激素替代人工周期中藥療法治療卵巢早衰的臨床研究

周瑞秀　劉相云

[摘要] 目的 考察激素替代人工周期中藥療法對卵巢早衰治療的臨床療效。 方法 隨機選取2014年7月—2015年2月入住該院的例卵巢早衰患者66例，隨機分為兩組。觀察組33例采用激素替代人工周期中藥療法；對照組33例采用激素替代療法，療程 3 個月，觀察臨床療效；隨訪 3 個月后繼續(xù)觀察臨床療效。結果 觀察組治愈 15 例，好轉(zhuǎn) 13 例，未愈 10例，總有效率為 85.84%；隨訪3個月，治愈7例，好轉(zhuǎn)14例，未治愈12例，治愈率63.64%。血清促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）治療后明顯改善，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后的臨床癥狀改善總有效率為75.23%，差異也具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組中治愈4例，好轉(zhuǎn)10例，未治愈16例，治愈率51.52%；停藥3個月后，治愈0例，好轉(zhuǎn)10例，未治愈23例治愈率33，30%，差異也具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 使用激素替代人工周期中藥療法治療卵巢早衰治愈效果顯著，優(yōu)于單一的治療方法。

[關鍵詞] 激素替代療法；人工周期中藥療法；卵巢早衰

[中圖分類號] R917 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）09（c）-0020-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of hormone replacement therapy combined with TCM artificial periodic therapy on premature ovarian failure. Methods 66 cases with premature ovarian failure admitted in our hospital from July 2014 to February 2015 were randomly selected and divided into two groups， the observation group and the control group with 33 cases in each. Patients in the observation group were treated by hormone replacement therapy combined with TCM artificial periodic therapy， while those in the control group were treated by hormone replacement therapy. The clinical efficacy was observed in both groups after 3-month treatment. And the clinical efficacy was observed in both groups continuously after 3-month follow-up. Results In the observation group， 15 cases were cured， 13 cases were improved， 10 cases were uncured， the total efficiency was 85.84%. After following up for 3 months， 7 cases were cured， 14 cases were improved， 12 cases were uncured， the cure rate was 63.64%. Serum follicle stimulating element （FSH）， estradiol（E2） and luteinizing hormone（LH） improved significantly after treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the total efficiency of clinical symptoms improvement was 75.23%， the difference was statistically significant（P<0.05）. In the control group， 4 cases were cured， 10 cases were improved， 16 cases were uncured， the cure rate was 51.52%. After three months of stopping treatment， 0 case was cured， 10 cases were improved， 23 cases were uncured， the cure rate was 33.30%， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Hormone replacement therapy combined with TCM artificial periodic therapy has significant effect， which is better than single therapy.

[Key words] Hormone replacement therapy； TCM artificial periodic therapy； Premature ovarian failure

卵巢早衰（prematureovarianfailure，POF）是指女性在40歲之前出現(xiàn)持續(xù)閉經(jīng)和性器官萎縮等癥狀[1]。以雌激素水平低、促性腺激素水平高為主要特征的綜合征，臨床上多伴有面部潮紅多汗、性欲低下、陰道干澀、情緒波動等絕經(jīng)期癥狀，嚴重者可引起閉經(jīng)、繼發(fā)性不孕，還可對神經(jīng)、代謝等產(chǎn)生影響[2]。近年來，卵巢早衰發(fā)病率逐年上升而且向年輕化趨勢蔓延，給女性患者帶來極大的身體和精神上的傷害。目前傳統(tǒng)的激素替代療法是西醫(yī)主要手段，但是其副作用大，而且容易復發(fā)，嚴重限制應用范圍。而中醫(yī)治療過于緩慢，不能盡快的減輕患者痛苦。為尋找一個治療卵巢早衰療效顯著的方案，該院經(jīng)過長期的臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)，激素替代人工周期中藥療法治療卵巢早衰效果顯著[3]，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2014年7月—2015年2月入住該院的卵巢早衰患者66例作為研究對象，隨機進行分組，分為觀察組與對照組。觀察組33例，年齡 22～39 歲，平均年齡 31.5 歲；對照組33例，年齡23～38歲，平均年齡30.7歲。觀察組有生育史者29例，不孕者3例；對照組有生育史者30例，不孕者2例。兩組患者閉經(jīng)年限均≥ 6個月， 閉經(jīng)時間6個月～4年不等；伴有潮熱28例，盜汗26例，伴有焦慮28例，外陰瘙癢9例，伴有陰道干澀23例，原發(fā)性不孕2例，繼發(fā)性不孕7例。兩組患者的性別、年齡、病情等一般臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可以納入研究。通過B超檢查卵巢子宮均小于正常形態(tài)，卵巢中有少量的卵泡生長。所有患者均間隔一個月以上測定性腺激素至少2次，結果FSH、LH值升高，尤以FSH升高明顯，F(xiàn)SH范圍在（42～115）U/L，平均為70.34 U/L； E2值低于或等于卵泡期水平，范圍在（4～35）pg/L，平均值為7 pg/L，PRL值檢測正常。排除染色體異常和生殖道解剖畸形等，各項基線資料差異無統(tǒng)計學意義，符合臨床診斷中卵巢早衰診斷標準。

