術后行肉毒毒素注射對切口愈合效果影響的Meta分析

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（鄭州大學第一附屬醫(yī)院整形外科　河南　鄭州　450052）

術后行肉毒毒素注射對切口愈合效果影響的Meta分析

常寧，李廣帥，劉林嶓，魏志茹

（鄭州大學第一附屬醫(yī)院整形外科河南鄭州450052）

目的：系統(tǒng)評價術后行肉毒毒素注射對切口愈合效果的影響。方法：計算機檢索PubMed、EMbase、Cochrane Central、CNKI、VIP等數(shù)據(jù)庫，檢索時間從每個數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建至2015年8月，納入術后行肉毒毒素注射與行安慰劑注射的隨機對照試驗。提取數(shù)據(jù)，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果：共納入6個研究，Meta分析結果示，術后行肉毒毒素注射對切口愈合效果有統(tǒng)計學意義（P＜0.0001），OR=3.31［2.05，5.35］。結論：術后行肉毒毒素注射對切口愈合效果有積極意義。

Meta分析；肉毒毒素；切口愈合；瘢痕

手術切口的愈合不但與切口感染、手術技巧等有關，還與局部的張力及表情肌的活動有關。因此，在切口愈合早期，減輕局部張力，控制局部肌肉活動，可促進切口愈合，有效減少瘢痕增生。A型肉毒毒素（Botulinum toxin type A，BTXA）可特異作用于周圍膽堿能運動神經(jīng)元，降低肌張力。有文獻報道[1]，A型肉毒毒素還可抑制瘢痕成纖維細胞的增殖分裂、促進成纖維細胞凋亡、減少膠原蛋白的分泌，抑制P物質(zhì)釋放等。筆者認為A型肉毒毒素與切口愈合效果有緊密聯(lián)系。本文旨在對現(xiàn)有相關研究進行系統(tǒng)評價，評價術后行肉毒毒素注射對切口愈合效果的影響，以期為臨床實踐提供參考。

1　資料和方法

1.1納入與排除標準

1.1.1納入標準：①研究類型：臨床試驗，文種限中、英文；②研究對象：瘢痕患者，無年齡、性別等限制；③干預措施：瘢痕切除術后行注射治療，注射內(nèi)容存在差異；④結局指標：切口愈合效果。

1.1.2排除標準：①重復發(fā)表文獻；②原始研究數(shù)據(jù)不能應用；③未設置明確的對照組，相關觀察指標未明確指出；④個案報道、綜述等。

1.2文獻檢索

計算機檢索PubMed、EMbase、Cochrane Central、CNKI、VIP和WanFang Data，同時追溯納入文獻的參考文獻，檢索時限均為建庫至2015年8月。中文檢索詞包括：瘢痕、增生性瘢痕、肉毒毒素、肉毒毒素A。英文檢索詞包括 ：keloid，scar，cicatrix，hypertrophy，botulinum toxin，boutulin，botox。以PubMed為例，其具體檢索策略見表1。

表1　PubMed檢索策略

1.3文獻篩選與資料提取

由兩位評價員根據(jù)納入和排除標準獨立篩選文獻和提取資料，而后交叉核對，如遇分歧，通過討論解決或由第三位研究者協(xié)助解決。采用自制的資料提取表提取資料，主要提取內(nèi)容包括：研究的第一作者姓名、發(fā)表年限、研究對象情況（樣本量、年齡）、對照內(nèi)容、試驗設計、結局指標。

1.4統(tǒng)計分析

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計數(shù)資料采用比值比（OR）或相對危險度（RR）及其95%可信區(qū)間（CI）為效應分析統(tǒng)計量。各研究結果間的異質(zhì)性采用卡方檢驗進行分析，并結合I2定量判斷異質(zhì)性的大小。若P≥0.1且若I2＜50%，提示各項研究結果間無統(tǒng)計學異質(zhì)性，采用固定效應模型進行Meta分析；若P＜0.1和/或I2≥50%，提示各項研究結果間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性，在排除明顯臨床異質(zhì)性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析，在存在明顯臨床異質(zhì)性時，采用亞組分析等方法進行處理，或僅行描述性分析。Meta分析的檢驗水準為α=0.05。

2　結果

2.1文獻檢索結果

初檢共得到886篇文獻，經(jīng)逐層篩選最終納入6[2-7]篇文獻。文獻篩選流程及結果見圖1。

圖1　文獻篩選流程及結果

2.2納入研究的基本特征

納入研究的基本特征見表2。

2.3 Meta分析結果

本研究共納入6篇文獻。各研究間同質(zhì)性較好（I2＜50%），采用固定效應模型，如圖2所示，結果具有統(tǒng)計學意義（P＜0.0001），OR=3.31[2.05，5.35]，表明術后行肉毒毒素注射對切口愈合效果有積極意義。

