腎細(xì)胞癌中鳥嘌呤核苷酸解離抑制因子2的表達(dá)及意義

趙波　李穎毅

[摘 要] 目的：探討腎細(xì)胞癌組織中鳥嘌呤核苷酸解離抑制因子2（RhoGDI2）的表達(dá)及其與臨床病理因素關(guān)系。方法：選擇2010年1月至2014年8月期間60例腎細(xì)胞癌患者為研究對(duì)象；檢測(cè)癌及癌旁組織RhoGDI2表達(dá)，分析RhoGDI2的表達(dá)與腎細(xì)胞癌臨床病理關(guān)系。結(jié)果：腎細(xì)胞癌組織中RhoGDI2的表達(dá)水平高于癌旁組織，腎細(xì)胞癌組織中RhoGDI2表達(dá)的陽(yáng)性率（70.0%）顯著高于癌旁組織（38.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.1175，P=0.0005）；腎細(xì)胞癌組織中RhoGDI2的表達(dá)與病理分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小有顯著相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論：RhoGDI2在腎細(xì)胞癌中呈高表達(dá)；腎細(xì)胞癌中RhoGDI2的表達(dá)參與了腎細(xì)胞癌的發(fā)病、轉(zhuǎn)移和進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞] 腎細(xì)胞癌；鳥嘌呤核苷酸解離抑制因子2；病理

中圖分類號(hào)：R737.11 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： B 文章編號(hào)：2095-5200（2015）05-122-03

[Abstract] Objective： To study expression of guanine nucleotide dissociation inhibitory factor 2 in renal cell carcinoma and the correlation with clinical pathology. Methods： 60 cases of renal cell carcinoma patients were selected as the research object.The expression of RhoGDI2， and the correlation with clinical pathology in renal cell carcinoma were made for statistical analysis. （1）From Jan. 2010 to Aug. 2014， immunohistochemistry was used to assess the expression of RhoGDI2 in 60 pairs of renal cell carcinoma tissues and adjacent pancreatic tissues， and its correlation with clinicopathological features was also analyzed. Results： RhoGDI2 expression level in renal cell carcinoma tissues was higher than the tissue adjacent to carcinoma. Positive rate （70.0%） of RhoGDI2 expression in renal cell carcinoma tissue was significantly higher than tissue adjacent to carcinoma （38.3%）， and the difference was statistically significant （χ2=12.1175，P=0.0005）. RhoGDI2 expression in renal cell carcinoma tissue were significantly correlated with pathological staging， degree of differentiation， lymph node metastasis， tumor size （P<0.05）. Conclusion： RhoGDI2 is highly expressed in renal cell carcinoma； The expression of RhoGDI2 is involved in the pathogenesis of renal cell carcinoma， metastasis and progress in renal cell carcinoma.

[Key words] Renal cell carcinoma； Guanine nucleotide dissociation inhibitory factor 2； Pathology

腎細(xì)胞癌由腎實(shí)質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)起源，病理類型以透明腎細(xì)胞癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌、嫌色細(xì)胞性腎細(xì)胞癌為主。以50～70歲年齡段人群為腎細(xì)胞癌高發(fā)人群，其發(fā)病率僅次于膀胱癌，惡性程度較高，患者預(yù)后亦較差[1-2]；腎細(xì)胞癌病因尚不明確，流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，其發(fā)病與遺傳、吸煙、肥胖等因素有關(guān)，男性發(fā)病率明顯高于女性[3-4]。鳥嘌呤核苷酸解離抑制因子2（RhoGDI2）為重要腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因[5]，在惡性腫瘤中可呈異常表達(dá)，在機(jī)體腫瘤轉(zhuǎn)移及進(jìn)展過程中起重要作用[6-7]，但有關(guān)RhoGDI2在腎細(xì)胞癌組織中表達(dá)與腎細(xì)胞癌臨床病理關(guān)系國(guó)內(nèi)較少。本研究通過檢測(cè)腎細(xì)胞癌中RhoGDI2表達(dá)，旨在探討RhoGDI2在腎細(xì)胞癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移和進(jìn)展中可能作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2014年8月期間被我院收治60例腎細(xì)胞癌患者為研究對(duì)象，患者年齡42～80歲，平均（57.2±4.16）歲，男38例，女22 例，體重指數(shù)為（21.59±3.10 ）kg/m2。60例腎細(xì)胞癌患者均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為腎細(xì)胞癌，符合腎細(xì)胞癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除近3個(gè)月內(nèi)接受靶向治療、放化療者；嚴(yán)重精神疾病者；肺結(jié)核者；免疫性疾病者；急性感染者；其他系統(tǒng)惡性腫瘤；過度飲酒者；資料缺失；未完成隨訪者。按照病理分期，I期12例，II期48例。取相鄰癌旁組織為對(duì)照組。本研究獲我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，并經(jīng)患者簽署知情同意書。