1.2 方法

對照組行激素替代療法采取雌孕激素替代療法前3 周給予雌激素片 0.625 ug 口服，1 次/d。最后1 周使用醋酸甲羥孕酮分散片0.5 g口服，1 次/d。自月經(jīng)來潮起第3天或停藥 1 周后，重復上述治療方案，治療3個月后，停藥3個月，觀察并記錄實驗數(shù)據(jù)。

觀察組行激素替代人工周期中藥療法在對照組治療的基礎上采取中藥人工周期治療方案。根據(jù)患者月經(jīng)周期，撤退性出血后第4天始服用理沖湯[4]（黨參14 g，白術14 g，黃芪14 g，山藥14 g，生地12 g，當歸8 g，白芍8 g，三棱6 g，莪術6 g，雞內(nèi)金8 g，牛膝12 g，甘草8 g）加減。水煎服，1 劑/d，月經(jīng)前期增加通經(jīng)活絡的藥物，月經(jīng)后期增加補腎調(diào)經(jīng)藥物。治療 3 個月后，停藥3個月，分別觀察記錄實驗數(shù)據(jù)。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 血清激素水平 治療前與治療后3個月在月經(jīng)來潮第2天采用放射免疫法測定血清中LH、FSH、E2 的含量，觀察治療前后數(shù)值的變化。

1.3.2 月經(jīng)恢復情況 治療3個月后檢查月經(jīng)恢復情況，停藥3個月后檢查月經(jīng)恢復情況，進行統(tǒng)計學分析。

1.3.3 更年期癥狀改善情況 依據(jù)更年期癥狀確定評分標準： 總分為10 分，5分以上為重癥，3～5 分為中癥， 3 分以下為輕癥[5]。①潮熱、出汗， 12 h內(nèi)多于 10次為2分， <10次為1分。②失眠，夜間睡眠3～4 h為 2分，5～6 h為1分。③煩躁，影響正常工作、生活為 2 分，不影響工作、生活為 1分。④乏力，不能正常工作為 2 分，能正常工作、但感疲勞為1分。⑤關節(jié)痛，影響工作生活、活動受限為 2 分，稍有影響、活動不受限為 1分。

1.4 統(tǒng)計方法

采用 SPSS 18.0 軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗對資料組進行比較，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清中激素變化

治療3個月后分別檢查兩組患者血清中LH 、FSH，研究組治療前后差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05，P<0.01）；E2治療前后差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。但對照組治療前后血清激素水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。說明研究組治療方法可顯著降低FSH、LH水平，和提高E2水平。見表1。

2.2 月經(jīng)恢復情況

治療后3個月檢查月經(jīng)恢復情況， 觀察組中月經(jīng)恢復30 例，停藥后患者再度出現(xiàn)閉經(jīng)3例；對照組中恢復月經(jīng)22 例，停藥后再度出現(xiàn)閉經(jīng)患者11例。經(jīng)χ2（=15.880）檢驗，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明激素替代人工周期中藥療法更能促進月經(jīng)恢復。

2.3 兩組患者治療3個月及停藥3個月后的臨床療效進行統(tǒng)計學分析

觀察組有效率分別為84.85%、63.64%；對照組有效率分別為51.52%、30.3%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.0356 <0.05）。見表2（治療3個月χ2=8.451）（停藥3個月后χ2=7.360）表2兩組患者治療3個月及停藥3個月臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

