P53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的分析研究

沈光輝

【摘要】目的：討論P(yáng)53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的應(yīng)用，為日后的臨床研究提供參考。 方法：在本次研究中，首先對P53自身穩(wěn)定性與腫瘤耐藥性展開分析，將得到的結(jié)果作為基礎(chǔ)部分，深入開展P53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的作用分析。同時，對P53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的應(yīng)用進(jìn)行相應(yīng)的論述。 結(jié)果：P53自身穩(wěn)定性與腫瘤耐藥性集中在P53的自身降解、P53磷酸化等幾個方面，經(jīng)過大量的研究與分析，認(rèn)為P53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的作用非常重要。 結(jié)論：要想更好的治療腫瘤患者，必須對腫瘤耐藥分子機(jī)制展開研究。經(jīng)過長久的探究和分析，發(fā)現(xiàn)P53在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中占有重要地位，研究P53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的應(yīng)用，具有較大的積極意義，日后可深入研究。

【關(guān)鍵詞】P53分子；信號通路；降解；磷酸化；基因突變；腫瘤耐藥性

【中圖分類號】R-0 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）02-0342-02

近年來，越來越多的醫(yī)學(xué)人員注意到，P53對腫瘤細(xì)胞的耐藥性具有較大的影響，通過了解P53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的應(yīng)用，可進(jìn)一步制定抵抗耐藥性的方案，幫助患者提升治療效果，減少痛苦。經(jīng)過大量的醫(yī)學(xué)研究，已經(jīng)證實(shí)，半數(shù)以上的癌癥，都存在P53的基因突變，這種現(xiàn)象很可能與P53參與的細(xì)胞周期調(diào)控以及凋亡有很大關(guān)系。在此，本次研究主要對P53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的應(yīng)用展開分析，現(xiàn)做如下綜述。

1資料與方法

1.1一般資料

在本次研究中，首先對P53自身穩(wěn)定性與腫瘤耐藥性展開分析，將得到的結(jié)果作為基礎(chǔ)部分，深入開展P53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的作用分析。同時，對P53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的應(yīng)用進(jìn)行相應(yīng)的論述。

1.2方法

在P53自身穩(wěn)定性與腫瘤耐藥性的研究方面，主要是通過研究P53的自身降解、P53磷酸化、P53基因突變等三個方面來完成。而在P53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的應(yīng)用方面，主要是結(jié)合現(xiàn)階段的醫(yī)療情況和需求來完成。

2結(jié)果

P53自身穩(wěn)定性與腫瘤耐藥性集中在P53的自身降解、P53磷酸化等幾個方面，經(jīng)過大量的研究與分析，認(rèn)為P53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的作用非常重要，為此，要想更好的抑制腫瘤耐藥分子機(jī)制，就需要利用好P53及其信號通路的積極作用。

3討論

3.1 P53的自身降解

腫瘤耐藥分子機(jī)制，并非短暫的作用，而是經(jīng)過長期的服藥后，在患者體內(nèi)形成了較強(qiáng)的耐藥性。本次研究發(fā)現(xiàn)，P53在腫瘤耐藥分子機(jī)制中占有非常重要的作用，為此，醫(yī)學(xué)人員對P53的自身降解展開研究。從客觀的角度來說，MDM2隸屬于高度保守的原癌基因mdm2的表達(dá)產(chǎn)物，該物質(zhì)在癌細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，會與P53相互結(jié)合，以此來抑制P53介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄和凋亡。

3.2 P53磷酸化

本次研究發(fā)現(xiàn)：第一，P53磷酸化是一種比較重要的反應(yīng)，它能夠激活促進(jìn)凋亡基因的轉(zhuǎn)錄，以此來逐步的誘導(dǎo)細(xì)胞出現(xiàn)凋亡；第二，P53磷酸化對腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制也具有較大的影響，在實(shí)際的作用中，表達(dá)BCR＼ABL的髓白血病細(xì)細(xì)剝給予損傷DNA的化療藥物后，患者癌細(xì)胞內(nèi)的P53水平會持續(xù)升高，位于P53第15位的絲氨酸處，會出現(xiàn)磷酸化的情況，這就會促使細(xì)胞G2/M期延遲，最終造成耐藥性；第三，P53第15位的絲氨酸，在產(chǎn)生磷酸化的過程中，對阻止MDM2與P53相互作用而導(dǎo)致的降解，具有較大的作用。由此可見，P53磷酸化是一種非常重要的反應(yīng)，其影響范圍較大，如何把握積極影響，是日后的重點(diǎn)。

3.3 P53基因突變

研究中發(fā)現(xiàn)P53還會存在基因突變的情況，當(dāng)然，并不是所有的腫瘤細(xì)胞都會有基因突變，但超過一半以上的腫瘤細(xì)胞，會有P53基因突變的情況，可以將其大致的分為三種類型：第一種，對P53無顯性負(fù)相活性的非活性突變，該突變是比較常見的一種，在研究過程中，基本上已經(jīng)掌握了相應(yīng)的信息。第二，與野生型P53相互作用，并且具有與顯性負(fù)相活性的非活性突變，該突變比較復(fù)雜，很大程度上超過了現(xiàn)有的研究范疇，是日后重點(diǎn)研究的環(huán)節(jié)。第三，獲得功能的突變。。

隨著生活方式的改變和飲食條件的提升，腫瘤患者持續(xù)增多。在治療的過程中，很多腫瘤患者都表現(xiàn)出了較強(qiáng)的耐藥機(jī)制，藥物到達(dá)人體后，無法發(fā)揮出正常的藥效，導(dǎo)致患者的病情進(jìn)一步惡化。為此，要想更好的治療腫瘤患者，必須對腫瘤耐藥分子機(jī)制展開研究。經(jīng)過長久的探究和分析，發(fā)現(xiàn)P53在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中占有重要地位，研究P53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的應(yīng)用，具有較大的積極意義，日后可深入研究。本文對P53及其信號通路在腫瘤耐藥分子機(jī)制中的應(yīng)用展開研究，從現(xiàn)有的研究結(jié)果來看，腫瘤耐藥分子機(jī)制已經(jīng)得到確認(rèn)，而P53及其信號通路的積極作用，也得到相應(yīng)的發(fā)揮，對患者產(chǎn)生了較大的積極意義。相對而言，P53的相關(guān)信息及數(shù)據(jù)，還有部分并不清晰，因此需要進(jìn)行深入探究。腫瘤耐藥分子機(jī)制作為現(xiàn)階段的醫(yī)療難點(diǎn)和重點(diǎn)，日后需擴(kuò)大研究范圍，以此來獲得更好的研究成果。

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