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    外周血AFP檢測對重型乙型肝炎臨床預(yù)后指導(dǎo)價值

    2015-12-02 09:36徐國棟曾娟張玉云
    現(xiàn)代儀器與醫(yī)療 2015年6期
    關(guān)鍵詞:甲胎蛋白

    徐國棟 曾娟 張玉云

    [摘 要] 目的:觀察重型乙型肝炎患者外周血甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)水平變化,探討其對患者臨床預(yù)后指導(dǎo)價值。方法:以我院2009年6月至2015年4月收治的129例重型乙型肝炎患者為研究對象。評價其入組次日清晨終末期肝病模型(Model for end-stage liver disease,MELD)評分,并檢測其外周血AFP水平。隨訪90 d,觀察其預(yù)后,分析MELD評分及AFP水平與患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果:AFP水平≤200 μg/L患者的死亡率為86.2%,顯著高于AFP水平>200 μg/L的患者,MELD評分≥20分的患者死亡率為84.9%,顯著高于MELD評分<20分的患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。AFP水平與MELD評分呈顯著負相關(guān),AFP分級與患者死亡率呈顯著正相關(guān),MELD評分與患者死亡率呈顯著負相關(guān)(P均<0.05)。結(jié)論:外周血AFP水平與重型乙型肝炎肝臟再生能力密切關(guān)聯(lián),其水平上升預(yù)示患者肝臟再生能力較強,預(yù)后較佳。外周血AFP水平下降提示患者MELD評分及死亡率上升,AFP對判斷預(yù)后有一定指導(dǎo)價值。

    [關(guān)鍵詞] 甲胎蛋白;重型乙型肝炎;終末期肝病模型;預(yù)后

    中圖分類號:R575.1 文獻標識碼:B 文章編號:2095-5200(2015)06-018-03

    DOI:10.11876/mimt201506007

    重型肝炎病情重、進展快,患者往往出現(xiàn)肝細胞大量壞死甚至肝衰竭,治療、搶救難度大,內(nèi)科治療病死率高[1-2]。因此,早期判斷患者臨床預(yù)后,是指導(dǎo)治療方案、提高患者生存率關(guān)鍵。甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)由胚胎肝細胞、卵黃囊及胃腸上皮細胞產(chǎn)生,肝臟處于病理狀態(tài)時,患者外周血AFP水平可見明顯變化,并于肝細胞再生過程中顯著升高[3]。本文以重型乙型肝炎患者為研究對象,對外周血AFP水平變化與患者臨床預(yù)后之間關(guān)系進行如下探討。

    1 一般資料

    1.1 病例資料

    以我院2009年6月至2015年4月收治129例重型乙型肝炎患者為研究對象。其中男98例,女31例,男女比例3.2:1,年齡32~71歲,平均(39.5±7.0)歲。所有患者均存在不同程度惡心、嘔吐、納差、腹脹等消化道癥狀,其中104例(80.6%)患者有重度出血傾向,82例(63.6%)患者存在皮膚及鞏膜重度黃染,65例(50.4%)合并腹水,4例(3.1%)合并機體感染。

    1.2 選取標準及排除標準

    選取標準:1)重型乙型肝炎診斷符合中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲學(xué)會肝病分會修訂《病毒性肝炎防治方案》(2000年版)中相關(guān)標準[4];2)于我院住院治療,住院時間≥10 d;3)對此次研究知情同意。排除標準:1) 合并非HBV感染其它病毒類型肝炎;2)合并原發(fā)性肝癌或生殖腺癌等惡性腫瘤;3)合并自身免疫系統(tǒng)疾病、全身其他嚴重疾病或營養(yǎng)不良;4)入組前曾接受抗病毒治療;5)隨訪期間因其他原因死亡。

    1.3 治療方案

    129例患者均接受重型乙型肝炎常規(guī)內(nèi)科綜合治療,主要治療方案包括保肝、降酶、退黃、促進肝細胞再生、調(diào)節(jié)免疫功能等[5],必要時實施人工肝血漿置換。

    2 研究方法

    2.1 甲胎蛋白檢測

    于患者入院次日抽取其空腹靜脈血10 mL,以4000 r/min離心3 min,-20℃保存,統(tǒng)一檢測。使用酶免疫熒光微粒子法檢測外周血AFP水平,操作嚴格按照試劑盒使用說明書。AFP正常值:0~20 μg/L。

    2.2 終末期肝病模型評價

    使用改良終末期肝病模型(Model for end-stage liver disease,MELD),計算患者入院次日MELD評分[6],計算方法:MELD評分(R)=3.8×ln(膽紅素)+11.2×ln(國際標準化比率)+9.6×ln(肌酐)+6.4。其中膽紅素及肌酐單位均為mg/dL。

    2.3 檢測及評價結(jié)果分級

    按照患者外周血AFP水平及MELD評分進行結(jié)果分級。AFP水平共分4級:1級:AFP>400 μg/L;2級:AFP 200~400 μg/L;3級:AFP 20~200 μg/L;4級:AFP<20 μg/L。MELD評分共分4級:1級:MELD<10分;2級:MELD 10~19分;3級:MELD 20~29分;4級:MELD>29分。

