甲胎蛋白：您了解多少？

文/中日醫(yī)院感染疾病科主任醫(yī)師 彭向欣

圖片提供/站酷海洛

甲胎蛋白(AFP)是甲種胎兒蛋白的簡稱，是一種特殊的蛋白質(zhì)，主要由胚胎肝細胞產(chǎn)生，少量在卵巢囊細胞及胃腸道上皮細胞產(chǎn)生。因甲胎蛋白自胎兒出生之后便不再繼續(xù)產(chǎn)生，所以，除孕婦和新生兒之外，健康成人血清含量極微，常規(guī)檢測方法人體內(nèi)不應有甲胎蛋白的存在。

哪些疾病會導致甲胎蛋白升高

科學家在1964年發(fā)現(xiàn)部分肝癌患者血液中可以查到甲胎蛋白，究其原因是由于原發(fā)性肝細胞肝癌的肝細胞又恢復了產(chǎn)生甲胎蛋白的功能。大量臨床實踐證實，肝病臨床癥狀出現(xiàn)8 個月左右時即可發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高。甲胎蛋白高于一定數(shù)值或逐漸升高，對于原發(fā)性肝細胞肝癌的早期診斷、鑒別診斷及復發(fā)監(jiān)測都具有重要意義，是診斷原發(fā)性肝細胞肝癌的一個重要輔助診斷指標，陽性率可達50%～80%，可靠性僅次于病理切片檢查。需要說明的是，轉移性肝癌細胞和原發(fā)性膽管細胞型肝癌細胞都不會產(chǎn)生甲胎蛋白。

其他肝臟疾病，如肝損傷、慢性肝炎活動期、重癥肝炎、新生兒肝炎、先天性膽管閉塞和肝硬化等，也會造成甲胎蛋白升高，但與肝細胞肝癌不同的是升高幅度低，多為輕中度升高，一般在50 ～300 微克/升，經(jīng)治療甲胎蛋白水平可降低甚至恢復正常。

婦女正常妊娠后3 個月甲胎蛋白可明顯升高，但產(chǎn)后約3 周逐漸恢復至正常水平。由于甲胎蛋白也可由生殖細胞產(chǎn)生，因此約50%患有生殖及胚胎細胞腫瘤的患者，甲胎蛋白也可以升高，如睪丸癌、精原細胞瘤、惡性畸胎瘤、胚胎細胞瘤和卵巢癌等；而與生殖細胞有關的一些疾病如畸胎瘤，同樣也可引起甲胎蛋白升高。

其他惡性腫瘤如胃癌、膽道癌、胰腺癌和肺癌等，亦可出現(xiàn)不同程度的甲胎蛋白偏高?；家恍┻z傳性疾病也有甲胎蛋白升高的現(xiàn)象，目前已知的有先天性酪氨酸病、先天性囊性纖維變性、先天性兒童腎病、唐氏綜合征和共濟失調(diào)毛細血管擴張癥等。另外，近年來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了一些持續(xù)性甲胎蛋白增高家族，稱之為良性家族性甲胎蛋白增高。這類患者甲胎蛋白升高的原因是控制甲胎蛋白產(chǎn)生的基因出現(xiàn)突變，因而血液中出現(xiàn)大量的甲胎蛋白。

甲胎蛋白是原發(fā)性肝細胞肝癌的診斷利器

目前臨床上檢測甲胎蛋白主要是將其作為原發(fā)性肝細胞肝癌的早期診斷腫瘤學標志物。甲胎蛋白的檢測方法很多，常用的大體上有以下四種：①擴散法：甲胎蛋白濃度＞2000 毫微克／毫升，可診斷為原發(fā)性肝細胞肝癌。②對流法：檢出濃度＞500 毫微克／毫升，可診斷為原發(fā)性肝細胞肝癌。③血凝法：檢出濃度＞40 毫微克／毫升，可診斷為原發(fā)性肝細胞肝癌。④放免法：原發(fā)性肝細胞肝癌患者多＞500 毫微克／毫升。

需要提醒大家的是，現(xiàn)有甲胎蛋白的檢測方法，仍有約30%的原發(fā)性肝細胞肝癌患者可為陰性。為提高原發(fā)性肝細胞肝癌檢測的陽性率，研究人員對甲胎蛋白進行了深入的研究。研究發(fā)現(xiàn)，甲胎蛋白由于糖鏈結構的不同，其分子存在異質(zhì)性，目前認為至少有三種異質(zhì)體，即甲胎蛋白-L1、甲胎蛋白-L2 和甲胎蛋白-L3，其中甲胎蛋白-L3比甲胎蛋白具有更高的特異性，診斷原發(fā)性肝細胞肝癌的敏感度和特異度分別為36%～96%和89%～94%。

目前研究發(fā)現(xiàn)，甲胎蛋白不僅僅需要檢測其血漿濃度，隨著對甲胎蛋白分子生物學特性和基因結構研究的深入，已經(jīng)認識到檢測血液中甲胎蛋白的mRNA 對于原發(fā)性肝細胞肝癌早期診斷要比測定血清甲胎蛋白敏感得多。一種檢測血液中微量甲胎蛋白 mRNA 的聚合酶鏈反應方法已開始用于原發(fā)性肝細胞肝癌轉移和復發(fā)的判定。此方法特異、敏感、簡便、快速，可望用于原發(fā)性肝細胞肝癌的普查和早期診斷。

甲胎蛋白未來可能的治療作用

以甲胎蛋白作為抗原制備抗體來抗擊肝癌，也是目前對甲胎蛋白研究的課題。研究人員設想將甲胎蛋白抗體與特定的酶連接形成復合物，通過抗原抗體結合，使這種酶與甲胎蛋白陽性的肝癌細胞結合，用對人體基本無毒的藥物前體(簡稱前藥)進行治療時，該酶可將肝癌細胞周圍的前藥催化成為有強烈細胞毒活性的藥物，選擇性殺傷肝癌細胞，而不損傷正常肝細胞。

甲胎蛋白還具有參與免疫調(diào)節(jié)的生物學功能，主要是抑制細胞免疫功能，保護胚胎不受母體排斥。研究人員觀察到，患有類風濕性關節(jié)炎、重癥肌無力、全身性紅斑狼瘡及多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病的婦女，妊娠后期隨著血中甲胎蛋白水平的升高，臨床癥狀明顯減輕。也有動物實驗證實，甲胎蛋白能減緩小鼠實驗性關節(jié)炎、家兔和大鼠實驗性重癥肌無力、豚鼠實驗性過敏性腦脊髓炎等自身免疫性疾病的發(fā)生。因此提示我們，甲胎蛋白可能會成為一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑。由于甲胎蛋白是人體內(nèi)源性物質(zhì)，有自身的代謝途徑，不易造成甲胎蛋白及其代謝物的蓄積，作為藥物有其獨特的優(yōu)點。而且，胚胎肝細胞產(chǎn)生的甲胎蛋白通過胎盤屏障，對母體無影響，也提示了甲胎蛋白的安全性。

不言而喻，甲胎蛋白要想為人類造福，依然還需要進行大量的基礎和臨床研究。