不同劑量CEF新輔助化療方案對(duì)乳腺癌近期療效的影響

謝春偉　吳曉波　劉 萍　雷雙根*

（南昌市第三醫(yī)院乳腺腫瘤科，江蘇 南京 330009）

不同劑量CEF新輔助化療方案對(duì)乳腺癌近期療效的影響

謝春偉吳曉波劉 萍雷雙根*

（南昌市第三醫(yī)院乳腺腫瘤科，江蘇 南京 330009）

目的 回顧性研究不同劑量CEF新輔助化療方案對(duì)乳腺癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法 隨機(jī)將107例乳腺癌患者分為兩組：觀察組54例患者采用CEF60方案（CTX 500 mg/m2d1、表柔比星60 mg/m2d1、5-FU 500 mg/m2d1）化療；治療組53例患者采用CEF90方案（CTX 500 mg/m2d1、表柔比星90 mg/m2d1、5-FU 500 mg/m2d1）化療。每組均行新輔助化療3周期，21 d為1個(gè)周期。評(píng)價(jià)臨床治療療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組54例患者完全緩解（CR）3例，28例患者部分緩解（PR），總有效率為57.4%。穩(wěn)定（SD）13例，進(jìn)展期（PD）10例；治療組53例患者完全緩解（CR）6例，部分緩解（PR）35例，總有效率為77.4%。穩(wěn)定（SD）7例，進(jìn)展期（PD）5例。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。不良反應(yīng)方面：觀察組Ⅲ度以上中性粒細(xì)胞減少3例，治療組15例，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。其他不良反應(yīng)如惡心嘔吐、脫發(fā)、肝功能異常等大多表現(xiàn)在Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)，治療組較觀察組例數(shù)稍多，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論 在以蒽環(huán)類藥物為主的CEF方案化療過(guò)程中，在安全劑量范圍內(nèi)，表柔比星的劑量越大，其療效相對(duì)來(lái)說(shuō)越高，不良反應(yīng)均在可控范圍之內(nèi)，安全性好。

CEF方案；新輔助化療；乳腺癌

近年來(lái)，乳腺癌的發(fā)病率逐漸上升，在女性疾病中幾乎成為排名第1的疾?。?］。據(jù)報(bào)道，全世界平均每年新增乳腺癌病例約130萬(wàn)，并有40萬(wàn)人死于該病。乳腺癌的治療手段主要包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、內(nèi)分泌治療及生物靶向治療等。新輔助化療亦稱術(shù)前化療、誘導(dǎo)化療等，于20世紀(jì)80年代應(yīng)用在乳腺癌的治療上，且總有效率可達(dá)60%～93%。新輔助化療的優(yōu)勢(shì)在于能夠最大程度地消滅微轉(zhuǎn)移癌灶，改善其遠(yuǎn)期療效，又能使大的瘤體縮小以增加施行保乳手術(shù)的機(jī)會(huì)。本研究收集2007年2月至2009年12月實(shí)施新輔助化療的乳腺癌患者107例，回顧性分析其療效與不良反應(yīng)，匯報(bào)如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象：選擇2007年2月至2009年12月間在我院住院的行新輔助化療乳腺癌患者107例，均為女性，年齡27～58（41.6±5.27）歲，病程3個(gè)月～5年。均經(jīng)空芯針穿刺病理學(xué)診斷為浸潤(rùn)性乳腺癌。左側(cè)59例，右側(cè)48例；Ⅱb期42例，Ⅲ期65例?；熐靶醒Ｒ?guī)和肝、腎功能、心肌酶譜及心電圖檢查均正常。所有患者既往無(wú)重大疾病史，無(wú)放療、化療病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：炎性乳腺癌及轉(zhuǎn)移性乳腺癌。向患者講解有關(guān)化療的知識(shí)，了解后自愿簽署化療知情同意書(shū)。

1.2治療方法：將107例患者隨機(jī)分為兩組：一組54例患者采用FEC60方案（CTX 500 mg/m2d1、表柔比星60 mg/m2d1、5-FU 500 mg/m2d1）化療，稱為觀察組；另一組53例患者采用FEC90方案（CTX 500 mg/m2d1、表柔比星90 mg/m2d1、5-FU 500 mg/m2d1）化療，稱為治療組。兩組的年齡、病程及病情比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。每組均行新輔助化療3周期，21 d為1個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)：①腫塊的大小變化：化療前后復(fù)查乳腺彩超。②化療不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、肝功能異常、脫發(fā)等。

1.4療效判定：療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，腫瘤完全消失則為完全緩解（CR）；腫瘤最大垂直徑和最大直徑的乘積減少1/2以上則為部分緩解（PR）；乘積減少＜1/2或增加＜1/4則是穩(wěn)定期（SD）；乘積增加＞1/4則是疾病進(jìn)展期（PD）。有效率等于完全緩解與部分緩解之和。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，計(jì)量資料以（）表示，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

