注射用頭孢呋辛鈉室溫儲存質(zhì)量穩(wěn)定性考察

何英，佘定平，陳欽榜，吳建龍

（廣東省深圳市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳518035）

注射用頭孢呋辛鈉室溫儲存質(zhì)量穩(wěn)定性考察

何英，佘定平，陳欽榜，吳建龍

（廣東省深圳市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳518035）

目的研究注射用頭孢呋辛鈉在室溫（25℃）存放一定時間后的質(zhì)量變化，為該藥的儲存管理提供參考。方法選取3個不同廠家的注射用頭孢呋辛鈉，置25℃下存放，分別于0，1，2，3個月時取樣，按2010年版《中國藥典（二部）》頭孢呋辛鈉項下方法，檢查其性狀、顏色、水分、pH、含量及有關(guān)物質(zhì)是否符合規(guī)定。結(jié)果3批不同廠家的注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量差異大，主要是顏色不符合要求。結(jié)論溫度對頭孢呋辛鈉質(zhì)量影響大，應(yīng)警惕近效期藥品因儲存不當(dāng)而縮短效期。

頭孢呋辛鈉；溫度；質(zhì)量穩(wěn)定性；近效期；高效液相色譜法

2010年版《中國藥典（二部）》規(guī)定，注射用頭孢呋辛鈉的儲存要求遮光、密閉、陰涼處（不超過20℃）保存［1］。而藥品從出廠到臨床使用要經(jīng)過多個流通環(huán)節(jié)，嚴(yán)格執(zhí)行在20℃陰涼處儲存有一定難度。儲存溫度過高或過低都會導(dǎo)致藥品變質(zhì)［2-3］，特別是在不符合規(guī)定條件下儲存的近效期藥品，其質(zhì)量的穩(wěn)定性較低。筆者分析了該藥品置室溫（25℃）下一定時間后藥品的質(zhì)量狀況，為藥品的儲存管理提供參考。

1　儀器與試藥

Waters2690/2487型高效液相色譜儀，包括自動進(jìn)樣器、柱溫箱、2487型紫外檢測器、Millenium數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)（美國Waters公司）；HANNA213型pH計；AB135-S型電子天平；SFY-20型水分測定儀（深圳冠亞電子科技有限公司）。頭孢呋辛鈉對照品（批號為FN21310050，含量為93.0%）；頭孢呋辛鈉3批120支，3個不同國產(chǎn)廠家，分別為A公司、B公司及C公司，規(guī)格均為0.75 g，見表1；乙腈，醋酸，醋酸鈉，枸櫞酸，磷酸氫二鈉，均為分析純。

表1　3個不同生產(chǎn)廠家的樣品情況

2　方法與結(jié)果

2.1樣品準(zhǔn)備

通過醫(yī)藥公司購進(jìn)3個不同廠家生產(chǎn)的注射用頭孢呋辛鈉，置25℃下存放，分別于0，1，2，3個月時取樣，按照2010年版《中國藥典（二部）》頭孢呋辛鈉項下方法，檢查其性狀、顏色、水分、pH、含量及有關(guān)物質(zhì)是否符合規(guī)定。

2.2色譜條件

色譜柱：Inertsil HPLC Column辛烷基硅烷鍵合硅膠柱（150 mm×4.6mm，5μm）；流動相：pH=3.4醋酸鹽緩沖液-乙腈（85∶15，V∶V）；檢測波長：273 nm；流速：1.5mL/min；進(jìn)樣量：20μL；柱溫：40℃；保留時間：6.99min。按外標(biāo)法以峰面積進(jìn)行定量。

2.3樣品溶液制備

精密稱取3個廠家的注射用頭孢呋辛鈉各500mg，分別置3個100 mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，各精密吸取5.0 mL置25mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，待測。

2.4含量測定

分別于0，1，2，3個月各時段按上述方法制備溶液，按擬訂色譜條件進(jìn)樣測定，每1個樣品進(jìn)3針，取平均值，計算樣品含量。2.5有關(guān)物質(zhì)測定

精密量取頭孢呋辛鈉適量，加水溶解并制成每1mL含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，加水制成每1mL含5μg的溶液，作為對照溶液。按2.2項下色譜條件，精密量取供試品溶液與對照溶液各20μL，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。

2.6pH測定及顏色檢查

取頭孢呋辛鈉適量，加水制成每1mL中含0.1 g的溶液，依2010年版《中國藥典（二部）》規(guī)定用pH計測定，pH應(yīng)為4.5～6.5。取頭孢呋辛鈉5瓶，分別按標(biāo)示量加0.05mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液制成質(zhì)量濃度為0.1 g/mL的溶液，溶液應(yīng)無色；如顯色，依2010年版《中國藥典（二部）》規(guī)定，與黃色或黃綠色8號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，均不得更深。

2.7水分檢查

取頭孢呋辛鈉適量，依2010年版《中國藥典（二部）》規(guī)定用水分測定儀測定，含水分不得過3.5%。

2.8結(jié)果

3個廠家注射用頭孢呋辛鈉各時段的含量測定結(jié)果見表2，有關(guān)物質(zhì)、pH及水分均符合2010年版《中國藥典（二部）》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。顏色檢查項下C公司的藥品性狀在進(jìn)行試驗前為微黃色結(jié)晶性粉末，顏色淺于黃色10號標(biāo)準(zhǔn)比色液，深于2010年版《中國藥典（二部）》規(guī)定的黃色或黃綠色8號標(biāo)準(zhǔn)比色液，說明在試驗進(jìn)行前該藥已不符合標(biāo)準(zhǔn)。B公司的藥品在放置2個月后，顏色淺于黃色9號標(biāo)準(zhǔn)液，也不符合2010年版《中國藥典（二部）》標(biāo)準(zhǔn)。而A公司的藥品放置3個月后，顏色無變化，穩(wěn)定性較好。見表3。