POF 是一種激素依賴性疾病，主要與遺傳學因素、免疫學因素、促性腺激素作用障礙、酶缺陷、醫(yī)源性因素、環(huán)境及感染因素，心理因素等8個方面的病因有關[6]，但大多數(shù)POF并沒有明顯的病因可循，這也給對癥治療增大了難度。中醫(yī)上并沒有卵巢早衰的明確癥候，但有閉經(jīng)、血枯、早發(fā)絕經(jīng)、不孕等相似病癥。因此肝腎不足、氣血虛弱為主，腎精匱乏、腎氣不足是POF的根本病機，治療上多采取補肝腎，利用中醫(yī)中藥具有多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)、多靶點的整體調(diào)節(jié)功能達到治療效果。

目前西醫(yī)在治療主要采用激素替代療法，該法有助于恢復衰退的卵泡功能， 提高體內(nèi)雌激素水平，調(diào)整月經(jīng)， 緩解血管運動障礙及泌尿生殖道萎縮等癥狀 ，改善生活質(zhì)量。但激素替代治療后能夠自然排卵及恢復月經(jīng)的患者極少，停藥后部分患者月經(jīng)有反彈現(xiàn)象，再度出現(xiàn)閉經(jīng)，而長期應用，副作用較明顯，又存在一定的風險，極大的限制了其應用范圍。人工中藥周期療法從中醫(yī)整體出發(fā)， 具有多靶點、多環(huán)節(jié)、多系統(tǒng)調(diào)整人體生理功能的作用， 相對不良反應小， 但是見效緩慢是其很大的弊端。因此，兩者結合的激素替代人工周期中藥療法治療卵巢早衰的臨床研究成為醫(yī)學界治療卵巢早衰十分重視的問題。

該實驗隨機抽選66例卵巢早衰患者，隨機分為兩組。觀察組33例采用激素替代人工周期中藥療法；對照組33例采用激素替代療法，觀察發(fā)現(xiàn)，觀察組治愈 15 例，好轉(zhuǎn) 13 例，未愈 10例，總有效率為 84.85%；停藥3個月后，治愈7例，好轉(zhuǎn)14例，未治愈12例，治愈率63.64%。血清促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）治療后明顯改善，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后的臨床癥狀總改善率為76.21%，差異也具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組中治愈4例，好轉(zhuǎn)10例，未治愈16例，治愈率51.52%；停藥3個月后，治愈0例，好轉(zhuǎn)10例，未治愈23例治愈率33，30%。使用激素替代人工周期中藥療法治療卵巢早衰治愈效果顯著，優(yōu)于單一的治療方法[7]。朱春蘭等[8]研究中藥結合激素替代療法治療卵巢早衰得出，該治療方法優(yōu)于單一療法治療卵巢早衰，能夠明顯改善患者自覺癥狀，縮短治療周期，減少不良反應發(fā)生率。

在雌孕激素替代療法的基礎上，采取中藥人工周期治療的方法治療卵巢早衰，有助于恢復穩(wěn)定的卵巢功能，臨床效果顯著[9]。臨床觀察未發(fā)現(xiàn)不良反應。較單純使用治療效果好，體現(xiàn)了傳統(tǒng)中醫(yī)的優(yōu)勢。臨床上值得推廣。雖然中西醫(yī)治療取得一定成效，但缺乏大樣該研究， 對于遠期療效以及以后是否會影響患者妊娠，還需要進一步研究證實隨。隨著相關學科的發(fā)展，我們相信在治療卵巢早衰必將取得進展。

[參考文獻]

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[3] FASSNACHT W，MEMPEL A，STROWITZKI T，et al.Premature ovarian failure（POF）syndrome：towards the molecular clinical analysis of its genetic complexity[J].Current Medicinal Chemistry，2006，13（12）：1397-1410.

[4] 朱耀，王寅. 理沖湯在月經(jīng)病治療中的運用[J]. 江西中醫(yī)藥，2014（10）：3-5.

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[6] 金婧，阮祥燕.卵巢早衰的病因研究進展[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2007，23（3）：142-144.

[7] 李蘭榮，張迎春，姜朵生，等."張氏腹三針"治療卵巢早衰30例[J].河南中醫(yī)，2015，35（4）：853-854.

[8] 朱春蘭，夏亦東.中藥結合激素替代療法治療卵巢早衰研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2013，15（10）：92-94.

[9] TANG Chuan-ling，LI Fang，SUN Lan，et al.Therapeutic Effect of Bushen Huoxue Recipe（補腎活血方） on Autoimmune Premature Ovarian Failure Mice Established by Immunization with Recombinant Porcine Zona Pellucida 4 Antigen[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine，2013（6）：439-445.

（收稿日期：2015-06-28）