兩組患者均經(jīng)過(guò)3個(gè)周期化療后，觀察組54例患者完全緩解（CR）3例，28例患者部分緩解（PR），總有效率為57.4%。穩(wěn)定（SD）13例，進(jìn)展期（PD）10例；治療組53例患者完全緩解（CR）6例，部分緩解（PR）35例，總有效率為77.4%。穩(wěn)定（SD）7例，進(jìn)展期（PD）5例。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。兩組病例均出現(xiàn)不同程度的白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、脫發(fā)和肝功能異常等。觀察組Ⅲ度以上中性粒細(xì)胞減少3例，治療組15例，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。其他不良反應(yīng)如惡心嘔吐、脫發(fā)、肝功能異常等大多表現(xiàn)在Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)，治療組較觀察組例數(shù)稍多，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

表1　兩組患者治療后臨床療效

3　討 論

新輔助化療目前在臨床上已廣泛應(yīng)用，其優(yōu)勢(shì)性越顯突出，已成為治療乳腺癌的熱點(diǎn)方法之一［2］。對(duì)于手術(shù)治療起到一定的作用，并得到越來(lái)越多的認(rèn)同［3］。乳腺癌手術(shù)方式和范圍的改進(jìn)并未明顯改善患者術(shù)后生存率，術(shù)后較高的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率主要來(lái)自全身潛在的微小轉(zhuǎn)移灶，成為威脅乳腺癌患者預(yù)后的主要原因。根據(jù)Goldie等［4］的理論，新輔助化療可在最佳時(shí)機(jī)有效地攻擊全身各處尚未出現(xiàn)加速增殖的轉(zhuǎn)移灶，而且比術(shù)后輔助化療有更明顯的抑癌優(yōu)勢(shì)。Smith［5］和Honkoop等［6］對(duì)腫瘤直徑＞3 cm及Ⅲ期乳腺癌患者進(jìn)行新輔助化療后，其腫塊完全消失率為57%和50%，總有效率分別為96%和98%，與本研究的完全消失率（5.6%～11.3%）、總有效率（57.4%～77.4%）相差甚遠(yuǎn)，具體原因不清楚。目前影響最大的臨床試驗(yàn)NSABP B-18中［7］入選的1523例可手術(shù)乳腺癌患者，新輔助化療組臨床有效率大79%，與本研究相似。有研究顯示，乳腺癌對(duì)新輔助化療反應(yīng)好的，患者總生存率和無(wú)病生存率均有明顯提高［8-9］。

盡管新輔助化療有很多優(yōu)勢(shì)，如縮小臨床原發(fā)病灶、降低臨床分期及增加保乳率，但也存在一些問(wèn)題和不足，主要爭(zhēng)議有以下幾點(diǎn)：①新輔助化療改變了原發(fā)腫瘤的分期，會(huì)丟失部分對(duì)判斷預(yù)后有益的指標(biāo)；②新輔助化療無(wú)效的患者是否會(huì)延誤局部治療的進(jìn)行；③新輔助化療后行保乳手術(shù)后，局部可能有腫瘤成分的殘留；④新輔助化療較高的化療強(qiáng)度，較多的化療周期降低了患者的免疫功能，是否增加手術(shù)危險(xiǎn)性。這些問(wèn)題都需要臨床醫(yī)師和研究者在今后的醫(yī)學(xué)實(shí)踐中認(rèn)真研究解決。

總之，在以蒽環(huán)類藥物為主的CEF方案化療過(guò)程中，在安全劑量范圍內(nèi)，表柔比星的劑量越大，其療效相對(duì)來(lái)說(shuō)越高，出現(xiàn)的惡心嘔吐，腎功能及心電圖異常、脫發(fā)等不良反應(yīng)癥狀，均在可耐受范圍內(nèi)，白細(xì)胞的下降經(jīng)治療后可恢復(fù)到正常水平且不影響化療，安全性好。

［1］李東華.TE方案新輔助化療63例乳腺癌的臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（22）:80-81.

［2］張應(yīng)天.乳腺癌治療之新觀念［J］.臨床外科雜志，2012，20（1）:18-19.

［3］楊俊娥，陸蘇，劉紅.不同新輔助化療方案治療乳腺癌近期療效觀察［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2011，38（7）:405-407.

［4］Goldie JH，Coldman AJ.A mathematical model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate［J］. Cancer Treat Rep，1979，63（13）:1727-1733.

［5］Smith IE.Continuous infusional chemotherapy for early breast cancer: the royal marsden hospital experience ［J］.Recent Results Cancer Res，1998，152（3）:323-327.

［6］Honkoop AH，Bakker SAL，Hoekman K，et al.Prolonged neoadjuvant chemotherapy with GM-CSF in locally advanced breast cancer［J］.Oncologist，1999，4（1）:106-111.

［7］Mamounes EP ，Wang J ，Bryant J，et al.Patterns of loco-regional failure（LRF） in patients receiving neoadjuvant chemotherapy （NC）: results from NSABP-18［J］.Breast Cancer Res Treat，2003，82（Suppl）: 17-23.

［8］張斌，蔡玉娥，張齊，等.新輔助化療用于可手術(shù)乳腺癌的10年療效［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2002，29（3）:157-158.

［9］Bonadonna G，Valagussa P.Primary chemotherapy in operable breast cancer［J］.Semin Oncol，1996，23（4）:464-474.

R737.9

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1671-8194（2015）18-0075-02

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