表2　納入研究的基本特點

圖2　術后行肉毒毒素注射實驗組與對照組對切口愈合效果的影響

3　討論

術后切口的愈合是一個動態(tài)過程，包括三個不同又互相重疊的時相，即炎癥反應期、細胞增殖期、成熟和重塑期。炎癥反應期是切口愈合的基本時相，其特征是血管通透性增加和細胞趨化。成纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞是細胞增殖期的重要細胞。隨著成纖維細胞增殖而發(fā)生的新血管化，是切口愈合早期常見的肉芽組織特征；內(nèi)皮細胞從鄰近傷口的毛細血管開始增殖，形成新的毛細血管。成熟期的主要特征是切口中的膠原產(chǎn)生沉積。膠原沉積不足可致切口愈合不良；膠原合成和沉積過度，則出現(xiàn)瘢痕過度增生或瘢痕疙瘩。影響切口愈合的因素包括：手術技術、血供和氧供、營養(yǎng)狀況、切口感染、切口局部張力等。

A型肉毒毒素（BTXA）是由革蘭陽性厭氧菌產(chǎn)孢肉毒桿菌在生長繁殖過程中產(chǎn)生的一種外毒素，它能夠持久地抑制神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放，引起肌肉松弛麻痹，可用于肌張力障礙和肌肉痙攣性疾病的治療。對其作用機制的深入研究發(fā)現(xiàn)，在平滑肌和腺體，A型肉毒毒素也能通過抑制膽堿能或非膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用[8]。在眼瞼痙攣、半側面肌痙攣，以及去除面部動力性皺紋方面具有確切的效果[9]。

切口兩側的張力是影響切口愈合的一個主要因素，也是引起瘢痕變寬的一個主要原因。切口兩側的張力主要是由肌肉收縮產(chǎn)生的，所以，減弱肌肉收縮的力量即可以減輕切口兩側的張力。A型肉毒毒素可特異作用于周圍膽堿能運動神經(jīng)元，降低肌張力，臨床作用一般維持6個月，而瘢痕成熟的時間一般也需要6個月，恰與切口愈合過程相關聯(lián)。所以，在切口愈合、瘢痕成熟的過程中，應用A型肉毒毒素可預防切口瘢痕增寬[10]。

A型肉毒毒素對于切口愈合的影響不僅表現(xiàn)在減輕切口兩側皮膚張力方面。動物實驗觀察發(fā)現(xiàn)A型肉毒毒素還可減少創(chuàng)面愈合過程中炎性細胞的浸潤，成纖維細胞的增殖，增加膠原纖維的密度，減少腫瘤壞死因子和轉(zhuǎn)換生長因子的分泌，改善愈合后瘢痕的外觀；還可以減少創(chuàng)傷愈合過程中膠原的過度沉積，從而避免增生性瘢痕的產(chǎn)生。以上研究結果表明[11-14]，A型肉毒毒素不僅可以預防瘢痕增寬，還可改善瘢痕的質(zhì)地。但關于A型肉毒毒素的注射劑量以及注射方法等還需在今后臨床工作中進一步探討與總結。

本文采用Meta分析方法，于術后肉毒毒素注射對切口愈合效果的影響進行了系統(tǒng)評價，共納入6篇文獻。Meta分析結果示差異有統(tǒng)計學意義，表明肉毒毒素注射組術后切口愈合效果優(yōu)于安慰劑注射組，即術后行肉毒毒素注射對切口愈合效果有積極意義。本研究在檢索過程中，除檢索國內(nèi)幾大中文期刊數(shù)據(jù)庫外，還對PubMed、EMbase、Cochrane Central數(shù)據(jù)庫進行了檢索，盡量減少定位偏倚。但本研究納入的文獻數(shù)、病例數(shù)偏少，降低了結論代表性。且研究的結論中缺少對其他相關危險因素的調(diào)整，不能完全避免隱含的混雜偏倚。綜上所述，術后行肉毒毒素注射對切口愈合效果有積極意義。但上述結論仍需進行大樣本、高質(zhì)量的試驗進一步觀察研究。

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編輯/張惠娟

A meta-analysis of botulinum toxin type A（BTXA）injections in the plastic surgery incision

CHANG Ning，LI Guang-shuai，LIU Lin-bo，WEI Zhi-ru
（Department of Plastic Surgery，The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，Henan，China）

ObjectiveTo systematically evaluate the influence of botulinum toxin type A（BTXA）injections in the plastic surgery incision.Methods A systematic literature search for studies which were published on PubMed，EMbase，Cochrane Central，CNKI，VIP was performed from database establishment to August 2015.We included trails related to the influence of botulinum toxin type A（BTXA）injections in the plastic surgery incision.We extracted data RevMan5.3 was used for metaanalysis.Results A total of 6 studies were included in this study.Meta-analysis showed that there was statistically significant difference between two groups（P＜0.0001），OR=3.31［2.05，5.35］.Conclusion Botulinum toxin type A（BTXA）injections in the plastic surgery incision has a positive significance.

meta-analysis；botulinum toxin type A（BTXA）；wound healing；keloid

R622

A

1008-6455（2015）23-0017-04

劉林嶓，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導師；河南鄭州大學第一附屬醫(yī)院整形外科，郵編：450052

2015-10-11

2015-12-04