
    醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2015年10期
    關(guān)鍵詞:口腔潰瘍甲氨蝶呤異位

    丁穎彥,應(yīng)茵

    (浙江省立同德醫(yī)院藥學(xué)部,杭州 310012)

    甲氨蝶呤治療異位妊娠致口腔潰瘍1例

    丁穎彥,應(yīng)茵

    (浙江省立同德醫(yī)院藥學(xué)部,杭州 310012)

    甲氨蝶呤;妊娠,異位;口腔潰瘍;不良反應(yīng)

    1 病例介紹

    患者,女,22歲。2014年7月4日就診,自訴:2014年6月26日在家自測尿妊娠試驗(yàn)(+),2014年6月28日陰道少量出血,無明顯誘因,無腹痛及其他明顯不適。既往身體健康,平常月經(jīng)規(guī)律。否認(rèn)藥物過敏史。社區(qū)醫(yī)院檢查:人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)430.26 mU·mL-1,孕酮22.1 nmol·L-1,2014年7月1日復(fù)查HCG:556.85 mU·mL-1,孕酮19.6 nmol·L-1,期間陰道仍有少量出血,無腹痛,無組織物排出。2014年7月2日無明顯誘因出現(xiàn)腹痛,無放射痛,無腰痛,無惡心、嘔吐,無頭暈、眼花,無心慌、胸悶等不適。復(fù)查血HCG507.5 mU·mL-1,孕酮2.8 nmol·L-1,B超提示:右附件區(qū)中等不均勻回聲團(tuán)伴盆腔積液(考慮宮外孕)。入院體檢:體溫37.2 ℃,心率77次·min-1,呼吸20次·min-1,血壓100/63 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),神志清,精神可。全身淺表淋巴結(jié)未及腫大,無皮下結(jié)節(jié)。鞏膜無黃染。頸軟無抵抗。各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。雙肺呼吸音清,未及明顯干濕啰音。腹軟輕壓痛,肝脾肋下未及。雙腎區(qū)無叩痛,巴氏征陰性。入院診斷:異位妊娠。2014年7月5日醫(yī)囑給予甲氨蝶呤(江蘇恒瑞制藥有限公司,批號(hào):14051715)20 mg,im,qd,治療5 d,定期檢測血HCG,密切觀測腹痛及陰道出血情況。2014年7月6—8日,患者訴下腹脹痛,伴陰道出血,B超提示包塊較前縮小。2014年7月8日下午患者訴全身多處瘙癢,予爐甘石洗劑外用,每天2次。2014年7月9日上午,患者訴全身多處散在紅疹,口腔疼痛、黏膜充血、多處潰瘍、舌周及表面布滿綠豆大水泡,張口較困難。考慮為甲氨蝶呤引起的不良反應(yīng),予以停藥。對癥處理(爐甘石洗劑外用)。2014年7月11日皮疹瘙癢基本消退,口腔黏膜充血消退,水泡變小,2014年7月13日口腔潰瘍基本結(jié)痂。2014年7月19日患者無發(fā)熱、腹痛等不適,身體基本恢復(fù),出院。

    2 討論

    本例患者在使用甲氨蝶呤4 d后出現(xiàn)全身多處皮疹、口腔潰瘍,及時(shí)停藥予以爐甘石對癥處理后癥狀緩解。根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的關(guān)聯(lián)性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),此不良反應(yīng)與甲氨蝶呤的相關(guān)性為“很可能”。

    異位妊娠的發(fā)病率約為 1%,是婦產(chǎn)科常見的急腹癥之一?,F(xiàn)在治療異位妊娠的藥物主要有:甲氨蝶呤、米非司酮、氟尿嘧啶、前列腺素、高滲葡萄糖、氯化鉀以及中藥方劑等[1],而其中以甲氨蝶呤和米非司酮應(yīng)用最為廣泛。藥物治療根據(jù)用藥的種類可分為單一用藥和聯(lián)合用藥,其中以甲氨蝶呤的單獨(dú)應(yīng)用最為廣泛,治療異位妊娠的有效率可達(dá) 86%~94%[2]。甲氨蝶呤是二氫葉酸還原酶抑制藥,抑制四氫葉酸的生成,進(jìn)而干擾 DNA 合成,導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成障礙,抑制胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞增生,使胚胎組織發(fā)育停止,進(jìn)而壞死、脫落、吸收。

    甲氨蝶呤常見的不良反應(yīng)有骨髓抑制、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、黏膜潰損傷、肝臟損害、腎臟損害、胃腸反應(yīng)、肺功能損害及皮膚損害。黏膜損傷是使用甲氨蝶呤治療后出現(xiàn)的常見不良反應(yīng)之一,其中最多的為口腔黏膜潰瘍,不僅增加了患者的痛苦,影響患者食欲,嚴(yán)重病例可繼發(fā)感染,危及生命。甲氨蝶呤引起口腔潰瘍屬于遲發(fā)型Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)[3]。甲氨蝶呤具備較強(qiáng)的抗原性,作為變態(tài)反應(yīng)的過敏原進(jìn)入機(jī)體后,刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)發(fā)生,表現(xiàn)出一系列臨床癥狀。預(yù)防甲氨蝶呤引起的黏膜損傷,需要加強(qiáng)患者的黏膜護(hù)理,保持患者口腔清潔,隨時(shí)觀察黏膜的變化,如有異常及時(shí)處理,若口腔潰瘍已形成,可進(jìn)行口腔護(hù)理,或采用甲酰四氫葉酸鈣溶于0.9%氯化鈉溶液治療;嚴(yán)重潰瘍可選用2%利多卡因鎮(zhèn)痛。本病例提示臨床使用甲氨蝶呤時(shí),應(yīng)意識(shí)到甲氨蝶呤有引起超敏反應(yīng)的可能性。在藥物治療之前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的既往過敏史,在用藥過程中密切監(jiān)測,有條件可以進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測[4],謹(jǐn)防變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生,有效規(guī)避用藥風(fēng)險(xiǎn),一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀應(yīng)及時(shí)處理,以免造成嚴(yán)重后果。

    [1] 胡麗娜,王登鳳.異位妊娠的藥物治療[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2006,22(4) :196-197.

    [2] YAO M, TULANDI T.Current status of surgical and non-surgical treatment of ectopic pregnancy[J].Fertil Steril, 1997, 67:421-433.

    [3] 張茹,趙燕.注射用環(huán)磷酸胺致過敏反應(yīng)1例[J].中國藥物警戒, 2010,7(1):62.

    [4] 呂軍,盧麗娜,王娟,等.中小劑量甲氨蝶呤治療異位妊娠的藥動(dòng)學(xué)監(jiān)測[J].中國臨床藥學(xué)雜志, 2006,15(6):363-365.

    2014-09-24

    2014-11-28

    丁穎彥(1985-),女,浙江杭州人,藥師,學(xué)士,研究方向:醫(yī)院藥學(xué)。電話:(0)13750801551,E-mail:390735527@qq.com。

    應(yīng)茵(1983-),女,浙江杭州人,主管藥師,碩士,研究方向:醫(yī)院藥學(xué)。電話:(0)18069878868,E-mail:kingadams@163.com。

    R979.1

    B

    1004-0781(2015)10-1395-02

    10.3870/j.issn.1004-0781.2015.10.038

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