    2.4 隨訪

    自患者入院時起,進行為期90d隨訪,觀察其90d存活情況,并分析外周血AFP水平與MELD評分及其與患者死亡率相關(guān)性。

    3 統(tǒng)計學(xué)分析

    采用SPSS18.0進行分析,計數(shù)資料以(n/%)表示,并采用χ2檢驗,計量資料以(x±s)表示,并采用t檢驗,相關(guān)性分析采用Pearson法,檢驗水準設(shè)定為α=0.05,以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義,以P<0.01為有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

    4 結(jié)果

    4.1 甲胎蛋白檢測結(jié)果、分級及預(yù)后

    AFP分級1級、2級患者死亡率分別為0.0%、9.1%,均顯著低于3級、4級患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    4.2 終末期肝病模型評價結(jié)果、分級及預(yù)后

    MELD分級1級、2級患者死亡率分別為0.0%、16.1%,均顯著低于3級、4級患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),MELD分級1級與2級及3級與4級患者死亡率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    4.3 相關(guān)性分析

    Pearson相關(guān)分析結(jié)果示,AFP水平與MELD評分呈顯著負相關(guān)(r=-0.603,P<0.05),AFP分級與患者死亡率呈顯著正相關(guān)(r=0.810,P<0.05),MELD評分與患者死亡率呈顯著負相關(guān)(r=-0.599,P<0.05)。

    5 討論

    隨著醫(yī)療技術(shù)不斷進步,目前,重型乙型肝炎患者在未接受肝移植情況下存活率可達40%以上,但仍有約60%患者生存率無法得到有效保證。因此,明確患者病情嚴重程度、早期判斷預(yù)后并實施合理治療方案是改善其生存質(zhì)量關(guān)鍵。

    自MELD標準制定以來,其簡單、客觀且易于計算優(yōu)勢得到了認可,并在評價肝病患者短期、中期死亡率方面得到了廣泛應(yīng)用[7]。然而,Yang等[8]指出,MELD標準將血清肌酐、膽紅素、國際標準化比值等多項指標納入計算,易受非肝病因素影響,可能導(dǎo)致真實肝病病情判斷不夠準確,且計算相對復(fù)雜。

    重型乙型肝炎病理基礎(chǔ)為肝組織內(nèi)炎性反應(yīng)及肝細胞大量壞死,具有病情重、并發(fā)癥多、病死率高等臨床特點,肝細胞壞死數(shù)量及壞死后肝細胞能否再生均對患者預(yù)后有著重要影響。AFP主要由胚胎期肝細胞及卵黃囊產(chǎn)生,在胚胎早期即可合成,外周血AFP水平在出生后迅速降低,故成年人血清AFP水平上升常常提示肝細胞癌與生殖腺癌發(fā)生,是臨床常用協(xié)助診斷指標之一[9]。重型乙型肝炎患者肝臟損傷后,肝臟仍具有類似胎兒時期分化、成熟能力,可在一定范圍內(nèi)實現(xiàn)肝細胞再生,逐漸恢復(fù)肝臟功能,這一過程伴隨著AFP顯著升高。但Xia等[10]研究發(fā)現(xiàn),AFP半衰期僅有3~9.5 d,一旦患者AFP降至正常水平或未呈明顯進行性上升,往往提示肝細胞再生停滯,預(yù)后較差。本研究中,AFP分級越高,患者死亡率越高,提示重型乙型肝炎患者死亡率與AFP水平下降存在一定關(guān)聯(lián)性。

    近年來,亦有部分學(xué)者認為,單純AFP分級上升與患者不良預(yù)后無明顯關(guān)聯(lián)[11-12]。為進一步印證本研究結(jié)論,筆者對患者MELD評分、外周血AFP水平及死亡率進行相關(guān)性分析,結(jié)果表明,AFP水平與MELD評分呈顯著負相關(guān),AFP分級與患者死亡率呈顯著正相關(guān),MELD評分與患者死亡率呈顯著負相關(guān)(P均<0.05)。大部分重型乙型肝炎是在乙型肝炎基礎(chǔ)上發(fā)生肝臟大面積壞死,若患者外周血AFP水平仍處于正常范圍,則提示肝臟再生不良、預(yù)后不佳,因此,隨著患者AFP水平下降,患者MELD評分逐漸上升,死亡風(fēng)險亦顯著增加,與賈佳等[13]研究結(jié)論一致??梢哉J為,隨著患者外周血AFP水平上升,其肝細胞再生能力增強,往往具有較為理想的生存率。需要注意是,外周血AFP水平>400 μg/L是原發(fā)性肝癌或肝硬化重要診斷指標[14-15],

    故針對AFP水平持續(xù)反復(fù)升高重型乙型肝炎患者,應(yīng)警惕肝臟癌變情況,確保臨床預(yù)后判斷準確性及治療方案針對性。

    綜上所述,外周血AFP水平與重型乙型肝炎肝臟再生能力具有密切關(guān)聯(lián),其水平上升預(yù)示患者肝臟再生能力較強,預(yù)后較佳,故密切監(jiān)測AFP水平變化是指導(dǎo)臨床預(yù)后判斷關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本研究局限性在于,僅進行了為期90 d隨訪觀察,關(guān)于AFP對患者遠期預(yù)后影響及確切作用機制尚不明確,仍有待今后大樣本、長期研究加以闡釋。

    參 考 文 獻

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