超聲造影對(duì)冠心病頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊新生微血管的評(píng)價(jià)

譚文亮　區(qū)文財(cái)　羅義

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)超聲造影對(duì)冠心病頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊新生微血管的臨床價(jià)值。 方法 選取我院心內(nèi)科診斷為冠心病的住院患者，收集時(shí)間為2012年6月～2014年6月，作為冠心病組，共60例，隨機(jī)選取來(lái)我院進(jìn)行健康體檢的人群60例，定義為對(duì)照組。記錄患者血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、生化指標(biāo)如空腹血糖、總膽固醇、血甘油三酯、血低密度脂蛋白膽固醇等。常規(guī)B超下檢查斑塊數(shù)量，性質(zhì)（軟斑、硬斑），隨后再記錄造影劑使用后斑塊的增強(qiáng)情況。 結(jié)果 冠心病組的軟斑數(shù)量明顯多于健康組，分別為（74塊、5塊），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），冠心病組硬斑與健康組相近分別為（38塊、33塊），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本次研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)B超造影下軟斑明顯增強(qiáng)，增強(qiáng)數(shù)量分別為（58塊、3塊），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而硬斑增強(qiáng)不明顯，增強(qiáng)數(shù)量分別為（4塊、5塊），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 冠心病組軟斑數(shù)量明顯多于健康組，硬斑數(shù)量少于健康組，軟斑內(nèi)新生微血管明顯多于硬斑，新生微血管數(shù)量、密度的增高是冠心病的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 超聲造影；冠心??；頸動(dòng)脈粥樣硬化；新生微血管

[中圖分類號(hào)] R445.1；R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）13-162-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical value of contrast-enhanced ultrasound in diagnosis of carotid atherosclerosis plaque neovascularization of patients with coronary heart disease. Methods 60 hospitalized patients who were diagnosed with coronary heart disease in the department of cardiovascular internal medicine of our hospital from June 2012 to June 2014 were selected as coronary heart disease group and 60 people who had physical examination in our hospital were randomly selected as control group. Blood routine， urine routine， stool routine， biochemical indexes including fasting blood glucose，total cholesterol，serum triglyceride，low-density lipoprotein cholesterol etc.of patients were recorded.The number of plaque and characters of plaque（soft plaque， hard plaque）were examined by routine B-ultrasound examination and then enhanced situation of plaque after using contrast agent was recorded. Results The number of soft plaque 74 in the coronary heart disease group was significantly larger than that 5 in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The number of hard plaque in the coronary heart disease group was close to that in the control group， which was 38 and 33 respectively.The difference was not statistically significant（P>0.05）.It was found in research that soft plaque was significantly enhanced and the increasing number was 58 and 3 respectively.The difference was statistically significant（P<0.05）.While the enhancement of hard plaque was not significant and the increasing number was 4 and 5 respectively.The difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The number of soft plaque in the coronary heart disease group is significantly smaller than that in the control group while the number of hard plaque is larger than that in the control group.The number of neovascularization in soft plaque is significantly larger than that in hard plaque.The increasing number and density of neovascularization are risk factors to coronary heart disease.endprint

[Key words] Contrast-enhanced ultrasound；Coronary heart disease；Carotid atherosclerosis；Neovascularization