1.2 免疫組化方法

術(shù)中取直徑5～8 mm標(biāo)本，中性福爾馬林保存。石蠟塊切成4?m厚標(biāo)本，經(jīng)孵育、染色，高倍鏡下觀察。判定按照細(xì)胞染色強(qiáng)度：無染色0 分，淡黃色 1 分，棕黃色 2 分，深褐色 3 分。染色細(xì)胞陽(yáng)性率：0 分為陰性；小于 25%判定為 1 分；25%與 50%之間為 2 分；50%與 70%之間為 3 分；大于 75%為 4 分。得分為 0 即陰性，2～3 即弱陽(yáng)性，4～5 分即中等陽(yáng)性，6～7 分即強(qiáng)陽(yáng)性[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，病理參數(shù)間統(tǒng)計(jì)執(zhí)行person χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎細(xì)胞癌、癌旁組織中RhoGDI2表達(dá)

腎細(xì)胞癌組織中RhoGDI2表達(dá)水平高于癌旁組織，數(shù)據(jù)見表1。腎細(xì)胞癌組織中RhoGDI2陽(yáng)性率（70.0%）顯著高于癌旁組織（38.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.1175，P=0.0005）。

2.2 RhoGDI2在腎細(xì)胞癌組織中表達(dá)與病理關(guān)系

對(duì)腎細(xì)胞癌中RhoGDI2表達(dá)進(jìn)行相關(guān)因素分析，如表2結(jié)果顯示，RhoGDI2表達(dá)與腎細(xì)胞癌分期、分化程度、出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小相關(guān)。與性別、年齡等因素?zé)o明顯相關(guān)關(guān)系。

3 討論

研究報(bào)道，RhoGDI2在呼吸系統(tǒng)腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤等惡性腫瘤發(fā)生及進(jìn)展中起一定作用，在上述惡性腫瘤組織中RhoGDI2可出現(xiàn)異常激活和異常表達(dá)[9-11]。腎細(xì)胞癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可由多種因素誘發(fā)；Xu等[12]研究顯示，泌尿系統(tǒng)疾病中RhoGDI2表達(dá)水平可出現(xiàn)異常增強(qiáng)現(xiàn)象。Li等[13]研究發(fā)現(xiàn)，RhoGDI2表達(dá)與惡性腫瘤患者預(yù)后及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，在其中可能起一定促進(jìn)作用。本研究組免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示，腎細(xì)胞癌中RhoGDI2表達(dá)水平高于癌旁組織。本研究亦進(jìn)一步探討了腎細(xì)胞癌中RhoGDI2表達(dá)與患者臨床病理相關(guān)性。研究結(jié)果顯示，腎細(xì)胞癌組織中RhoGDI2表達(dá)與腎細(xì)胞癌病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、腫瘤大小有關(guān)（P<0.05）。提示RhoGDI2表達(dá)與腎細(xì)胞癌臨床病理密切相關(guān)，上述指標(biāo)表達(dá)在腎細(xì)胞癌進(jìn)展中亦起一定作用。該結(jié)果與Yi等[14]研究報(bào)道一致，Yi等認(rèn)為RhoGDI2參與腎細(xì)胞癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移和進(jìn)展可能機(jī)制之一是RhoGDI2在抑制機(jī)體免疫功能同時(shí)，促進(jìn)腫瘤血管生成及細(xì)胞增殖。

另有學(xué)者研究認(rèn)為：RhoGDI2參與腎細(xì)胞癌進(jìn)展另一種可能機(jī)制為：RhoGDI2通過上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）表達(dá)參與腎細(xì)胞癌進(jìn)展及腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移[15]。惡性腫瘤組織中RhoGDI2 mRNA及MMP2 mRNA檢測(cè)水平明顯高于癌旁組織，而相關(guān)性顯示，RhoGDI2及MMP2表達(dá)之間呈現(xiàn)正相關(guān)，表明RhoGDI2及MMP2可能共同參與了惡性腫瘤發(fā)病及進(jìn)展。

本研究結(jié)果表明，腎細(xì)胞癌組織中RhoGDI2高表達(dá)，后期可進(jìn)一步探討腎細(xì)胞癌組織中RhoGDI2表達(dá)與其他生化標(biāo)志物關(guān)系及其可能調(diào)控作用，以進(jìn)一步探討RhoGDI2在腎細(xì)胞癌發(fā)病及進(jìn)展中可能機(jī)理。

參 考 文 獻(xiàn)

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