3　討論

通過考察注射用頭孢呋辛鈉在室溫（25℃）儲存3個月的質(zhì)量變化情況發(fā)現(xiàn)，3個廠家藥品的主藥及有關(guān)物質(zhì)含量、酸堿度和水分變化均符合2010年版《中國藥典（二部）》標(biāo)準(zhǔn)，但顏色檢查中發(fā)現(xiàn)，其中2個廠家的藥品分別在考察前和考察第2個月的檢查結(jié)果不符合規(guī)定，另1個廠家的藥品直至試驗結(jié)束均符合規(guī)定。顏色檢查作為常規(guī)檢查項目，其檢驗結(jié)果與未知雜質(zhì)有很大聯(lián)系［4］。如外觀性狀的變化超出了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定限度，則應(yīng)判斷藥品失效［5］。儲存溫度越高，溶液顏色的變化越快［6］，藥品失效的速度也越快。

本研究發(fā)現(xiàn)，某一樣品（批號20120629，C公司）考察前即出現(xiàn)質(zhì)量不符合規(guī)定，分析可能有2個影響因素：藥品在流通環(huán)節(jié)中未注意溫度控制，導(dǎo)致樣品溶液顏色不合格，有報道也做了類似分析［7］；因藥品儲存溫度變化導(dǎo)致效期縮短而失效，藥品說明書中的有效期是基于其在規(guī)定溫度范圍下存放時間的質(zhì)量保證［8］，由于多個流通環(huán)節(jié)中儲存條件不完善，特別是受到溫度的影響，溫度的變化將會影響藥品的有效期。藥品儲存溫度升高2℃，藥品的有效期將會縮短20%［5］。該批號藥品為近效期藥品，納入考察前離失效期近7個月，不排除是由于儲存條件不完善導(dǎo)致的效期縮短，故近效期藥品質(zhì)量值得關(guān)注。其他2個批次注射用頭孢呋辛鈉在室溫（25℃）條件下儲存1個月質(zhì)量均穩(wěn)定，儲存2個月受環(huán)境溫度的影響有1批次不合格，考慮與原料和工藝有關(guān)。建議在實際工作中，盡量在陰涼庫儲存，受條件限制的不宜在室溫條件下存放超過1個月。近效期藥品如無陰涼庫儲存條件應(yīng)在冷藏環(huán)境下儲存。

表2　3個廠家注射用頭孢呋辛鈉各時段的含量測定結(jié)果（%）

表3　3個廠家注射用頭孢呋辛鈉各時段的顏色變化情況

本研究為注射用頭孢呋辛鈉儲存管理提供了更多的參考依據(jù)，但考察范圍及抽樣有限，有一定局限性，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來得出準(zhǔn)確的結(jié)論。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：188-190.

［2］馮小敏，張繼明，徐亮.我院藥庫藥品貯藏溫度的調(diào)查分析［J］.中國藥房，2008，19（13）：1 034-1 035.

［3］陳宗志，金珍鑾，繆存來.不同廠家注射用頭孢呋辛鈉在輸液中穩(wěn)定性的比較研究［J］.海峽藥學(xué)，2009，21（2）：157-158

［4］陳壯生，劉麗平.注射用頭孢呋辛鈉粉針澄清度和顏色探討［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報，2010，26（5）：459-461.

［5］霍秀敏.穩(wěn)定性試驗與藥品的有效期［J］.藥品評價，2007，4（1）：56-58.

［6］崔熙順，鐘萍，彭麗輝.注射用頭孢呋辛鈉穩(wěn)定性的研究［J］.中國藥業(yè)，2003，12（2）：49-50.

［7］張昕，黃文靜，張肖群.注射用頭孢呋辛鈉溶液顏色檢查不合格測定結(jié)果分析［J］.今日藥學(xué)，2010，20（2）：19-20.

［8］De Winters S，Vanbrabant P，Vi NT，et al.Impact of temperature exposure on stability of drugs in a real-world out-of-hospital setting［J］.Ann Emerg Med，2013，62（4）：308-387.

Quality Stability of Cefuroxime Sodium for Injection′s Storage at Room Tem perature

He Ying，She Dingping，Chen Qinbang，Wu Jianlong
（Department of Pharmacy，Shenzhen Second People′s Hospital，Shenzhen，Guangdong，China 518035）

Objective To study the quality change of Cefuroxime Sodium for Injection at room temperature（25℃）for a certain time，and provide reference for the drug′s storage management.M ethods Cefuroxime Sodium for Injections from 3 manufacturers were selected and stored under room temperature at 25℃，The character，color，moisture content，pH，content and related substances of this drug were detected at 0，1，2，3 months respectively according to the provisions of cefuroxime sodium in Chinese Pharmacopoeia（2010 version）.Results The quality of Cefuroxime Sodium for Injection among the 3 manufacturers have significantly differences，the main problem was that the color was not in conformity with the requirements.Conclusion The temperature can significantly influence the stability of Cefuroxime Sodium for Injection，and should pay athention to the shortening of expiration date of the drugs due to poor storage.

Cefuroxime Sodium；temperature；quality stability；expiration；HPLC

R927.11；R978.1+1

A

1006-4931（2015）18-0063-02

何英（1967-），女，大學(xué)本科，副主任藥師，研究方向為醫(yī)院藥學(xué)，（電子信箱）heying2288@126.com。

2015-01-27）