冠心病與惡性腫瘤、心臟病為三大人類致死病因。目前，我國(guó)人民生活水平的提高，飲食習(xí)慣的改變導(dǎo)致冠心病發(fā)病率逐年提高[1-3]。冠心病的主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過(guò)程中，是最早累動(dòng)脈內(nèi)膜，內(nèi)膜受損后。內(nèi)膜下大量聚集泡沫細(xì)胞，內(nèi)膜下形成由脂肪沉積的脂肪線，導(dǎo)致內(nèi)膜增厚[4-6]。由于頸動(dòng)脈位置表淺，較容易探及，常用于評(píng)價(jià)冠心病早期全身動(dòng)脈粥樣硬化的程度[7]。有研究報(bào)道斑塊內(nèi)的新生血管的數(shù)量、新生血管密度與罹患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)成正比。本次研究應(yīng)用超聲造影對(duì)冠心病頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊新生微血管的評(píng)價(jià)，及早對(duì)冠心病人群高危進(jìn)行針對(duì)性的臨床干預(yù)，預(yù)防冠心病事件的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年6月～2014年6月心內(nèi)科診斷為冠心病的住院患者60例為冠心病組，隨機(jī)選取來(lái)我院進(jìn)行健康體檢的人群60例為對(duì)照組。冠心病組男32例，女28例，年齡36～69歲，平均（57.2±17.3）歲；對(duì)照組男30例，女30例，年齡40～67歲，平均（58.6±18.5）歲，兩組資料性別，年齡等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡>18歲，就診時(shí)生命體征平穩(wěn)。（2）冠心病組符合冠狀動(dòng)脈心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)第五屆心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議關(guān)于冠心病的診斷與鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且冠心病組在入院后經(jīng)過(guò)血管造影進(jìn)一步證實(shí)。排除指標(biāo)：（1）入院時(shí)生命體征不平穩(wěn)的患者。（2）入院初次診斷為冠心病，入院后冠狀動(dòng)脈造影排除者。（3）入院后因介入性診療操作引起的醫(yī)源性死亡。（4）有各種急性、慢性感染，嚴(yán)重肝、腎功能不全，惡性腫瘤，自身免疫性疾病者，孕婦。（5）有惡性心律失常如頻發(fā)早搏、Ⅱ度Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、既往曾有冠狀動(dòng)脈的搭橋、心臟血管再移植、旁路支架移植以及嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈痙攣、狹窄者。

1.3 一般資料采集

由取得執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格的醫(yī)生詢問(wèn)患者姓名、性別、既往史，高血壓史、糖尿病史、心臟病史、腦血管意外史、家族史等一般情況。記錄患者血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、生化指標(biāo)如空腹血糖、總膽固醇、血甘油三酯、血低密度脂蛋白膽固醇等。

1.4 儀器

患者取平臥位，頭偏向?qū)?cè)以充分暴露檢查側(cè)的頸動(dòng)脈，先左側(cè)后右側(cè)。使用Philips公司的IU22超聲診斷儀，L12-5線陣探頭，內(nèi)配置低機(jī)械指數(shù)反向編碼造影劑成像技術(shù)。造影時(shí)預(yù)設(shè)為實(shí)時(shí)、反向編碼造影劑成像技術(shù)的超聲造影模式，圖像的設(shè)置調(diào)整為最大程度看到造影劑的回聲。為了減低造影微氣泡的破壞，設(shè)置的機(jī)械指數(shù)為0.07，幀頻為12幀/s，增益為85%。圖像深度根據(jù)頸動(dòng)脈的大小和焦點(diǎn)位置調(diào)整為3～5cm。所有患者檢查時(shí)儀器參數(shù)設(shè)置保持一致。造影前用5mL生理鹽水與密封玻璃瓶中SonoVue粉劑混合后輕輕震蕩直至凍干粉全分散，得到白色乳狀的微泡懸液。采用團(tuán)注法經(jīng)肘部淺靜脈注射，用量為1.0mL，注入造影劑后立即推注5mL生理鹽水。檢查時(shí)保持探頭不動(dòng)連續(xù)觀察2min并存儲(chǔ)動(dòng)態(tài)圖像于儀器硬盤中?，F(xiàn)在常規(guī)B超下檢查斑塊數(shù)量，性質(zhì)（軟斑、硬斑），隨后再記錄造影劑使用后斑塊的增強(qiáng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病組與對(duì)照組在常規(guī)B超下斑塊的比較

冠心病組的軟斑數(shù)量明顯多于對(duì)照組，分別為（74塊、5塊），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），冠心病組硬斑與健康組相近分別為（38塊、33塊），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 冠心病組與對(duì)照組在B超造影下斑塊增強(qiáng)情況的比較

本次研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)B超造影下軟斑明顯增強(qiáng)，增強(qiáng)數(shù)量分別為（58塊、3塊），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而硬斑增強(qiáng)不明顯，增強(qiáng)數(shù)量分別為（4塊、5塊），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

冠心病是一類在世界范圍內(nèi)嚴(yán)重影響人群健康的疾病，是造成人群死亡的首要因素。其中以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的主要病因。因?yàn)轭i動(dòng)脈位置表淺，便于觀察與測(cè)量，便于發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣的早期病理狀態(tài)。頸動(dòng)脈與冠狀動(dòng)脈都為彈力動(dòng)脈，可以用頸動(dòng)脈來(lái)評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈的斑塊累及的程度。軟斑內(nèi)的炎癥細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量血管生長(zhǎng)因子釋放，滋養(yǎng)血管的形成。已有大量研究[8-10]指出粥樣斑塊內(nèi)的新生血管來(lái)源于血管外膜的滋養(yǎng)血管。滋養(yǎng)血管首先沿粥樣斑塊周圍及縱向環(huán)繞，稱為一級(jí)、二級(jí)滋養(yǎng)血管。隨著粥樣斑塊體積的變大，滋養(yǎng)血管的分布范圍逐漸擴(kuò)散，同時(shí)纖維帽的脂質(zhì)核心中有大量炎性細(xì)胞，形成高代謝、低氧的環(huán)境[11-12]。引起血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血小板生長(zhǎng)因子的表達(dá)，周邊不斷形成新生滋養(yǎng)血管，在壞死脂質(zhì)核心的周圍環(huán)繞著二級(jí)、三級(jí)新生滋養(yǎng)血管。新生的滋養(yǎng)血管由于血管內(nèi)皮不如毛細(xì)血管完整，因此有很高的血管通透性，成為血脂進(jìn)入斑塊的重要通道，加劇了斑塊內(nèi)脂質(zhì)范圍的擴(kuò)大，此外血管通透性的增高為炎細(xì)胞提供了進(jìn)入斑塊的通道，激活平滑肌細(xì)胞，削弱纖維帽，使斑塊失穩(wěn)定性。

從本文研究數(shù)據(jù)來(lái)看，冠心病組患者共發(fā)現(xiàn)112個(gè)斑塊，其中軟斑占66.1%，硬斑占33.9%，而健康組中發(fā)現(xiàn)斑塊38個(gè)，而軟斑僅占13.2%，這說(shuō)明冠心病患者的硬斑發(fā)生率更高（P<0.05）。而從B超造影下斑塊增強(qiáng)結(jié)果對(duì)比來(lái)看，冠心病組患者的軟斑增強(qiáng)后仍有78.4%的表達(dá)率，而對(duì)照組則僅為60.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），硬斑增強(qiáng)后表達(dá)率分別為21.6%和15.2%，兩者對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這說(shuō)明冠心病的發(fā)病率與不穩(wěn)定斑塊的破裂有關(guān)，不穩(wěn)定斑塊在B超下即表現(xiàn)為軟斑。本次研究發(fā)現(xiàn)軟斑在B超造影下明顯增強(qiáng)，說(shuō)明軟斑內(nèi)的新生血管明顯多于硬斑。研究指出[13-15]斑塊內(nèi)新生血管與冠心病緊密相關(guān)，相關(guān)系數(shù)達(dá)到5.6。新生血管能誘導(dǎo)斑塊內(nèi)出血，加劇炎癥反應(yīng)，反過(guò)來(lái)炎細(xì)胞侵入斑塊內(nèi)，加速斑塊的破裂、血栓形成，最終引起冠狀動(dòng)脈痙攣，缺血，心肌細(xì)胞的缺血。endprint

綜上所述，冠心病組軟斑數(shù)量明顯多于健康組，硬斑數(shù)量少于對(duì)照組，軟斑內(nèi)新生微血管明顯多于硬斑，新生微血管數(shù)量、密度的增高是冠心病的危險(xiǎn)因素。

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（收稿日期：2015-03-27）endprint